Человек не чувствующий боли: Проклятие тех, кто лишен чувства боли

Проклятие тех, кто лишен чувства боли

  • Дэвид Кокс
  • BBC Future

Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.

Автор фото, iStock

С помощью физической боли тело словно предупреждает: будь осторожен! Однако есть люди, которые за всю жизнь ни разу не получили такого сигнала от своего организма. Может ли наука как-то использовать их феномен для облегчения страданий тех, кто мучается от хронических болей?

В Институте генетики человека в Аахене (Германия) у профессора Инго Курта сегодня необычный посетитель: 21-летний Стефан Бетц готов предоставить ему для анализа образцы своей крови.

У Стефана — врожденная нечувствительность к боли, одно из самых редких генетических заболеваний, которым во всем мире страдает не более нескольких сотен человек.

Что это значит? Стефан может сунуть руку в кипяток и ничего не почувствует. Ему можно делать операцию без обезболивания — никакого дискомфорта он не ощутит.

Во всем остальном его чувственное восприятие работает абсолютно нормально. Он потеет, когда в комнате слишком жарко, он дрожит на ледяном ветру.

Может, это своего рода благословение — жить без боли? Но нет, для Стефана это — настоящее проклятие.

«Люди думают, что нечувствительность к боли делает тебя чуть ли не суперменом, — говорит Бетц. — Но для нас, для тех, кто живет без боли, — всё наоборот. Мы очень хотели бы узнать, что она означает и как это — чувствовать боль. Без нее наша жизнь полна трудностей».

Когда Стефан был маленьким, его родители поначалу решили, что он слегка недоразвит умственно.

«Мы не могли понять, отчего он такой неуклюжий, — вспоминает Доминик, его отец. — Он постоянно спотыкался обо всё подряд и вечно ходил в ссадинах и синяках».

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Стефан Бетц может сунуть руку в кипяток и ничего при этом не почувствует

Ни у родителей, ни у братьев ничего такого не было. Однако вскоре после того как Стефану исполнилось 5 лет, он откусил себе кончик языка, при этом не почувствовав никакой боли — вот тогда-то ему и поставили диагноз.

А вскоре он сломал плюсневую кость правой ноги, когда прыгал вниз по ступенькам лестницы. И опять ничего не почувствовал.

С точки зрения эволюции, легко понять одну из причин, почему эта болезнь так редка: большинство страдающих ей просто не доживали до взрослого возраста.

«Все мы боимся боли, но для процесса взросления, процесса перехода от ребенка к взрослому боль необычайно важна — она учит нас, как обуздывать свою физическую активность, чтобы не нанести вреда своему телу. Она помогает нам определить степень риска», — объясняет профессор Курт.

  • Напишите о своей боли, и она уйдет?
  • Почему боль так сложно измерить и облегчить?
  • Каково это — когда в тебя ударила молния?
  • Почему боль бывает приятной?

Не имея данного от природы телесного механизма предупреждения об опасности того или иного действия, люди с нечувствительностью к боли порой ведут себя саморазрушительно, особенно в юном возрасте.

Курт рассказывает об одном мальчике из Пакистана, о котором ученые узнали из-за репутации бесстрашного артиста, которую он заслужил у себя в районе: он ходил по горячим углям, втыкал себе в руку нож, никак не показывая, что испытывает боль.

Пропустить Подкаст и продолжить чтение.

Подкаст

Что это было?

Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.

эпизоды

Конец истории Подкаст

Позже, в возрасте, близком к 20-ти, он разбился, спрыгнув с крыши дома.

«Из тех пациентов, с которыми я работал в Британии, очень многие мужчины просто убили себя, не дожив и до 30-ти. Никак не ограниченные чувством боли, они совершали до абсурдности опасные поступки, — рассказывает Джефф Вудс из Кембриджского института медицинских исследований.

Предмет исследований Вудса — чувство боли. «Другие же повредили себе суставы и теперь могут передвигаться только в инвалидном кресле, — продолжает он. — Третьи покончили с собой, так как не видели смысла в такой жизни».

Бетц столько раз оказывался в больнице, что уже потерял этому счет. У него была масса разнообразных травм, последствия от некоторых из них до сих пор ощущаются.

«Тебе приходится обманывать свой организм, чтобы не совершать безрассудных поступков, притворяться, что ты чувствуешь боль, — говорит он. — Что совсем не легко, если ты не знаешь, что это такое — боль…»

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Мальчик из Пакистана ходил по горячим углям, никак не показывая, что испытывает боль

Однако есть в истории Бетца то, что дает надежду тем миллионам людей, которые сейчас мучаются от разнообразных хронических болей, считают ученые. Возможно, понимание механизмов того, что привело к заболеванию Бетца, поможет им.

