Люди не чувствующие боли: Нечувствительность к боли или боль нечувствительности

Содержание

Врождённая нечувствительность к боли с ангидрозом (врождённая сенсорная нейропатия с ангидрозом, HSAN4, CIPA), NTRK1 м.

Описание

Метод определения
Секвенирование.



Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене NTRK1.

Тип наследования.

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

NTRK1 (NEUROTROPHIC TYROSINE KINASE, RECEPTOR, TYPE 1)

расположенный на хромосоме 1 (1q21-q22), кодирует рецептор тирозинкиназы 1 типа, который играет ключевую роль в регуляции ноцицептивной чувствительности (чувствительности болевых рецепторов). Мутации в этом гене встречаются чаще всего.

SCN9A кодирует субъединицу потенциал зависимого натриевого канала. Мутации в этом гене приводят к прекращению работы белка. Описаны семьи с данным заболеванием, у которых не выявлены мутации ни в одном из этих генов.

Определение заболевания.

Редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушается чувствительность болевых рецепторов. Основными симптомами являются: врождённая нечувствительность к боли, нарушение терморегуляции, олигофрения, самоповреждения, ангидроз, эпизоды одышки, лихорадка неясного генеза, отсутствие потовой реакции на тепловые, болевые, эмоциональные или химические стимулы.

Патогенез и клиническая картина.

Мутация в гене NTRK1 приводит к нарушению роста симпатических, холинергических нейронов (в том числе, иннервирующих потовые железы), а также чувствительных нейронов спинно-мозговых ганглиев, расположенных в задних корешках спинного мозга. Нарушение функции рецептора фактора роста нервов приводит к дефекту миелинизации периферических волокон. Основными симптомами являются отсутствие болевой чувствительности при сохранности вкусовой и тактильной чувствительности, ангидроз, постоянное повышение температуры тела, отсутствие потоотделения, задержка психического развития, аутоагрессия. Потоотделение отсутствует на фоне высокой температуры, а также при различных пробах (электростимуляция, пилокарпиновая проба). В результате отсутствия потоотделения нарушается теплообмен через кожные покровы, что проявляется постоянным повышением температуры тела. Жаропонижающие препараты у этих больных не эффективны, и снижение температуры тела можно добиться только физическими методами охлаждения. У больных с данным синдромом отмечается ранее выпадение зубов, рецидивирующие остеомиелиты, асептические некрозы, генез которых связан с нарушением трофики в результате недостаточной иннервации эктодермальных структур. В большинстве случаев наблюдается задержка психического развития, патогенез которой в настоящее время не выяснен. Особенностью неврологического статуса является отсутствие или снижение корнеального рефлекса при нормально вызывающихся остальных рефлексах. Характерно отсутствие болевой и снижение температурной чувствительности при сохранении вкусовой и тактильной. При электромиографическом исследовании нарушений нервной проводимости не определяется. У больных может выявляться патология органов зрения — язвы роговицы, кератоконус.

 

Частота встречаемости: Не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.



Обязательны к заполнению:

  • анкета генетического исследования *;
  • направительный бланк;
  • информированное согласие.

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации. 

ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Показания к назначению

Типичные клинические проявления.

Кого надо обследовать при выявленной мутации:


При выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика:

  • пороки развития головного и спинного мозга, 


  • воспалительные, инфекционные и аутоиммунные заболевания, проявляющиеся длительной лихорадкой, 


  • наследственные сенсорные и автономные невропатии, 


  • наследственные заболевания эктодермального роста,


  • сфинголипидоз Фабри, 


  • синдром Леша-Нихана.



 

Результат исследования:

  1. Мутация не выявлена  


  2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии  


  3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии


  4. Мутация выявлена в компаунд–гетерозиготном состоянии.

Документы к заполнению

Анкета генетического исследования.pdf *

Наследственные моногенные заболевания и состояния.pdf

*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Что делать людям, которые никогда не чувствуют боли?

Боль — это язык тела, которое пытается нас предупредить. Но в мире есть люди, которые живут своей жизнью и никогда не чувствовали боли. Может ли их «проблема» открыть новый способ справляться с хронической болью? В Институте генетики человека в Аахене, Германия, доктор Инго Курт готовится к довольно необычному назначению. Она собирает образцы крови Стефана Бетца, 21-летнего студента университета, который страдает от генетического расстройства, столь редкого, что оно есть лишь у нескольких сотен человек по всему миру.

Можно ли физически почувствовать чужую боль?

У Бетца врожденная нечувствительность к боли (CIP). Это значит, что он может засунуть руку в кипящую воду или пройти операцию без обезболивания, при этом не чувствуя никакого дискомфорта. В остальных случаях его сенсорные восприятия нормальны. Он потеет, когда в комнате слишком жарко, и содрогается от холодного ветра. Но как и все, кто страдает от CIP, Бетц считает свое состояние проклятием, а не благословением.

«Люди думают, что не чувствовать боль — это круто, ты практически сверхчеловек», говорит Бетц. «Но для людей с CIP все в точности до наоборот. Нам было бы приятно узнать, что такое боль и каково это — чувствовать боль. Без нее жизнь полна проблем».

Содержание

  • 1 Почему люди не чувствуют боли
  • 2 Что вызывает боль?
  • 3 Лучшие болеутоляющие таблетки
  • 4 Таблетки против боли в будущем

Почему люди не чувствуют боли

В раннем детстве Бетца его родители считали, что он умственно отсталый. «Мы не могли понять, почему он такой неуклюжий», вспоминает его отец Доминик. «Он постоянно натыкался на углы и ходил в порезах и синяках».

Ни у его родителей, ни у братьев и сестер нет такой проблемы. Диагноз стал известен, когда в возрасте пяти лет Бетц откусил себе кончик языка без какой-либо боли. Вскоре после этого он сломал метатарзальную кость в правой ноге, когда прыгнул вниз с лестницы.

