Содержание
На AIDS 2022 представили новый путь элиминации ВИЧ и новый препарат для профилактики » Медвестник
Каковы новые рекомендации ВОЗ по доконтактной профилактике ВИЧ, как лечить коинфекцию и можно ли навсегда элиминировать вирус — последние новости с конференции Международного общества борьбы со СПИД (IAS) в обзоре «МВ».
ВОЗ рекомендовала инъекционный cabotegravir для профилактики ВИЧ
Инъекции cabotegravir длительного действия более эффективны для доконтактной профилактики ВИЧ, чем стандартный пероральный прием тенофовира дифосфата и эмтрицитабина (Truvada).
Вывод сделан в исследовании HPTN 084, схемы оценивали у 3224 женщин. За год наблюдений в «инъекционной» группе произошло три случая заражения ВИЧ по сравнению с 20 новыми в группе стандартной пероральной терапии.
Это означает снижение риска инфицирования на 89% при введении cabotegravir, уточняет главный исследователь из Института репродуктивного здоровья и изучения ВИЧ в Йоханнесбурге Шинейд Делани-Моретлве.
Исследование разработано с учетом предположения, что оба препарата эффективны, но, учитывая трудности с ежедневным приемом таблеток, инъекционный каботегравир может обеспечить преимущество в приверженности лечению, отметил Делани-Моретлве.
По результатам двух исследований, в преддверии AIDS 2022 Всемирная организация здравоохранения выпустила новое руководство, где рекомендовала инъекционный cabotegravir длительного действия в качестве средства доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции.
Определена лучшая схема для коинфекции ВИЧ и гепатита В
В исследовании ALLIANCE сравнили две схемы антиретровирусной терапии, содержащие тенофовир, для лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ и гепатита В. Промежуточные результаты свидетельствуют о превосходстве комбинации биктегравира/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида (Biktarvy) над схемой долутегравир + тенофовир дизопроксилфумарат, сообщила на конференции главный исследователь из Научно-исследовательского центра СПИД Тайского Красного Креста в Бангкоке Анчали Авихингсанон.
В исследовании приняли участие 243 человека, которых разделили на группы слепым методом. Выявляли долю участников, которые на 48-й неделе продемонстрируют снижение вирусной нагрузки ВИЧ ниже 50 копий/мл и вируса гепатита B ниже 29 МЕ/мл.
Спустя запланированные 48 недель в обеих группах наблюдались высокие показатели подавления ВИЧ: у 95% участников из группы, принимающих тройную комбинацию, и 91% участников, принимающих долутегравир и тенофовир. Однако в группе получавших тройную комбинацию лекарств были более высокие показатели подавления вируса гепатита В: 63% против 43,4%; сероконверсия HBeAg 23,3% против 11,3%.
По словам Авихингсанон, ни у одного из участников не развилась резистентность к препаратам, но было несколько нежелательных явлений или случаев прекращения лечения.
Функциональное излечение от ВИЧ с помощью клеток
История пациентки со снижением вирусной нагрузки до неопределимых значений и резким ростом числа иммунных клеток привлекла внимание организаторов конференции.
Речь идет о 59-летней женщине, которая является «постлечебным контроллером» с ремиссией более 15 лет после прекращения антиретровирусной терапии и нетипично высоким уровнем похожих на клетки памяти NK-клеток и гамма-дельта Т-лимфоцитов.
Это первый случай, когда гамма-дельта Т-лимфоциты выявлены после окончания приема антиретровирусной терапии у «контроллера», уточнила ведущий исследователь из Университета Барселоны Нурия Климент. В отношении похожих на клетки памяти NK-клеток очень мало опубликованных данных, лишь скудная информация представлена на нескольких конгрессах, сказала Климент.
Она пояснила, что эти клетки «имеют высокую способность ингибировать репликацию вируса in vitro». Потенциальная способность увеличить количество этих клеток может быть опосредована не только особыми генетическими факторами, но и ранней антиретровирусной терапией и иммуноопосредованным лечением.
По мнению Климент, полученные данные говорят о возможности увеличения количества NK-клеток и гамма-дельта Т-клеток, чтобы использовать их мощную противовирусную активность в новых методах лечения для достижения функционального излечения от ВИЧ.