Впервые случай врожденной нечувствительности к боли был зарегистрирован в 1932 году в Нью-Йорке. На протяжении следующих 70 лет ученые нечасто обращали внимание на этот странный феномен. Однако с наступлением эры интернета и соцсетей людям с этим заболеванием стало проще находить друг друга.

И ученые постепенно стали понимать, что изучение этих больных и их заболевания может помочь понять саму боль — и, возможно, то, как ее отключить или хотя бы уменьшить тем, кто от нее ужасно страдает.

При этом надо понимать, что на нашей боли построен большой, глобальный бизнес.

Население планеты потребляет около 14 млрд доз обезболивающих средств в день. По некоторым оценкам, в мире у одного из 10 взрослых каждый год диагностируется заболевание, так или иначе связанное с хроническими болями. И такое заболевание в среднем длится семь лет.

  • Парацетамол и ибупрофен: что от чего?
  • Обезболивание тяжелобольных: ситуация меняется?
  • Наш мозг и вся правда о «таблетке для ума»

Причины, по которым мы чувствуем боль, известны науке. Известно также и то, что в некоторых ситуациях наш мозг способен сам отключить это чувство — например, с помощью адреналина или эндорфинов, вырабатывая их в стрессовых ситуациях.

На рынке обезболивающих средств доминируют опиаты — морфин, героин и трамадол, которые работают примерно так же, как эндорфины, включая эффект эйфории, «кайфа». И последствия этого доминирования трагичны. В США, например, каждый день 91 человек умирает от передозировки опиатов — а с 2000 года от этого умерло более полумиллиона.

Такие альтернативные средства как аспирин неэффективны при сильных болях. К тому же долгое их применение вызывает побочные последствия типа серьезных желудочно-кишечных нарушений.

И хотя все понимают, что наука об обезболивании отчаянно нуждается в каком-то прорыве, до последнего времени мало что получалось.

В начале 2000-х маленькой канадской биотехнологической компании Xenon Pharmaceuticals стало известно о семье из Ньюфаундленда, в которой сразу несколько родственников страдали врожденной нечувствительностью к боли.

«Мальчики в этой семье часто ломали себе ноги», — вспоминает глава Xenon Саймон Пимстоун.

Компания начала поиск похожих случаев буквально по всей планете — чтобы в итоге расшифровать ДНК этих людей.

И в итоге ее исследователям удалось найти общую для всех этих людей мутацию гена SCNP9A, который отвечает за натриевый канал Nav1.7 в нашем организме. Мутация блокирует этот канал, а вместе с ним и способность ощущать боль.

Это и стало тем самым прорывом, которого ждала фармацевтика.

«Лекарства, блокирующие натриевый канал Nav1.7, могут стать новым средством помощи тем, кто страдает от хронических болей, включая боли в пояснице, при нейропатии, при остеоартритах и так далее», — рассказывает Робин Шеррингтон, старший вице-президент компании Xenon.

«И поскольку все остальные сенсорные функции у людей с врожденной нечувствительностью к боли работают нормально, мы ожидаем, что побочных эффектов [у таких лекарств] будет минимальное количество».

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

В мире ежедневно потребляется около 14 млрд доз болеутоляющих средств

В связи с этим открытием в последнее десятилетие между гигантами фармацевтического бизнеса — Merck, Amgen, Lilly, Vertex, Biogen и некоторыми другими — развернулась настоящая гонка за первенство в выводе на рынок обезболивающего абсолютно нового класса.

Однако разработка блокираторов натриевого канала, воздействующих именно на периферическую нервную систему, оказалась делом непростым.

Хотя исследователи сохраняют оптимизм, им, возможно, потребуется еще лет пять на то, чтобы полностью разобраться, действительно ли блокировка канала Nav1.7 является ключевой.

В компании Xenon считают, что да, так оно и есть. Здесь сейчас ведут клинические испытания сразу трех продуктов (в партнерстве с Teva и Genentech).

«Nav1.7 — один из девяти натриевых каналов, которые очень похожи друг на друга, и в этом сложность, — рассказывает Шеррингтон. — Эти каналы работают и в мозгу, и в сердце, и в нервной системе. Таким образом надо создать нечто, что будет работать только для конкретного канала и только для конкретных тканей. Вы должны быть очень осторожны».

Между тем изучение людей, нечувствительных к боли, предлагает новые варианты для ученых.