Некоторые люди способны не чувствовать боль, и это опасно

С эволюционной точки зрения одна из причин, по которой диагноз CIP такой редкий, состоит в том, что немногие с ним доживают до зрелого возраста. «Мы боимся боли, но с точки зрения развития от ребенка до взрослого, боль очень важна для обучения правильной физической активности, чтобы не повредить свое тело и обозначить риски», объясняет Курт.

Без естественного механизма предупреждения, многие люди с CIP демонстрируют саморазрушительное поведение в детском или раннем юношеском возрасте. Курт рассказывает историю о молодом пакистанце, который привлек внимание ученых благодаря своей репутации уличного артиста. Он ходил по горячим углям и вонзал ножи в руки, не демонстрируя никаких признаков боли. Позже он умер в раннем подростковом возрасте, прыгнув с крыши дома.

«Из всех пациентов с CIP, с которыми я работал в Великобритании, многие из них погибли к 20 годам, поскольку боль их не ограничивала и они делали очень страшные штуки», говорит Джефф Вудс, исследователь боли в Кембриджском медицинском институте. «Или они так сильно повредили суставы, что оказались в инвалидном кресле и позже покончили с собой, не желая жить такой жизнью».

Бетц побывал в больнице больше раз, чем смог запомнить. У него небольшая хромота в левой ноге из-за инфекции остеомиелита, которая появилась после перелома большеберцовой кости при катании на скейтборде. «Приходится притворяться, что тебе больно, чтобы не быть безрассудным», говорит он. «Это не просто, когда не знаешь, что это. Мне приходится держать себя в руках, чтобы мое тело однажды не отказало».

Но те самые механизмы, которые привели к проблеме Бетца, могут однажды улучшить жизни миллионов людей по всему миру.

Если вам интересны новости науки и технологий, подпишитесь на нас в Google Новостях и Яндекс.Дзен, чтобы не пропускать новые материалы!

Что вызывает боль?

Впервые о CIP узнали в 1932 году, когда нью-йоркский врач Джордж Дирборн описал случай с 54-летним продавцом билетов. Тот утверждал, что не помнит никакой боли, хотя в детстве его пронзил заточенный топор. Вместе с ним он прибежал домой.

Некоторую боль можно забыть

В течение следующих 70 лет ученые обращали мало внимания на это странное состояние, которое время от времени появлялось в медицинских журналах по всему миру. Но с появлением социальных медиа, облегчающих поиск групп с CIP, ученые начали осознавать, что изучение этого редкого заболевания может обеспечить новое понимание самой боли и как ее отключить для многих, страдающих хроническими заболеваниями.

Основной стимул — это, конечно, финансы. Боль — это глобальная индустрия с ошеломляющим масштабом. Население мира ежедневно потребляет 14 миллиардов доз обезболивающих препаратов, и каждый год один из десяти взрослых диагностируется с хронической болью, которая длится семь лет подряд. Причина, по которой мы чувствуем боль, связана с действиями белков, которые живут на поверхности наших болевых нейронов, клеток, которые идут от кожи к спинному мозгу. Существует шесть типов болевых нейронов, и когда они активируются стимулами вроде высоких температур, кислоты лимона или других, они посылают сигнал спинному мозгу, где тот воспринимает его как боль в центральной нервной системе. Мозг может отключить болевую сигнальную сеть, если захочет, производя эндорфины в ситуациях высокого стресса или адреналина.

Лучшие болеутоляющие таблетки

В мире болеутоляющих препаратов преобладают опиаты, такие как морфин, героин и трамадол. Они работают так же, как и эндорфины, вызывая привыкание. Последствия ужасны. В США 91 человек умирает ежедневно от передозировки опиоидов. Альтернативы вроде аспирина не эффективны при сильной боли и могут вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты в течение длительных периодов времени. Но хотя потребность в прорывах в исследованиях боли была колоссальной, мало что было достигнуто. До недавних пор.

В настоящий момент эффективного метода лечения боли не существует

В начале 2000-х небольшая канадская биотехнологическая компания Xenon Pharmaceuticals услышала о семье из Ньюфаундленда, в которой несколько членов семьи имели врожденную нечувствительность к боли. «Мальчики в семье часто ломали ноги, а один даже наступил на гвоздь без видимых болевых ощущений», говорит Саймон Пимстоун, президент и CEO Xenon.

Компания начала исследовать земной шар на предмет похожих случаев, чтобы попытаться секвенировать нужную ДНК. В результате исследования была выявлена общая мутация в гене под названием SCNP9A, который регулирует путь натриевых каналов Nav1.7 в организме. Мутация забивала этот канал и вместе с тем способность чувствовать боль.

Это стало прорывом, которого ждала фармацевтическая промышленность.

«Препараты, ингибирующие канал Nav1.7, могут стать новым способом лечения хронических синдромов, таких как воспалительная боль, невропатическая боль, боль в пояснице и остеоартрит», говорит Робин Геррингтон, старший вице-президент по развитию бизнеса компании Xenon, принимавший активное участие в том самом исследовании. «И поскольку все сенсорные функции остаются нормальными у пациентов с CIP, не считая отсутствия боли, это обещает перспективу минимальных побочных эффектов».

Таблетки против боли в будущем

За последние десять лет Nav1.7 активизировал «болевую гонку» между биотехнологическими компаниями и фармацевтическими гигантами. Все они как один пытаются создать совершенно новый класс болеутолителей.