Трансплантация стволовых клеток привела к элиминации ВИЧ
О четвертом в мире случае избавления от ВИЧ на конференции сообщила ведущий исследователь и адъюнкт-профессор из Центра трансплантации стволовых клеток City of Hope в Калифорнии Яна Диктер.
Мужчина 66 лет, страдал острым миелоидным лейкозом, была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от донора с естественной устойчивостью к ВИЧ.
От трех предыдущих пациентов, избавившихся от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток во время лечения рака, этот случай отличается возрастом. Это самый пожилой пациент, который успешно перенес трансплантацию стволовых клеток и достиг ремиссии ВИЧ-инфекции и лейкоза, сказала Диктер. Он живет с ВИЧ дольше всех пациентов — более 31 года до трансплантации и получил наименее иммуносупрессивный подготовительный режим до трансплантации.
Как три предыдущих пациента, этот получил донорский материал от человека с естественной устойчивостью к ВИЧ, вызванной редкой мутацией CCR5Δ32.
Диктер и коллеги использовали термин «ремиссия», но осмелились предположить, что трансплантация делает возможным излечение от ВИЧ.
Впрочем, авторы признают, что сложность процедур трансплантации стволовых клеток и потенциальные побочные эффекты делают их непригодными для лечения большинства людей с ВИЧ. Однако, считают они, последний случай доказывает, что некоторым ВИЧ-пациентам с онкогематологическими заболеваниями может не потребоваться такая интенсивная предтрансплантационная подготовка.
Доксициклин может снижать риск ИППП
Принятый в первые трое суток после секса доксициклин снижает риск ИППП — правда, только у мужчин и транс-женщин, занимающихся сексом с мужчинами. Согласно результатам исследования, представленным на конференции, одна доза антибиотика в 200 мг снизила заболеваемость тремя инфекциями, передающимися половым путем, на 65% среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных женщин, живущих с ВИЧ или принимающих препараты доконтактной профилактики.
В испытании, которое проходило в Сиэтле и Сан-Франциско, приняли участие 501 человек: 327 из них принимали доконтактную терапию, 174 — носители ВИЧ. В течение последнего года у них выявляли гонококк, хламидии или сифилис. Часть из них принимала доксициклин в течение 72 часов после полового акта, часть — нет.
Среди принимавших доконтактную профилактику, новые ИППП проявились у 31,9% участников контрольной группы против 10,7% при приеме доксициклина. Среди ВИЧ-положительных пациентов новые ИППП возникли у 30,5% контрольной группы по сравнению с 11,8% принимавших доксициклин.
Исследователь Энни Люткемейер была осторожна в оценках более широкого применения доксициклина в качестве профилактической меры. «У участников нашего исследования был очень высокий уровень новых ИППП — 30% в квартал, прием доксициклина был очень эффективным для снижения числа новых ИППП. Однако это довольно ограниченная группа», — сказала Люткемейер.
Здоровье: Наука и техника: Lenta.
ru
Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе определили новый способ лечения ВИЧ-инфекции, который потенциально способен полностью очистить организм зараженного человека от смертельно опасного вируса. Специалисты показали, что их метод позволяет выявлять и уничтожать ВИЧ в спящем состоянии в инфицированных клетках. «Лента.ру» подробно рассказывает об исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications.
Неистребимый враг
В настоящее время единственным эффективным лечением ВИЧ является антиретровирусная терапия. Хотя она не избавляет человека от инфекции полностью, вирусная нагрузка практически достигает нуля, то есть вирусы существуют только в виде вставленных в ДНК чужеродных генетических последовательностей, называемых провирусами. В отсутствии терапии эти последовательности вновь начинают генерировать полноценные вирусы, поэтому зараженный вынужден принимать антиретровирусные препараты до конца жизни.
Еще одной проблемой является развитие устойчивости ВИЧ к терапии, поэтому обычно используются комбинации препаратов (от двух до четырех компонентов), нацеленных на различные стадии размножения вируса.