Обнаружено, что ген PRDM12, судя по всему, играет роль главного выключателя, своего рода рубильника: он способен «включать» и «выключать» гены, относящиеся к нейронам, регулирующим болевую чувствительность.

«Возможно, в случаях, когда человек страдает от хронических болей, его ген PRDM12 просто работает не так как надо или слишком перегружен, — говорит Вудс. — Если нам удастся его починить, мы вернем нейроны в нормальное состояние».

«Что еще важно — работа гена PRDM12 проявляет себя только в нейронах, регулирующих болевую чувствительность. Так что лекарство, анальгетик, модулирующий этот ген, будет иметь очень мало побочных эффектов, поскольку не будет оказывать действие на другие клетки тела».

Увы, в то время как у миллионов страдающих от хронических болей появилась надежда, для тех, кто родился с нечувствительностью к боли, шансы на то, что они когда-нибудь ее почувствуют и воспользуются ее преимуществами, по-прежнему низки.

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Нынешние исследования помогут создать систему более раннего выявления врожденной нечувствительности к боли

Пимстоун особо отмечает, что многие из тех, кто принял участие в исследованиях, по сути впервые в жизни получают консультации профессиональных медиков в отношении своего заболевания.

«Их вклад огромен. Только благодаря их готовности к сотрудничеству мы так далеко продвинулись в наших исследованиях, и мы им чрезвычайно признательны», — говорит он.

Кроме того, нынешние исследования помогут создать систему более раннего выявления врожденной нечувствительности к боли. Так что от этого могут выиграть семьи добровольцев, помогающих сейчас ученым.

Генная терапия пока еще не вышла на такой уровень, когда можно рассчитывать на восстановление натриевого канала и возвращение чувства боли тем, кто ее никогда в жизни не чувствовал.

Но Стефан Бетц говорит, что живет надеждой. «Я хочу продолжать сотрудничество с учеными, хочу помочь миру узнать больше о боли. Возможно, наступит день, и они смогут использовать это знание — в том числе и для того, чтобы помочь нам».

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Future.

Нечувствительность к боли или боль нечувствительности

Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.

Подпись к фото,

Братья Пит с момента рождения не чувствовали боль. По мнению ученых, это произошло из-за генетической мутации

Американец Стивен Пит и его брат родились с редким заболеванием — врожденной нечувствительности к боли. Им, как утверждают ученые, страдают всего несколько сотен человек во всем мире. Оно характеризуется частичным или полным отсутствием болевых ощущений при ожогах или травмах.

По утверждению британских ученых, подобные изменения в организме происходят до момента рождения на генетическом уровне.

Мутация гена под названием SCN9A приводит к отсутствию болевых рефлексов, что значительно повышает вероятность травм, переломов и тяжелых ожогов.

Братья Пит, живущие в штате Вашингтон, способны чувствовать прикосновения, но не более того. Боль им не знакома.

«Мои родители поняли, что что-то со мной не в порядке, когда мне было месяцев пять. У меня тогда прорезались первые зубы, и я начал грызть свой язык. Они обратились к педиатру, чтобы понять что происходит», — говорит 31-летний Стив.

Врачи провели обследование ребенка. Как говорит Стивен, ему даже прижгли кожу на ноге, так что потом вскочил пузырь, но он не заплакал. Попытка уколоть его медицинскими иглами в области позвоночника тоже ни к чему не привела.

«После того, как я не отреагировал на все эти опыты, врачи поставили мне диагноз «врожденная нечувствительность к боли», — рассказывает Стивен.

Детство без боли

Пропустить Подкаст и продолжить чтение.

Подкаст

Что это было?

Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.

эпизоды

Конец истории Подкаст

Оба брата вместе со своими родителями жили на ферме, и в условиях деревенской жизни мальчики, не чувствующие боли, часто невольно причиняли вред своему здоровью.

«Мы часто пропускали школу, потому что оказывались на больничной койке с очередной травмой. К примеру, я однажды катался на роликах. Не помню точно, что там случилось, но я упал, попытался встать и вдруг слышу, люди кричат мне что-то. Я посмотрел на свою ногу – штанина была в крови, и оттуда торчала моя кость», — продолжает свой рассказ Стив.

В шестилетнем возрасте органы опеки забрали его из семьи в связи с тем, что кто-то из соседей сообщил об «издевательствах над ребенком», у которого постоянно случаются какие-то травмы.

Пока родители и врачи доказывали чиновникам, что Стивен сам себе способен причинить повреждения, прошло почти два месяца, и за это время мальчик снова сломал ногу.