Но разработка блокираторов натриевых каналов, которые действуют на периферическую нервную систему, очень непростой процесс. И хотя перспектива есть, нужно еще пять лет, чтобы полностью понять, может ли ингибирование Nav1.7 стать ключом к модуляции болевых сигналов у людей. Xenon делает ставку на это. Сейчас у них есть три продукта, которые проходят клинические испытания в партнерстве с Teva и Genentech.

«Nav1.7 — это сложная и проблемная лекарственная мишень, поскольку это один из девяти натриевых каналов, которые очень похожи», говорит Шеррингтон. «И эти каналы активны в мозге, сердце, нервной системе. Поэтому вам нужно спроектировать нечто, что попадет в этот конкретный канал и будет работать только на тех тканях, на которых вам нужно. Требуется большая осторожность».

Между тем, новые пути совладания с болью появляются в процессе исследования CIP. Один из самых интересных — это ген PRDM12, который работает как главный переключатель, включающий и выключающий серию генов, связанных с болевыми нейронами.

«Возможно, в хронических болезненных состояниях ваш PRDM12 не работает как положено и чрезвычайно активен», говорит Вудс. «Если бы мы смогли это переписать, теоретически можно было бы переключить нейроны боли в нормальное состояние. Другой интересный факт о PRDM12 заключается в том, что он проявляется только в болевых нейронах. Поэтому если сделать препарат, модулирующий его, можно заполучить анальгетик с небольшими побочными эффектами, который не будет влиять на другие клетки в организме».

Медитация помогает избежать боли

Но в то время как мир исследования болеутоляющих средств извлекает выгоду из уникальности тех, кому пришлось родиться с врожденной нечувствительностью к боли, преимущества их жизни остаются сомнительными.

Генная терапия пока не достигла стадии, когда ученые могли бы подумать о восстановлении недостающего канала и, возможно, вернуть болевые ощущения тем, кто их никогда не имел. Для такого небольшого процента финансовых мотивов просто не существует.

Но Бетц говорит, что не теряет надежду. «Я хотел бы внести свой вклад и помочь миру узнать больше о боли. Возможно, однажды ученые смогут использовать эти знания, которые мы им дали, чтобы помочь и нам».

Испытывают ли боль беспозвоночные? / Хабр

Боль — это негативное аффективное состояние, возникающее в результате повреждения или воспаления тканей. Поскольку боль вызывает сильные неприятные ощущения сравнимые с отвращением, то облегчение от природы её возникновения является полезным для животного. Животные стараются избегать ситуации, в которых они могут испытывать боль, а если они всё-таки её испытали, то они стараются ретироваться в такие места, где смогут получить облегчение от боли.

Представление боли в картине Пабло Пикассо. Герника. 1937

Ни для кого не секрет, что позвоночные практически во всей своей массе могут испытывать боль. Исключениями могут быть всякие там рыбы и примитивные хордовые, но даже и для них существуют доказательства, что всё-таки и они имеют какой-то там слабый аффективный компонент боли [4].

Рисунок показывает сложные траектории плавания взрослых рыбок данио, которым сделали больно. Так у рыбок данио, подвергнутых анестезии, но не испытывающих предполагаемую боль поведение не менялось, а у рыбок данио, получивших повреждение для плавника, или укол уксусной кислоты наблюдалось короткое аффективное состояние боли, которое устранялось анестезией и измерялось значениями в диапазоне от нормального (1,15) до низкого (0,83), демонстрируя снижение сложности реакции на стрессовое или болезненное лечение, с произвольными точками, указывающими на воздействие стресса в виде легкой, умеренной и сильной боли.

Однако, если для позвоночных животных большинство учёных всё же не отрицают факт возможности наличия чувства боли, то для беспозвоночных животных в настоящее время нет убедительных доказательств того, что аффективный компонент боли есть у любого из них. Именно поэтому спор о том страдают ли физически беспозвоночные животные, когда их едят например живьём, является предметом постоянных дискуссий. Хотя, судя по агонии некоторых представителей мира «ктулху», которых пожирают живьём некоторые представители человеческого мира, мне всё же кажется, что бедные животины бесспорно страдают. Конечно некоторые могут заявить, что это всего лишь ноцицепция, которую даже некоторые растения могут испытывать и такой аргумент казалось бы имеет право быть !

Участки коры головного мозга человека ответственные
за восприятие негативного аффективного и тонического
состояния боли.

Но тем не менее самое важное отличие боли от ноцицепции, заключается в том, что ноцицепция является простой рефлекторной реакцией, а боль — это сложное эмоциональное состояние, включающее в себя дистресс и страдание. Минимальными системными требованиями для того чтобы организм имел возможность страдать, являются наличие интегративных областей мозга, способных к сложной обработке получаемых вредных сенсорных сигналов с подключаемыми к нему ноцицептивными сенсорными нейронами. Иными словами, организм должен обладать дискретными циклами боли и сложной нервной системой способной вызывать негативное аффективное состояние в ответ на вредные сенсорные сигналы.

Так называемые дискретные циклы боли в центральном мозге производят два различных компонента переживания боли:

  • «различительный» компонент, охватывающий локализацию, качество и интенсивность боли.

  • «аффективный» компонент, охватывающий негативное эмоциональное состояние.

Поэтому если мы хотим найти наличие хотя бы одного состояния боли у беспозвоночных, нам надо найти хотябы наличие ноцицепоторов, а потом уже думать, что делать. И они таки и обнаруживаются среди многих таксонов беспозвоночных. Ноцицепторы есть у всех головоногих и у некоторых прочих моллюсков, у насекомых, ракообразных и даже нематод. Однако обнаружение этих элементов «программного обеспечения» боли всё ещё недостаточно, чтобы поставить 100% вердикт о существовании физического страдания у беспозвоночных животных. Чтобы это доказать учёные используют общепринятые поведенческие критерии, которые используются для предположения наличия аффективного состояния, выходящего за рамки простого ноцицептивного рефлекса. В качестве основных таких критериев обычно используют:

  • сложные поведенческие реакции (хромота, «зализывание ран», укрывание больного места) которые могут модулироваться обезболиванием,

  • мотивационные компромиссы, которые заключается выборе между двумя «стульями страдания»

  • ассоциативное изучение различных ситуаций, которые так или иначе сигнализируют о вредных ощущениях.