Нельзя нарушать режим приема лекарств или уменьшать дозы, иначе они могут потерять свою эффективность, и сдержать размножение вируса станет невозможно. В этом случае ВИЧ-инфекция приведет к истощению иммунитета и перейдет в терминальную стадию — СПИД.
Лимфоцит с реплицирующимися вирусными частицами
Фото: Cynthia Goldsmith / Centers for Disease Control and Prevention / АР
ДНК вируса, внедренные в геном клеток зараженного, называют ВИЧ-резервуарами. В теории полное очищение организма от таких «гнезд» является ключом к полному излечению, однако на настоящий момент существуют лишь экспериментальные подходы. К ним, например, относится редактирование ДНК с помощью генной инженерии, пересадка костного мозга с невосприимчивыми к ВИЧ клеткам или выведение латентных клеток в активную фазу с последующим их выявлением и уничтожением. В настоящий момент точно известно о нескольких излеченных от ВИЧ пациентов, которым проводили пересадку костного мозга. Однако этот метод применяется только в случае пациентов с особыми показаниями для лечения лейкоза из-за опасности и дороговизны.
Поиск и уничтожение
Для уничтожения клеток с ВИЧ-резервуарами исследователи пользовались различными агентами, которые переводят латентную стадию в активную (англ. latency reversing agents, LRA). Таким, например, является синтетический аналог бриостатина SUW133, который способен активировать латентные клетки и индуцировать их гибель. Предполагается, что добавление дополнительного цитотоксического агента еще сильнее подорвет вирусный резервуар. Уничтожать клетки с активными провирусами можно также с помощью терапии на основе антител или через усиление собственного противовирусного иммунного ответа.
Для полного излечения от ВИЧ необходимо избавиться от латентных ВИЧ-резервуаров — клеток, в геном которых встроен генетический материал вируса
Эксперименты на мышах, инфицированных ВИЧ-1, показали, что сочетание нескольких LRA c нейтрализующими антителами способно уменьшить вирусную нагрузку, возрастающую после отмены антиретровирусных препаратов. Ученые называют подобные подходы по уничтожению латентных резервуаров ВИЧ «кик-энд-килл» (англ.
kick-and kill). Доклинические исследования LRA также успешно проводились на макаках-резусах, инфицированных вирусом обезьяньего иммунодефицита.
Течение ВИЧ-инфекции
Изображение: Wikipedia
Потенциально эффективным методом борьбы с ВИЧ является также клеточная терапия, хотя этот подход недостаточно изучен. В новом исследовании ученые испытали инъекции естественных киллеров (NK-клетки) — лимфоцитов, которые способны убивать клетки, зараженные бактериями и вирусами. Эксперименты на мышах показали, что NK-киллеры в сочетании с LRA предотвращают повторное появление ВИЧ у гуманизированных мышей (то есть мышей, у которых есть человеческие клетки и ткани). Лечение также уменьшает само количество ВИЧ-резервуаров в организме, что доказывает возможное полное излечение от вируса при дополнительных вмешательствах.
Эффективные убийцы
В ходе исследования ученые получили NK-клетки из периферической крови четырех здоровых доноров и определили, какие из них обладают наибольшей цитотоксичностью.
При заражении ВИЧ NK-клетки начинают бороться с вирусом, быстро нацеливаясь на инфицированные клетки и уничтожая их. Однако, когда ВИЧ перетекает в хроническую стадию, количество цитотоксических клеток, вырабатываемых самим организмом, начинает уменьшаться. Избежать этого позволяет пересадка NK-клеток от доноров. Уже показано, что они эффективно подавляют репликацию вируса в лабораторных условиях и подавляют острую стадию ВИЧ-инфекции в организме гуманизированных мышей.
Материалы по теме:
Выделенные NK-клетки культивировали вместе с зараженными вирусом CD4+ Т-лимфоцитами, а через 24 и 48 часов ученые подсчитывали, как много инфицированных клеток выжило. Оказалось, что уже через 24 часа NK-клетки начинали реагировать на присутствие зараженных лимфоцитов. При этом сам вирус в отдельности от клеток не активировал естественные киллеры, то есть последние реагировали исключительно на клетки, инфицированные ВИЧ. Как и ожидалось, NK уничтожали Т-клетки с вирусом внутри.