«Конечно, сегодня я веду себя осторожнее, чем в детстве, и понимаю, что именно может представлять для меня опасность. Другое дело, если я где-то случайно ударюсь, я не могу сразу понять, насколько серьезна травма. Впрочем, в последний раз, когда я сломал пальцы на ноге, моя жена поняла это раньше, чем я», — рассказывает Стив Пит.

Боль без боли

Помимо этого, он вынужден часто обращаться к врачам, проверяя, нет ли каких-либо повреждений или заболеваний внутренних органов.

«Когда я начинаю подозревать, что с моим организмом хоть немного что-то не так, я тут же еду в больницу, и врачи проводят обследования, — говорит он. — Люди, глядя на нас, даже не подозревают, что с нами происходит. Они думают, что мы обыкновенные здоровые люди. Они не понимают, что мое тело в любой момент может отказать. Они не понимают, что многие части моего тела больны, хотя я и не чувствую эту боль!»

Стивен рассказал также, что, к примеру, у него развивается артрит, и ему трудно двигаться. А врачи предупреждают, что травмы и болезни могут спровоцировать осложнения, и он может потерять левую ногу.

«Я стараюсь не думать об этом, гоню от себя печальные мысли. Но все же я понимаю, что эта болезнь – нечувствительность к боли – заставила моего брата, любившего спорт, охоту и рыбалку и узнавшего, что через год-полтора он будет прикован к инвалидному креслу, покончить жизнь самоубийством», — говорит Стивен Пит.

Врожденная нечувствительность к боли и синдром ангидроза (CIPA); Отчет о 4 случаях

Иран J Pediatr. 2012 сен; 22(3): 412–416.

Khadije Daneshjou, MD, Hanieh Jafarieh, MD, * and Seyed-Reza Raaeskarami, MD

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности характеризуется повторяющимися эпизодами инфекций и необъяснимой лихорадкой, ангидрозом (неспособностью потеть) и отсутствием реакции на вредные раздражители, членовредительством, умственной отсталостью и повреждениями структур полости рта.

Презентация случая

В этой статье мы продемонстрировали признаки и симптомы 4 детей, обратившихся в педиатрическое отделение больницы имама Хомейни, и проанализировали их осложнения этого заболевания. В основном они представлены рецидивирующим остеомиелитом стоп, который строго контролируется антибиотикотерапией и даже хирургическим вмешательством. У них не было болевых ощущений, несмотря на глубокую рану и инфекцию.

Заключение

Этот синдром можно диагностировать с помощью клинических и параклинических тестов вместе, но лучше подтвердить генетическим тестом. Диагноз этого синдрома помогает нам улучшить качество жизни пациентов и избежать ненужных ампутаций.

Ключевые слова: CIPA-синдром, врожденная нечувствительность к боли, врожденная анальгезия, остеомиелит

Боль изменяет качество жизни больше, чем любая другая проблема, связанная со здоровьем, и является одним из средств защиты организма. Это мешает сну, подвижности, питанию, мышлению, сексуальной активности, эмоциональному благополучию, творчеству и самореализации. Врожденная нечувствительность к боли — редкое заболевание, впервые описанное в 1932 году Дирборном как врожденная чистая анальгезия. Врожденная нечувствительность к боли и ангидроз (CIPA) — очень редкое и чрезвычайно опасное состояние. Люди с CIPA не могут чувствовать боль [1].

Чувствительные к боли нервы у этих пациентов неправильно соединены в частях мозга, которые получают болевые сообщения. CIPA чрезвычайно опасен, и в большинстве случаев пациенты не доживают до 25 лет. Хотя некоторые из них могут жить вполне нормальной жизнью, они должны постоянно проверять наличие порезов, синяков, членовредительства и других возможных неощутимых травм. Членовредительство является почти неизменной чертой этого расстройства, чаще всего затрагивающей зубы, губы, язык, уши, глаза, нос и пальцы [2–4].

Вероятность рождения с этим заболеванием составляет примерно 1 к 125 миллионам. Люди с CIPA также не чувствуют экстремальных температур или пота, что требует еще большей заботы [5–7]. Однако у пациента с CIPA ген, кодирующий рецептор нейротрофической тирозинкиназы (ген NTRK1), мутирует таким образом, что вмешивается и останавливает процесс аутофосфорилирования, тем самым прекращая отправку сигналов боли и температуры в мозг [8]. ].