Сложная нервная система
некоторых ракообразных
показывающая наличие ноцицепоторов

Такие поведенческие исследования, демонстрирующие наличие этих способностей доказывающие аффективный компонент боли, наиболее широко были продемонстрированы на ракообразных. Так, например, раки отшельники предпочитали страдать от тока в раковине, нежели быть съеденными хищниками вне раковины, а если им давали новую раковину, где током били меньше, то они выбирали новую раковину. Креветки, которым наносили увечья, ухаживали за повреждённым органом с помощью конечностей или ротового аппарата, а крабы, которых травили ядами пытались избегать ущерба, как существа, которые чувствуют боль. Т.е. они предоставляли те участки тела к «уничтожению», которые были более защищены от внешнего воздействия, или они покидали то место где их варварски угнетали [1].

Влияние дофамина на пчёл делает их счастливыми. Нервные центры отвечающие за разные эмоции сходны [2]

Доказательства сложных эмоциональных состояний подобных боли были обнаружены и у некоторых насекомых [2]. Всё это показывает нам, что эмоциональная обработка сенсорных переживаний у беспозвоночных может быть, как сложной, так и широко распространенной. Однако на подобного рода доказательства всё равно найдётся очередной «Илон Маск» с козырем в рукаве в виде распространенного аргумента против возможности аффективного состояния боли у беспозвоночных.

Данный аргумент состоит в том, что мозг беспозвоночных недостаточно сложен, чтобы включать в себя цепи, производящие эмоциональную валентность. Однако, что «Илон Маск» сможет сказать на следующее?

Рак-отшельник вне панциря пытается защитить свой мягкий и беззащитный животик от хищников. Данная шутливая фотография с википедии не является контраргументом «Илона Маска». Контраргумент ниже.

Головоногие моллюски, «друзья Лавкрафта» достигшие эпичной крайности в эволюции мозга среди беспозвоночных. Они, в отличие от всех других беспозвоночных, имеют внушительный размер мозга, когнитивные способности и поведенческая гибкость которого, превосходят таковые у некоторых позвоночных с меньшим мозгом, включая земноводных и рептилий. Их нервная система устроена принципиально иначе, чем у позвоночных, с обширным периферическим контролем чувств и движений, который, по-видимому, происходит в значительной степени независимо от центрального мозга.

Их большой мозг и сложное поведение привели к растущему беспокойству об их благополучии, что даже вылилось в ужесточении норм биоэтики по отношению к данным животным. Ужесточились правила по регулированию инвазивных процедур, выполняемых на головоногих моллюсках в исследовательских лабораториях.

Определение ПП в документах ЮНЕСКО

Эти правила основаны на «принципе предосторожности», который утверждает, что если мозг животного обладает нервной и когнитивной сложностью, то этого уже достаточно, чтобы предположить, что животное может испытывать боль, даже если не существует этому убедительных доказательств. Кто-то может сказать, что это ненаучно и Поппер в гробу переворачивается от таких догм, но догмы догмами, а у нас всё-таки аксиома, а потому, что у нас там с доказательствами?

А спонсором требуемых доказательств является исследование от 2020 года опубликованное в журнале ISCIENCE, на котором и базируется весь мой текст [3]. Суть данного исследования заключается в том, что к объектам исследования, тобишь осьминогам применялась методика оценки аффективных аспектов боли, применяемая до этого практически только к позвоночным, в частности к млекопитающим.

(A) Осьминог в стартовой камере.
(B) Схема устройства с рисунком на стенках камеры представлена только для ясности. В ходе экспериментальных испытаний визуальные подсказки покрывали все четыре стены.
(C) График эксперимента, показывающий последовательности избегания камер. В этом примере осьминог продемонстрировал первоначальное предпочтение в комнате с точками [сеccия 1] после введения уксусной кислоты осьминог ретировался в камеру с полосками [cессия 2] и возвращался обратно в предпочтительную камеру после анестезии [cессия 3].

Одним осьминогам под кожу вводилась разбавленная уксусная кислота, а другим обычный физиологический раствор (плацебо). Осьминоги, получившие подкожную инъекцию разбавленной уксусной кислоты в одну руку, продемонстрировали явное избегание первоначально предпочтительной камеры, в которой они были заключены до и после инъекции. Животные, которым вводили физиологический раствор, не показали изменений в предпочтении камеры ни до и не после тренировочных испытаний. Изменение времени, проведенного в первоначально предпочтительной камере, фиксировалось по тесту Богферонни обычно применяемого к млекопитающим.

Тест показал, что время, проведённое в предпочтительной камере, сильно различалось у группы которой вводили уксусную инъекцию, от плацебной группы, указывая на демонстрацию когнитивного и спонтанного поведения, свидетельствующего о переживании аффективной боли. Животные в «уксусе» возвращались в предпочтительную камеру лишь спустя очень большой промежуток времени.

Рисунок показывает соотношение во времени, при котором разные осьминожки ухаживали за больным местом без анестезии и с анестезией. В исследовании принимали четыре взрослые особи. О том, почему мы биологи используем малое количество животных в опытах я рассказывал здесь [https://habr.com/ru/post/543428/]

Далее осьминогам в двух группах вводился препарат, который обеспечивает облегчение тонической боли у позвоночных выражающееся в соответствующем поведении. Поэтому, если тонической боли нет, то и соответствующего поведения облегчения от тонической боли быть не должно. Проверка облегчения боли, связанной с анальгетиком, считается убедительным доказательством наличия боли у позвоночных животных. Данный эксперимент показал, что осьминоги с предполагаемой индуцированной тонической болью получившие локализованную инъекцию лидокаина и помещённые в камеры, которые они избегали в первом тесте из-за боли, вновь получили предпочтение находиться именно в этих камерах, т.е. они перестали их избегать.