На следующем этапе исследования ученые использовали гуманизированных мышей, которых инфицировали ВИЧ-штаммом NFNSX.
В течение четырех недель у грызунов наблюдалась виремия (острая фаза ВИЧ-инфекции). Антиретровирусную терапию проводили в течение шести недель и, как только виремия была подавлена, лечение отменяли. Часть животных получала инъекции NK-клеток периферической крови человека через один и шесть дней после прерывания терапии. Через неделю у пяти из шести мышей в контрольной группе случился рецидив, а в группе, получившей естественные киллеры, — только у одной из шести. NK-клетки не уничтожали без разбора иммунные клетки мышей, что подтверждает общую безопасность такого метода лечения.
Ударная смесь
Затем ученые решили посмотреть, как NK-терапия влияет на восстановление ВИЧ-нагрузки после отмены антиретровирусной терапии с помощью метода, называемого ДНК-штрихкодированием. Он заключается в определении специфических последовательностей вирусного генома, по наличию которых можно сделать вывод о присутствии вируса в организме. Исследователи создали ВИЧ-1 с искусственно вставленным генетическим штрихкодом длиной 25 пар оснований.
Вирус вводили мышам внутривенно, а через четыре недели после заражения применяли антиретровирусную терапию в течение шести недель, чтобы уменьшить репликацию вируса. Затем терапию отменяли, после чего одной группе мышей вводили NK-клетки, а другая оставалась контрольной.
Вирионы ВИЧ
Фото: Dr. Edwin P. Ewing, Jr. / U.S. Department of Health & Human Services
В результате у шести из 14 мышей в группе, получавшей NK-клетки, произошел рецидив, а в контрольной группе вирусная нагрузка восстановилась у всех 12 мышей. При этом естественные киллеры значительно замедлили восстановление вируса. В целом их применение снижает скорость распространения вируса после отмены терапии в 2,1 раза. Это показывает, что NK-клетки нацелены именно на клеточные ВИЧ-резервуары и уменьшают их количество, в результате чего вирусу нужно больше времени, чтобы начать инфицирование новых мишеней с прежней скоростью.
Исходя из полученных результатов авторы исследования предположили, что объединение NK-клеток с агентами, выводящими латентные резервуары «на чистую воду», помогут быстро устранять клетки с псевдовирусами.
Как только антиретровирусная терапия подавила виремию, грызунам ввели SUW1337 — синтетический аналог LRA-агента, бриостатина, для устранения латентного периода, а через восемь часов после этого животные получили NK-клетки.
У четырех из десяти мышей, получивших сочетание препаратов, не наблюдалось рецидива виремии, несмотря на длительный период наблюдения после отмены антиретровирусной терапии. Ученые пришли к выводу, что при устранении латентных ВИЧ-резервуаров очень важно время введения NK-клеток. Для этого нужно, чтобы резервуары были активированы — после отмены антиретровирусной терапии или при применении LRA. Как заключают исследователи, их результаты указывают на эффективность стратегии «кик-энд-килл», что открывает новую парадигму в области лечения ВИЧ.
Препарат длительного действия для профилактики ВИЧ может изменить правила игры, но кто будет платить?
Цветная трансмиссионная электронная микрофотография (ПЭМ) частиц ВИЧ (розовый), отпочковавшихся от поверхности Т-клетки (синий).
Предоставлено: NIBSC/Science Photo Library
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала к применению инъекционный препарат, защищающий людей с высоким риском заражения ВИЧ. Каботегравир (также известный как CAB-LA), который вводят каждые два месяца, был первоначально одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в декабре 2021 года9.0003
Каботегравир в настоящее время производится ViiV Healthcare, британской компанией, находящейся в совместном владении GSK в Лондоне, Pfizer в Нью-Йорке и Shionogi в Осаке, Япония. 28 июля, в день, когда ВОЗ выпустила свою рекомендацию, ViiV объявила о добровольном лицензионном соглашении, по которому до трех других компаний смогут производить и поставлять дженерики препарата; они будут предназначены для использования в 90 странах мира с самым низким уровнем дохода, где происходит большинство новых случаев ВИЧ.