Случай 1: У 12-летнего мальчика хронический остеомиелит. Он был пятым ребенком кровнородственной иранской пары. В анамнезе у него была низкая оценка по шкале Апгар. Семейных или наследственных заболеваний в семье не было. Беременность прошла нормально. У него было несколько госпитализаций из-за лихорадки, судорог, язв на пятках и остеомиелита (). Он не реагировал на боль и не чувствовал ни боли, ни тепла. Результаты КТ головного мозга и люмбальной пункции были нормальными. Метаболические и TORCH исследования были отрицательными. Он умственно отсталый. Электромиография и скорость нервной проводимости (ЭМГ и NCV) были нормальными. Иммунные тесты (комплементы, тест на нитроблаутетразолий (NBT), иммуноглобулины) и вирусные маркеры, такие как тесты на HBV, HCV и ВИЧ, газы крови и мочевая кислота в сыворотке, были нормальными.

Открыть в отдельном окне

Остеолиз кончика пальца (справа) и безболезненная язва пятки (слева) у 12-летнего мальчика с синдромом CIPA 10мм×10мм). Мы сделали все возможное, чтобы контролировать инфекцию, вводя соответствующие антибиотики и удаляя некротизированные ткани, чтобы избежать ампутации конечности и сохранить качество его жизни как можно лучше. У него также был массивный остеолиз нижней челюсти, при котором были предприняты соответствующие стоматологические процедуры. Явного членовредительства, особенно кончиков пальцев, не наблюдалось. Рентгенограммы также выявили остеолиз в его пальцевом ромбе (). Другие участки, такие как легкие, сердце, брюшная полость и глаза, при физикальном обследовании были в норме.

Случай 2: В наше отделение поступила девочка 13 лет по поводу гнойного отделяемого из глубокой язвы таранной и пяточной кости правой стопы с рецидивирующим остеомиелитом с первых месяцев жизни. Она страдала отсутствием нормальной реакции на болевые раздражители или тепло. Время от времени у нее были гипертермия и судороги, высокая лихорадка с нарушением электроэнцефалограммы (ЭЭГ), и она получала противосудорожные препараты. В семейном анамнезе особых или наследственных заболеваний не было. Она была вторым ребенком родственных (двоюродных) родителей. EMG-NCV и иммунные тесты были нормальными, а вирусные маркеры отрицательными. У пациентки впервые развился остеомиелит, когда ей было 3 года, в области ягодиц и поясницы. Ее последняя госпитализация была вызвана резистентной инфекцией, которая не реагировала на различные антибиотики в течение 3 предшествующих месяцев. Из-за опасной деформации пятки и неэффективности антибиотиков после консультации ортопеда была произведена ампутация (). Однако через три недели после ампутации она вернулась с обширным целлюлитом в месте операции, который прогрессировал до колена, но она не чувствовала боли. В нашем случае также имел место значительный лизис нижней челюсти и поражение зубов. Она была умственно отсталой. Был замечен остеолиз на кончиках пальцев, но не было никаких признаков глазных нарушений ().

Открыть в отдельном окне

Лизис нижней челюсти, деформация зубов (справа) и постампутационный целлюлит, рецидив инфекции (слева) у девочки 13 лет с синдромом CIPA

Случай 3: 8-летняя девочка была направлена ​​в педиатрическое отделение больницы имама Хомейни из-за лихорадки, выраженного отека правой ноги, воспаления и гнойных выделений из свищей обеих ног, особенно правой стопы. Она была умственно отсталой и ударилась пяткой о землю, не чувствуя боли. Она не реагировала ни на болевые раздражители, ни на тепловой шок, но чувствовала давление и прикосновение. На ее коже на разных участках тела были шрамы, которые, по словам ее родителей, были тепловыми рубцами. На руках и пальцах были следы укусов. В связи с хроническим остеомиелитом выполняли санацию инфекционного очага и несколько раз вводили антибиотики. ЭМГ-NCV выявила небольшое нарушение волокон и низкую амплитуду SNAPS из-за проблем с кожей. Иммунные тесты, вирусные маркеры, газы крови и уровень мочевой кислоты были в норме. У нее не было отклонений в глазной системе. ЭЭГ была слегка ненормальной, и ее лечили противоэпилептическими препаратами.

A Семейный анамнез показал, что ее родители были двоюродными братьями и сестрами, и она была четвертым ребенком в этой семье, остальные дети были нормальными. В анамнезе у нее были повторяющиеся припадки, которые лечили как метаболическое заболевание, начиная с 4-месячного возраста, в течение 4 лет, но эффекта не было ().