Схематичное изображение того как выглядит боль.

Осьминогам же из группы плацебо было совершенно всё равно на инъекцию лидокаина. Данный эксперимент показал, что инъекция лидокаина была полезна животным только в том случае, если они испытывали постоянную боль. Далее, чтобы подтвердить наличие тонической боли у осьминогов, у нескольких особей были взяты электрофизиологические записи с плечевых соединительных элементов, которые соединяют нервные связки руки с мозгом и являются центральными по отношению к основным ганглиям руки, расположенным в межпозвоночной комиссуре.

(A) Примеры спонтанной (продолжающейся) и вызванной активности в соединительной ткани плеча после уколов уксусом и болюсом. Боль прекращалась после анестезии.
(B) Непрерывное самопроизвольное возбуждение в соединительной ткани плеча усиливается после инъекции болюса и блокируется инъекцией лидокаина
(C) Сводные данные, показывающие реакцию на прикосновение к руке в четырех местах (обозначены заштрихованными синими кружками на контуре тела осьминога).

Осьминогам удалили маленькую часть соединительной ткани разорвав её по центру межплечевой спайки, оголив центральную нервную систему, для того чтобы было удобно получать эти самые электрофизиологические записи. После чего в руку особи вводилась инъекция болюса, которая приводила к постоянной и очень сильной активности нервной системы более 30 минут. Эта активность гасилась постепенным введением лидокаина, тем самым успокаивая нервную систему особи. Электрофизиологические данные убедительно подтвердили существование длительного негативного аффективного состояния у осьминогов, являющимся первым свидетельством боли в этой неврологически сложной кладе беспозвоночных. Более того данные из всех трёх экспериментов над осьминогами абсолютно доказали, что осьминоги испытывают состояние постоянной (тонической) боли, что ранее считалось возможным только у млекопитающих. Поэтому по-моему мнению принцип предосторожности с такими животными категорически необходим.

Данное исследование в полном объёме представляет собой первый пример вероятной продолжающейся боли у любого животного, не являющегося млекопитающим, что собственно заставляет с одной стороны задуматься, например, на сколько сильно, страдает живой рак, кипящий в котле, а с другой стороны радоваться, что реинкарнация существует только в буддизме. P.s. А вы варите раков живыми?

Данная статья написана мной и опубликована в нашем научно-популярном сообществе Фанерозой.

Источники:

1) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31544604/

2) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27708101/

3) https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(21)..

4) https://royalsocietypublishing.org/doi/full/10.1098/rstb.2019.0290

Неудобно онемение: Люди, которые не чувствуют боли | Neuroscience

Быть неспособным чувствовать боль может показаться привлекательным, но это чрезвычайно опасно для вашего здоровья. Боль для большинства из нас является очень неприятным чувством, но она служит важной эволюционной цели, предупреждая нас о потенциально опасных для жизни травмах. Без него люди более склонны причинять себе вред, и поэтому, поскольку они могут совершенно не обращать внимания на серьезные травмы, жизнь без боли часто обрывается.

Возьмем, к примеру, 16-летнюю Эшлин Блокер из Паттерсона, штат Джорджия, которая с самого рождения совершенно не чувствовала никакой физической боли. В младенчестве она почти не издавала ни звука, а когда у нее начали резаться молочные зубы, она чуть не отгрызла себе часть языка. В детстве она сожгла кожу с ладоней о мойку высокого давления, которую оставил включенной ее отец, и однажды бегала на сломанной лодыжке целых два дня, прежде чем ее родители заметили травму. Когда-то на нее нападали и кусали сотни огненных муравьев, она опускала руки в кипящую воду и причиняла себе бесчисленное множество других травм, но ничего не почувствовала.

Эшлин — одна из немногих людей с врожденной нечувствительностью к боли. На самом деле это настолько редкое заболевание, что врач, поставивший ей диагноз в 2006 году, сказал ее родителям, что она может быть единственной в мире, у кого оно есть. Но позже в том же году исследовательская группа под руководством Джеффри Вудса из Кембриджского университета выявила три различные мутации в гене SCN9A , каждая из которых вызывает одно и то же заболевание у членов трех больших семей в северном Пакистане, а в 2013 г. Врач Эшлин Роланд Стауд и его коллеги сообщили, что ее состояние является результатом двух других мутаций в одном и том же гене.

Теперь Вудс и его коллеги обнаружили еще больше мутаций, вызывающих врожденную нечувствительность к боли. Они изучили 11 семей по всему миру и выявили среди них 158 человек, все из которых страдают либо врожденной нечувствительностью к боли, либо наследственной сенсорной и вегетативной невропатией, еще одним редким заболеванием, которое также вызывает потерю болевой чувствительности из-за повреждения нервов, передающих болевые сигналы. вверх по спинному мозгу, а затем в головной мозг.

Используя самые современные методы секвенирования ДНК, исследователи проанализировали и сравнили свои геномы и выявили не менее 10 различных мутаций, вызывающих врожденную нечувствительность к боли, все в гене под названием 9.0007 PRDM12 , расположенный на длинном плече хромосомы 9.

Лица, несущие две дефектные копии этого гена, производят нефункциональный белок PRDM12, в результате чего они не могут чувствовать какую-либо физическую боль или различать болезненно горячие и холодные температуры, с рождения. Большинство из них получили многочисленные безболезненные травмы. Будучи младенцами и маленькими детьми, они так часто кусали пальцы рук, ног и губы, что сильно калечили себя, причиняли себе много раз и множество других повреждений. Наиболее пострадавшие в детстве неоднократно подвергались инфекциям, травмам, которые оставляли шрамы на коже и деформировали кости.