«Мы считаем, что расширение доступа к каботегравиру может изменить правила профилактики ВИЧ и внести значительный вклад в достижение цели прекращения эпидемии ВИЧ», — сказал представитель ViiV Healthcare.
Но многие обеспокоены тем, что препарат будет слишком дорогим, чтобы оказать влияние. Группы кампании говорят, что цена препарата, оцениваемая в 3700 долларов США за флакон в Соединенных Штатах, делает его недоступным для беднейших стран. Медицинская благотворительная организация «Врачи без границ», также известная как «Врачи без границ», назвала лицензию «ограниченной и разочаровывающей».
Компания ViiV пообещала предоставить препарат по «некоммерческой цене» для государственных программ в странах с низким уровнем дохода. Он не сказал, какой будет эта цена, но сообщил Nature , что она будет превышать 10 долларов за дозу, цену, которую призывают группы кампании.
Профилактика инфекций
Согласно последнему обновлению Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу (ЮНЭЙДС), также опубликованному на прошлой неделе, около 1,5 миллиона человек (от 1,1 до 2 миллионов) заразились ВИЧ в 2021 году. Большинство новых инфекций и смертей приходится на Африку.
Согласно обновленной информации ЮНЭЙДС, в 2021 году от ВИЧ умерло от 510 000 до 860 000 человек.
Каботегравир — новейший рекомендованный ВОЗ препарат для защиты от ВИЧ-инфекции. В январе 2021 года агентство одобрило использование вагинального кольца, покрытого препаратом против ВИЧ дапивирином. А в 2015 году ВОЗ рекомендовала пероральные таблетки тенофовира дизопроксила (TDF), которые также доступны в виде дженериков и используются примерно в 80 странах.
Неинфицированные люди могут принимать таблетки дискретно, а не во время полового акта — характеристики, которые могут сделать такие лекарства особенно важными для молодых женщин и девочек-подростков, сообщает ЮНЭЙДС. Исследования, однако, показали, что женщины и девочки могут неохотно принимать его из-за стигматизации, связанной с болезнью, а также из-за страха перед насилием, если о них узнают.
Исследование 1 , опубликованное в апреле, показало, что каботегравир более эффективен в профилактике ВИЧ, чем TDF.
Более того, ее не нужно делать так часто, и вакцину можно вводить в клинике, что потенциально обеспечивает большую конфиденциальность.
В исследовании, проведенном под руководством Шинейд Делани-Моретлве, директора по исследованиям Института репродуктивного здоровья и ВИЧ Wits в Йоханнесбурге, представлены результаты клинического испытания фазы III, проводившегося в Южной Африке в период с 2017 по 2020 год. В нем приняли участие 3224 женщины, половина из которых учитывая инъекцию и половину приема пероральных таблеток. В течение испытательного периода было зарегистрировано 40 случаев ВИЧ-инфекции: 4 в группе каботегравира и 36 в группе пероральных таблеток. «Доступ к каботегравиру как к дополнительному средству выбора должен стать приоритетом», — заявил Делани-Моретлу делегатам 24-й Международной конференции по СПИДу в Монреале, Канада, на прошлой неделе.
Кто будет платить?
Заявление ВОЗ о каботегравире и лицензионное соглашение с ViiV вызвали как похвалу, так и критику со стороны многих участников конференции, завершившейся 2 августа, или после нее.
«Доступность является наиболее серьезным препятствием для глобального внедрения», — сказал на конференции Искандар Азва, специалист по инфекционным заболеваниям из Университета Малайи в Куала-Лумпуре.
Согласно препринту 2 Лизы Джеймисон, специалиста по биостатистике из Университета Витватерсранда в Йоханнесбурге, и ее коллег, опубликованному в марте этого года, каждая инъекция должна стоить от 9 долларов.и 14 долларов, чтобы быть похожими или более экономически эффективными, чем пероральные таблетки. Анализ Clinton Health Access Initiative, благотворительной организации здравоохранения, базирующейся в Бостоне, штат Массачусетс, представленный на семинаре в феврале, показал, что производители дженериков могут производить каботегравир примерно за 20 долларов на человека в год.