Открыть в отдельном окне

Неровности и лизис костей

Случай 4: 7-летняя девочка, ребенок кровнородственных (двоюродных) родителей, поступила в педиатрическое отделение больницы Имама Хомейни 6 лет назад с опухолью и эритемой на правой ступне. Двое братьев и сестер умерли в возрасте 2 и 3 лет по неизвестным причинам. В анамнезе у нее было несколько эпизодов остеомиелита и гангрены правой и левой стопы. Кроме того, у нее были остеолитические поражения нижней челюсти и разрушен вестибулярный эпителий нижней челюсти. Ей посоветовали сделать операцию по пересадке кости. Все ее зубы выпали, когда ей было 3 года, и у нее была полная алопеция с 6-месячного возраста. У нее также были в анамнезе рецидивирующая лихорадка, респираторная инфекция, флегмона и остеомиелит. Заболевание было неправильно диагностировано как хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) и лечилось внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). При поступлении иммунологические тесты, включая комплемент, НСТ и электрофорез иммуноглобулинов, были в норме. Семь лет назад она стала кандидатом на ампутацию стопы, но так как не согласилась, то получила трансплантат и штифт. Теперь у нее развилась неравномерность физарной и эпифизарной пластинки большеберцовой и малоберцовой костей, перелом эпифизарной пластинки. Интеллектуальный тест был в норме.

CIPA является аутосомно-рецессивным заболеванием[9], все наши пациенты имели близкородственных родителей. В литературе описано несколько случаев нечувствительности к боли, но стандартного лечения нет [2]. Пациенты с CIPA могут жить достаточно нормальной жизнью [4, 7, 10]. Трое из наших пациентов имели легкую умственную отсталость и посещали специальные школы. Тем не менее, существуют определенные меры предосторожности, которые необходимо принять для обеспечения безопасности пациента. Пациент должен постоянно проверять наличие порезов, синяков, членовредительства и других возможных неощутимых повреждений. Кроме того, они должны регулярно посещать своего врача, чтобы пройти полное обследование, чтобы убедиться, что у них нет каких-либо нечувствительных внутренних проблем, которые могут привести к летальному исходу. В США зарегистрировано шестьдесят случаев [1, 9]., 11–17]. Хотя в некоторых сообщениях указывается, что эти пациенты могут жить только до пяти лет, и предсказывается плохой прогноз для этого заболевания [4, 18, 19, 20], все наши пациенты были старше. Причинами смерти пациентов с CIPA являются вещи, которые в противном случае можно было бы вылечить. Тепловой приступ, например, гораздо более опасен для пациентов с CIPA, поскольку они его не чувствуют, а значит, не знают, что их необходимо госпитализировать [2, 21, 22]. Хотя у пациентов с CIPA часто возникают травмы, переломы костей и остеомиелит из-за нечувствительности к боли. Поэтому таким больным могут быть проведены такие операции, как остеотомия и ампутация, в трех наших случаях пораженный сустав был сохранен без ампутации с применением консервативных мероприятий [23]. У трех наших пациентов был выраженный остеолиз ротовой полости с остеолизом и ампутацией кончиков пальцев в результате членовредительства. Врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе может быть ошибочно диагностирована как проказа на основании схожих симптомов тяжелых повреждений рук и ног, что не соответствует нашим случаям согласно другим данным [24]. С другой стороны, CIPA представляет собой четвертый тип наследственной сенсорной и вегетативной невропатии (HSAN), известный как HSAN IV (его также называют HSAN типа IV).

Цель сообщения об этом синдроме — ознакомить врачей с этим состоянием и избежать ненужных операций и даже ампутаций, использовать консервативное лечение и облегчить диагностику этого синдрома без дополнительных лабораторных запросов. К сожалению, в нашей стране нет возможности подтвердить диагноз с помощью генетических тестов, поэтому мы должны начинать лечение с клинических и параклинических данных, чтобы улучшить качество жизни пациентов.

Это исследование показывает, что мы должны заметить сочетание некоторых различных признаков и симптомов, чтобы найти это синдромальное заболевание.

1. Дирборн Г. Случай врожденной чистой анальгезии. J Нерв Мент Дис. 1932; 75: 612–5. [Google Scholar]

2. Расмуссен П. Синдром врожденной нечувствительности к боли (врожденная анальгезия) Int J Paediatr Dent. 1996; 6: 117–22. [PubMed] [Google Scholar]

3. Hall KH. Детская орофациальная медицина и патология. 3-е изд. Лондон: Chapman & Hall Medical; 1994. С. 330–5. [Google Scholar]

4. Нараянан В. Оральные и челюстно-лицевые проявления наследственной сенсорной невропатии. Br J Oral Maxillofac Surg. 1996;34:446–9. [PubMed] [Google Scholar]