PRDM12 — третий человеческий ген, связанный с врожденной нечувствительностью к боли. SCN9A был первым обнаруженным таким геном, и сейчас нам известно как минимум 13 различных мутаций в нем, каждая из которых вызывает врожденную нечувствительность к боли. В 2013 году другая исследовательская группа сообщила, что они обнаружили мутацию в родственном гене под названием SCN11A , которая также вызывает это состояние. SCN9A и SCN11A кодируют белки натриевых каналов, которые необходимы чувствительным к боли волокнам для генерации нервных импульсов.

Мутации в SCN9A производят нефункциональный натриевый канал, так что болевые волокна все еще могут обнаруживать болевые стимулы, но не могут посылать сигналы о них в мозг. Мутация SCN11A производит сверхактивные натриевые каналы, которые препятствуют способности болевых волокон производить и отправлять свои импульсы.

Мутации PRDM12 вызывают нечувствительность к боли другим способом. Когда Вудс и его коллеги исследовали биоптаты нескольких пострадавших, которых они изучали, они обнаружили, что кожа их ног вообще не содержит нервных окончаний, и что один из чувствительных нервов в их ногах содержит примерно половину нормального количества болевых рецепторов. волокна. Это заставило их предположить, что PRDM12 играет важную роль в развитии чувствительных к боли нейронов и их волокон.

В ходе дальнейших исследований они изучили распределение PRDM12 в развивающихся эмбрионах мышей и в болевых нейронах, полученных из стволовых клеток человека. Это показало, что белок синтезируется точно в то время, когда формируются болевые нейроны, и именно в нужных местах — в области, где впервые образуются незрелые болевые нейроны, на пути их миграции перед созреванием и в ганглиях дорсальных корешков. и поверхностные слои спинного мозга, где заканчиваются тела их клеток и волокна соответственно.

Затем исследователи уменьшили количество белка PRDM12, синтезируемого развивающимися эмбрионами лягушки, и обнаружили, что это значительно изменило распределение болевых нервов. Белок PRDM12 является фактором транскрипции или «главным управляющим геном», который регулирует активность десятков других генов развития. Вудс и его коллеги провели последнюю серию экспериментов, которые предполагают, что это происходит посредством эпигенетических модификаций, которые включают или выключают эти гены путем изменения структуры хромосом.

Эти результаты подтверждают, что PDRM12 необходим для развития нейронов, чувствительных к боли, и ясно объясняют, почему при мутации он вызывает нечувствительность к боли. В то время как люди с мутацией SCN9A или SCN11A имеют болевые волокна, которые не посылают сигналы, у людей, несущих мутацию PDRM12 , болевые волокна вообще не развиваются.

Боль является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, которая затрагивает значительную часть населения мира, и только в США ее ежегодные затраты оцениваются в не менее 560 миллиардов долларов США. Лечение хронической боли, определяемой как любая боль, длящаяся более 3 месяцев, может быть особенно трудным, поскольку она часто не имеет основной физической причины.

Эти новые результаты открывают многообещающие возможности для понимания боли и позволяют предположить, что можно разработать новые анальгетики, нацеленные на PRDM12 и обеспечивающие облегчение за счет эпигенетического «перепрограммирования» сверхактивных нейронов боли.

Чен, Ю.-К., и др. . (2015). Регулятор транскрипции PRDM12 необходим для восприятия боли человеком. Нац. Гене . doi: 10.1038/ng.3308.

Почему представители разных полов по-разному чувствуют боль

Роберт Зорге изучал боль на мышах в 2009 году., но он был тем, кто закончил с головной болью.

В Университете Макгилла в Монреале, Канада, Зорге исследовал, как у животных развивается чрезвычайная чувствительность к прикосновениям. Чтобы проверить эту реакцию, Зорге ткнул мышей в лапы тонкими волосками, которые обычно их не беспокоят. Самцы вели себя так, как написано в научной литературе: дергали лапы даже за самые тонкие нити.

Но самки оставались стойкими к нежным тычкам и подталкиваниям Зорге 1 . «У женщин это просто не сработало», — вспоминает Зорге, ныне работающий бихевиористом в Университете Алабамы в Бирмингеме. «Мы не могли понять, почему». Зорге и его советник из Университета Макгилла, исследователь боли Джеффри Могил, определили, что этот вид повышенной чувствительности к боли является результатом совершенно разных путей у самцов и самок мышей, при этом дискомфорту способствуют разные типы иммунных клеток 2 .

Зорге и Могил никогда бы не сделали своего открытия, если бы следовали условностям большинства исследователей боли. Включая самцов и самок мышей, они шли против толпы. В то время многие специалисты по боли опасались, что женские гормональные циклы могут усложнить результаты. Другие застряли с мужчинами, потому что так все и делалось.

Сегодня, отчасти вдохновленные работой Зорге и Могила и подстрекаемые спонсорами, исследователи боли открывают глаза на спектр реакций разных полов. Результаты начинают просачиваться, и ясно, что определенные болевые пути значительно различаются, а иммунные клетки и гормоны играют ключевую роль в различных реакциях.

Этот шаг является частью более широкого движения за то, чтобы рассматривать пол как важную переменную в биомедицинских исследованиях, чтобы гарантировать, что исследования охватывают диапазон возможностей, а не собирают результаты из одной группы населения. Основное изменение произошло в 2016 году, когда Национальные институты здравоохранения США (NIH) обязали соискателей грантов обосновывать свой выбор пола животных, используемых в экспериментах. Открытия в области исследования боли являются одними из самых захватывающих, говорит Кара Танненбаум, научный директор Института гендера и здоровья в Монреале, входящего в Канадский институт исследований в области здравоохранения. Что касается работы Зорге и Могила, она добавляет: «Насколько мне известно, ни одна другая область науки не определила этот тип половых различий».