На данный момент дополнительное международное финансирование препаратов для лечения ВИЧ/СПИДа будет сложной задачей, говорится на конференции. Действительно, официальная помощь многих крупных двусторонних доноров за пределами США за последнее десятилетие сократилась на 57%.
В целом, по данным ЮНЭЙДС, в 2021 году международные ресурсы, доступные для борьбы с ВИЧ, были на 6% ниже, чем в 2010 году. Исходя из этого, дорогой новый препарат будет не по карману, рассуждают исследователи и активисты.
В открытом письме исполнительному директору ViiV Деборе Уотерхаус группа из более чем 70 политиков, общественных активистов, исследователей и руководителей благотворительных организаций призвала компанию установить цену на каботегравир «как можно ближе» к цене на каботегравир. существующие лекарства для профилактики ВИЧ, которые, по их словам, стоят около 60 долларов на человека в год, что эквивалентно 10 долларам за дозу каботегравира.
Представитель ViiV сообщил в электронном письме по адресу Nature , что цена в 10 долларов нереалистична, поскольку каботегравир является более сложным и, следовательно, более дорогим, чем «простая белая таблетка». Кроме того, низкая цена может помешать производителям дженериков выйти вперед. «Важно не подавить общий интерес к разработке и производству посредством добровольного лицензионного соглашения, которое мы только что завершили, установив сейчас нереалистичные ожидания в отношении цены».
Представитель сказал, что все производители могут подать заявку на изготовление непатентованных копий препарата, и что в первую очередь будут выданы три лицензии. «У нас есть возможность увеличить количество сублицензиатов в будущем, если мы считаем, что сигналы спроса благоприятны и есть необходимость», — добавил представитель.
Обновления и исправления
Исправление от 16 августа 2022 г. : в более ранней версии этой статьи было неверно указано полное название Института репродуктивного здоровья и ВИЧ Wits (Wits RHI).
Что такое CABENUVA (каботегравир; рилпивирин)?
Раз в два месяца, и все готово.
CABENUVA вводится поставщиком медицинских услуг в виде 2 инъекций, первоначально с интервалом в 1 месяц в течение 2 месяцев. Посещайте все встречи.
ДРУГОЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ
В отличие от ежедневных таблеток, CABENUVA представляет собой полную схему лечения ВИЧ длительного действия, которую вы можете получать ежемесячно или раз в два месяца.
Это инъекционный препарат, который работает непрерывно, помогая вам оставаться незаметным* на срок до 2 месяцев, в зависимости от плана лечения.
При регулярных инъекциях вам больше не придется ежедневно принимать таблетки от ВИЧ. †
Это не повседневное лечение.
*Неопределяемый означает, что количество ВИЧ в крови ниже уровня, который может быть измерен лабораторным тестом. Результаты могут отличаться.
†Перед первой инъекцией вы можете в течение месяца ежедневно принимать стартовые таблетки, чтобы посмотреть, как отреагирует ваш организм.
Вместо того, чтобы принимать таблетки от ВИЧ каждый день, я получаю CABENUVA только раз в два месяца. Это всего 6 раз в год.
Джейсон
Остается незамеченным
с CABENUVA
Результаты могут отличаться.
Смотреть его историю
Вместо того, чтобы принимать таблетки от ВИЧ каждый день, я получаю CABENUVA только раз в два месяца.
Это всего 6 раз в год.
Джейсон
Остается незамеченным
с CABENUVA
Результаты могут отличаться.
Смотреть его историю
ГИБКИЙ РЕЖИМ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ
Инъекции CABENUVA могут назначаться медицинским работником один раз в месяц или через месяц, в зависимости от вашего плана лечения.
Чтобы оставаться незамеченным, важно ходить на запланированные встречи.
Цель
Лечение
Дата
Вы и ваш врач выберете текущую дату, которая лучше всего подходит для ваших инъекций. Это называется вашей целевой датой лечения. Если вы не можете записаться на прием, обязательно немедленно обратитесь к врачу.
Гибкий период лечения
Окно
У вас есть гибкий график лечения, чтобы запланировать прием в течение — от 7 дней до до 7 дней после намеченной даты лечения.
цель
дата лечения
гибкий
окно лечения
CABENUVA дает мне гибкость.