5. Nagasako EM, Oaklander AL, Dworkin RH. Врожденная нечувствительность к боли: обновление. Боль. 2003; 101: 213–9. [PubMed] [Google Scholar]

6. Дик П.Дж. Атрофия и дегенерация нейронов с преимущественным поражением периферических сенсорных и вегетативных нейронов. В: Дик П.Дж., Томас П.К., Гриффин Д.В., Лоу П.А., Подресло Д.К., редакторы. Периферическая невропатия. 17-е изд. Филадельфия: Сондерс; 1993. С. 1065–93. [Google Scholar]

7. Эмад М.Р., Раисси Г.Р. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом. Электромиогр Клин Нейрофизиол. 2003;43:409–41. [PubMed] [Google Scholar]

8. Mardy S, Miura Y, Endo F, et al. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом (CIPA): влияние миссенс-мутаций TRKA (NTRK1) на аутофосфорилирование рецепторной тирозинкиназы фактора роста нервов. Хум Мол Жене. 2011;10(3):179–88. [PubMed] [Google Scholar]

9. Kouvelas N, Terzoglou C. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом. Пед Дент. 1989;11(1):47–51. [PubMed] [Google Scholar]

10. Thompson CC, Park RI, Prescott Gh. Оральные проявления синдрома врожденной нечувствительности к боли. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1980;50(3):220–5. [PubMed] [Google Scholar]

11. Littlewood SJ, Mitchell L. Стоматологические проблемы и лечение пациента, страдающего врожденной нечувствительностью к боли. Int J Paediatr Dent. 1998;8(1):47–50. [PubMed] [Google Scholar]

12. Розенберг С., Нагахаши Мари С.К., Климанн С. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом (наследственная сенсорная и вегетативная невропатия IV типа) Pediat Neurol. 1994;11(1):50–6. [PubMed] [Google Scholar]

13. Brahim JS, Roberts MW, McDonald H. Оральные и челюстно-лицевые осложнения, связанные с врожденной сенсорной невропатией с ангидрозом. J Oral Maxillofac Surg. 1987;45(4):331–4. [PubMed] [Google Scholar]

14. Shaaban H, Bayat A, Davenport P, et al. Некротический фасциит у ребенка с врожденной нечувствительностью к болевому синдрому. Британский J Plast Surg. 2002;55(2):160–3. [PubMed] [Google Scholar]

15. Auer-Grumbach M, De Jonghe P, Verhoeven K, et al. Аутоссомно-доминантные наследственные невропатии с выраженной сенсорной потерей и увечьями. Арх Нейрол. 2003;60(3):329–32. [PubMed] [Google Scholar]

16. Bonkowsky JL, Johnson CC, Smith AG, Swoboda KJ. Младенец с потерей молочных зубов и гиперкератозом ладоней: новая мутация в гене NTRK1, вызывающая врожденную нечувствительность к боли с ангидрозом. Педиатрия. 2003; 112 (3 pt 1): 237–41. [PubMed] [Академия Google]

17. Бораз Р.А. Семейная дисавтономия, синдром Райли-Дея. Джей Дент Чайлд. 1984; 51 (1): 64–5. [PubMed] [Google Scholar]

18. Ракоч М., Франд М., Бранд Н. Семейная дисавтономия с болезнью Рига-Феде: отчет о случае. Джей Дент Чайлд. 1987; 54 (1): 57–9. [PubMed] [Google Scholar]

19. Николсон Г.А., Докинз Дж.Л., Блэр И.П., Кеннерсон М.Л., и соавт. Ген наследственной сенсорной невропатии типа I (HSN-I) картирован на хромосоме 9q22.1-q22.3. Нат Жене. 1996;13(1):101–4. [PubMed] [Академия Google]

20. Лрод Ф.Б., Хилз М.Дж. Наследственные вегетативные невропатии. Семин Нейрол. 2003;23(4):381–90. [PubMed] [Google Scholar]

21. Verhoeven K, Coen K, De Vriendt E, et al. Мутация SPTLC1 у сестер-близнецов с наследственной сенсорной нейропатией 1 типа. Неврология. 2004;62(6):1001–2. [PubMed] [Google Scholar]

22. Lafreniere RG, MacDonald M, Dube M, et al. Идентификация нового гена (HSN2), вызывающего наследственную сенсорную и вегетативную невропатию типа II, путем изучения канадских генетических изолятов. Am J Hum Genet. 2004;74(5):1064–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Смаэль Лабиб, Бердай Мохамед Аднан, Абураззак Санае, Хида Мустафа, Харанду Мустафа. Врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе: отчет о семейном случае. Pan Afr Med J. 2011; 9:33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом. Дата обращения: ноябрь 2010 г.