Микроглия, иммунные клетки нервной системы, вызывает боли у самцов мышей. Steve Gschmeissner/SPL

Исследование может открыть двери для новых медицинских достижений, добавляет Танненбаум. Они крайне необходимы: около 20% людей во всем мире испытывают хроническую боль, и большинство из них — женщины. Сегодня фармацевтический рынок предлагает всем одинаковые обезболивающие препараты. Но если причины боли различны, некоторые лекарства могут работать лучше у одних людей, чем у других.

Кроме того, людям могут потребоваться различные обезболивающие, когда уровень гормонов колеблется в течение жизни. И пол человека не всегда четко вписывается в категории мужской и женский: он определяется рядом характеристик, включая генетику, анатомическое развитие и уровень гормонов, каждый из которых может влиять на потребности человека в терапии боли. Картина далека от завершения, и исследования — в основном на грызунах — до сих пор были сосредоточены на биологическом поле, а не на гендере, психосоциальном понятии, которое не обязательно совпадает с полом.

Иэн Чессел, вице-президент и глава отдела неврологии в компании AstraZeneca в Кембридже, Великобритания, предсказывает, что в будущем обезболивающие будут подбираться индивидуально для каждого человека, и что пол будет ключевым фактором в этих персонализированных рецептах. «Но мы пока этого не понимаем», — добавляет он.

Послушайте, как репортер Эмбер Дэнс расскажет больше об обработке боли у представителей разных полов.

Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.

Download MP3

Иммунитет к боли

Боль возникает, когда нейронные датчики в коже, мышцах, суставах или органах регистрируют потенциально опасные ощущения, такие как тепло или повреждение тканей. Они посылают сигналы через периферические нервы в спинной мозг, активируя другие нервы, которые посылают сигналы в ствол мозга и далее в кору головного мозга, которая интерпретирует эти сигналы как «ой!». Но боль возникает по-разному, и этому способствуют различные химические пути. Некоторые типы боли различаются по времени возникновения. Существует острая реакция на что-то горячее, острое или иное болезненное, а есть длительная хроническая боль, которая может сохраняться даже после того, как первоначальная травма зажила.

Хроническая боль может проявляться гиперчувствительностью к безболезненным раздражителям, как в случае самцов мышей Зорге. Еще в 2009 году он и Могил изучали модель хронической боли, вызванной воспалением.

Введение бактериальной молекулы под названием липополисахарид в шипы мышей привлекло внимание микроглии, резидентных иммунных клеток нервной системы. Но в исследованиях Зорге это привело к воспалению только у самцов, что объясняет их чувствительность к тесту на укол волос, сообщили Зорге и Могил в 2011 г. (ссылка 9).0077 1 ). Микроглия у самок оставалась спокойной, что, по-видимому, объясняло их безразличие к Зорге, который тыкал им лапы тонкими волосками.

Чтобы лучше понять, почему самцы и самки мышей по-разному справляются с болью, Зорге и Могил обратились к источнику боли, воздействующему на всех мышей. Они повредили седалищные нервы животных, идущие от нижней части спины к каждой ноге. Это привело к форме хронической боли, которая возникает, когда система обнаружения боли в организме повреждена или работает со сбоями. Это привело к тому, что как самцы, так и самки мышей стали более чувствительными к прикосновениям.

Но даже в этом случае были отличия. Микроглия, по-видимому, играет заметную роль в боли у самцов, но не у самок мышей 2 . Зорге и группа сотрудников из трех учреждений обнаружили, что независимо от того, как они блокировали микроглию, это устраняло гиперчувствительность к боли только у мужчин.

Дело не в том, что женщины невосприимчивы к боли. Они были так же обеспокоены повреждением нервов, как и самцы, но они не использовали микроглию, чтобы стать сверхчувствительными к прикосновениям. Могил и Зорге задались вопросом, не стоит ли за хронической болью у женщин другой иммунный компонент, называемый Т-клеткой. Эти клетки играют известную роль в болевой сенсибилизации у мышей.

Зорге пытался провести такое же повреждение нерва у самок мышей, у которых отсутствовали Т-клетки. Они по-прежнему становились сверхчувствительными к тонким волоскам, но механизм теперь, по-видимому, происходил через микроглию. У самок, лишенных Т-клеток, блокирование активности микроглии предотвращало болевой ответ, как и у самцов. И когда исследователи пересадили Т-клетки обратно самкам мышей, у которых их не было, животные перестали использовать микроглию при боли при повреждении нерва (см. «Два пути к боли»).

Находки команды 2 , о котором сообщалось в 2015 году, оказало большое влияние на поле боли, говорит Грег Дюссор, нейрофармаколог из Техасского университета в Далласе. Результаты показали, что хотя боль у всех может выглядеть одинаково снаружи, ученые не могут предполагать, что она одинакова внутри.

Болевые точки

Если животные могут переключаться между болевыми путями, что управляет этим переключением? Исследователи уже давно связывают половые различия в восприятии боли с эстрогеном, гормоном, который контролирует развитие матки, яичников и молочных желез, а также регулирует менструальный цикл. Эстроген может усиливать или притуплять боль, в зависимости от его концентрации и локализации. Тестостерон, гормон, участвующий в развитии полового члена, яичек и простаты, а также вторичных характеристик, таких как волосы на теле, привлек гораздо меньше внимания исследователей боли, хотя исследования показывают, что он может уменьшить боль 3 , а некоторые люди с хроническими болями принимают лечение тестостероном 4 .