Врожденная нечувствительность к боли: MedlinePlus Genetics

Чтобы использовать функции обмена на этой странице, включите JavaScript.

Описание

Врожденная нечувствительность к боли — это состояние, при котором подавляется способность воспринимать физическую боль. От рождения больные люди никогда не чувствуют боли в какой-либо части тела при травме. Люди с этим заболеванием могут чувствовать разницу между острым и тупым, горячим и холодным, но не могут почувствовать, например, что горячий напиток обжигает их язык. Это отсутствие понимания боли часто приводит к накоплению ран, синяков, переломов костей и других проблем со здоровьем, которые могут остаться незамеченными. У маленьких детей с врожденной нечувствительностью к боли могут быть раны рта или пальцев из-за неоднократных укусов себя, а также множественные ожоги. Эти повторные травмы часто приводят к сокращению продолжительности жизни у людей с врожденной нечувствительностью к боли. У многих людей с врожденной нечувствительностью к боли также наблюдается полная потеря обоняния (аносмия).

Врожденная нечувствительность к боли считается формой периферической невропатии, поскольку она поражает периферическую нервную систему, которая соединяет головной и спинной мозг с мышцами и клетками, определяющими такие ощущения, как прикосновение, обоняние и боль.

Частота

Врожденная нечувствительность к боли — редкое состояние; около 20 случаев были зарегистрированы в научной литературе.

Причины

Мутации в гене SCN9A вызывают врожденную нечувствительность к боли. 9Ген 0135 SCN9A предоставляет инструкции для создания одной части (альфа-субъединицы) натриевого канала, называемого NaV1.7. Натриевые каналы транспортируют положительно заряженные атомы натрия (ионы натрия) в клетки и играют ключевую роль в способности клеток генерировать и передавать электрические сигналы. Натриевые каналы NaV1.7 обнаружены в нервных клетках, называемых ноцицепторами, которые передают болевые сигналы в спинной и головной мозг. Канал NaV1.7 также обнаружен в обонятельных сенсорных нейронах, которые представляют собой нервные клетки в носовой полости, передающие сигналы, связанные с запахом, в мозг.

Мутации гена SCN9A , вызывающие врожденную нечувствительность к боли, приводят к продукции нефункциональных альфа-субъединиц, которые не могут быть включены в каналы NaV1.7. В результате каналы не могут быть сформированы. Отсутствие каналов NaV1.7 ухудшает передачу болевых сигналов от места повреждения в головной мозг, в результате чего пострадавшие становятся нечувствительными к боли. Потеря этого канала в обонятельных сенсорных нейронах, вероятно, ухудшает передачу сигналов, связанных с обонянием, в мозг, что приводит к аносмии.

Наследование

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.

Другие названия этого состояния

  • Асимволия боли
  • Нечувствительность к боли, связанная с каналопатией
  • CIP
  • Врожденная анальгезия
  • Врожденное безразличие к боли
  • Врожденное безразличие к боли
  • Равнодушие к боли врожденное, аутосомно-рецессивное

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

  • Реестр генетического тестирования: индифферентность к боли, врожденная, аутосомно-рецессивная

Информационный центр генетических и редких заболеваний

  • Врожденная нечувствительность к боли

Ресурсы поддержки и защиты интересов пациентов

  • Информационный поиск по болезни
  • Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

  • ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

  • ИНДИФЕРЕНЦИЯ К БОЛИ, ВРОЖДЕННАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССНАЯ

Научные статьи в PubMed

  • PubMed

Ссылки

  • Dabby R. Болевые расстройства и эритромелалгия, вызванные потенциалзависимым натрием
    мутации каналов. Curr Neurol Neurosci Rep. 2012 Feb;12(1):76-83. дои:
    10.1007/s11910-011-0233-8. Обзор. Цитата в PubMed
  • Фишер Т.З., Ваксман С.Г. Семейные болевые синдромы из-за мутаций NaV1.7
    натриевый канал. Энн Н.Ю. Академия наук. 2010 Январь; 1184: 196-207. дои:
    10.1111/j.1749-6632.2009.05110.х. Обзор. Цитата в PubMed
  • Ламперт А., О’Рейли А.О., Рих П., Леффлер А. Натриевые каналопатии и боль.
    Арка Пфлюгера. 2010 июль; 460 (2): 249-63. doi: 10.1007/s00424-009-0779-3. Электронная книга 2010 г.
    26 января. Обзор. Цитата в PubMed
  • Zufall F, Pyrski M, Weiss J, Leinders-Zufall T.