В случае микроглии и повышенной чувствительности к боли исследования Могила прямо указывают на тестостерон как на управляющий переключатель путей боли. В исследованиях 2011 и 2015 годов 1 , 2 , когда Сордж тестировал кастрированных самцов мышей с низким уровнем тестостерона, животные проявляли реакцию, сходную с самками. И когда исследователи давали тестостерон кастрированным мужчинам или женщинам, болевой путь переключался на путь, зависящий от микроглии.

С тех пор исследователи продолжают находить доказательства, подтверждающие важность микроглии, а также клеточных ферментов и рецепторов у самцов мышей, испытывающих боль. И это явление не ограничивается мышами: один из сотрудников Могила, нейробиолог Майкл Солтер, также обнаружил работу рецепторов микроглии у самцов крыс, у которых была гиперчувствительность из-за повреждения нерва 5 . Солтер, который является руководителем отдела исследований в больнице для больных детей в Торонто, Канада, в настоящее время исследует вопрос на макаках, которые, вероятно, реагируют на боль так же, как люди.

Гораздо сложнее исследовать эти болевые пути у людей, но появляются подсказки. Нейрофармаколог Тед Прайс из Техасского университета в Далласе и его сотрудники обнаружили предварительные данные, опубликованные в этом месяце 6 , о различиях в том, как иммунные клетки способствуют боли у людей.

Они работают с нервной тканью, удаленной у людей, больных раком, чьи опухоли проникли в их позвоночник. В нервах, вырезанных у мужчин, испытывающих боль, команда Прайса обнаружила признаки воспаления, вызванного иммунной клеткой, называемой макрофагом. Эти клетки выполняют ту же функцию, что и микроглия. Однако у женщин, которые испытывали боль, более важными игроками, по-видимому, были сами нервные клетки и короткий участок белковых строительных блоков (называемых пептидами), которые стимулируют рост нервов. Результаты предполагают параллели между половыми различиями человека и грызунов, говорит Прайс.

Но иммунные клетки и гормоны не полностью объясняют различия в боли. Например, Сара Линнштадт, трансляционный биолог из Медицинского центра Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, обнаружила намеки на то, что некоторые женщины могут иметь генетическую предрасположенность к хронической боли. Ее команда определила набор молекул РНК в кровотоке, уровень которых с большей вероятностью будет повышен у женщин, у которых после автомобильной аварии развилась хроническая боль в шее, плече или спине. Многие из этих молекул РНК кодируются генами на Х-хромосоме, две копии которых имеются у большинства женщин 7 .

Полезная информация, говорит Линнштадт. «Это позволит нам разработать новые терапевтические средства, которые можно использовать либо специально для женщин, либо в более высоких дозах для женщин».

Дифференциал от лекарств

Другие тоже думают о лечении боли в зависимости от пола. В исследовании, опубликованном в Интернете в ноябре 2018 года, Прайс и его команда сообщили, что лекарство от диабета под названием метформин уменьшает популяции микроглии, окружающие сенсорные нейроны в спинном мозге. Они также показали, что препарат блокирует гиперчувствительность к боли из-за повреждения нервов только у самцов мышей 9.0077 8 . «Это ничего не сделало с женщинами; на самом деле, стало немного хуже», — говорит Прайс, у которого есть теория, объясняющая, почему: для проникновения в нервную систему метформин зависит от белка, который экспрессируется на более высоких уровнях в клетках мужчин. Однако более высокие дозы не оказали никакого влияния на женщин, по-видимому, из-за того, что лекарство попало вне нервов.

Более высокие дозы действительно помогают женщинам, получающим в аптеке одно из старейших обезболивающих: морфин. Как женщинам, так и самкам грызунов обычно требуются более высокие дозы морфина для достижения такого же облегчения боли, как у мужчин и самцов грызунов, говорит Энн Мерфи, нейробиолог из Университета штата Джорджия в Атланте. Она одна из немногих исследователей, изучавших половые различия задолго до того, как Национальный институт здоровья изменил свои рекомендации.

Микроглия также стоит за различными эффектами морфина, сообщила команда Мерфи 9 в 2017 году. Препарат притупляет боль, блокируя нейроны в области мозга, называемой околоводопроводным серым цветом, или PAG. Но препарат также может активировать там микроглию, противодействуя обезболивающему действию морфина. Это именно то, что происходит у самок крыс, у которых более активная микроглия в PAG, чем у самцов. Когда крыс лечили морфином до того, как ученые воздействовали лучом горячего света на их лапы, у самок животных было больше воспаления в ПАГ, и они быстрее оттягивали ноги, чем самцы, получавшие ту же дозу. Когда команда Мерфи заблокировала действие морфина на микроглию, мужчины и женщины реагировали на боль одинаково 9.0077 9 .

На рынке уже есть по крайней мере одно лекарство, которое, по мнению ученых, может действовать по-разному в зависимости от пола. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило лечение мигрени на основе антител против CGRP, пептида, обнаруженного в нервной системе, который участвует в этих видах головной боли. Мигрень поражает в три раза больше женщин, чем мужчин.

В еще неопубликованном исследовании мышей и крыс группа под руководством Прайса и Дюссора применила CGRP к толстой мембране, окружающей мозг. У самок пептид вызывал реакцию, похожую на мигрень: животные гримасничали, а их лица были сверхчувствительными к прикосновениям. У мужчин: «Ничего», — говорит Дюссор. Он добавляет, что современные лекарства против CGRP могут работать лучше у женщин, чем у мужчин, но клинические испытания препарата не проверяли такие эффекты.

Это типично для многих испытаний лекарств. Обычно они включают мужчин и женщин, но их количество часто недостаточно велико, чтобы выявить различия. Существует реальная вероятность того, что обезболивающие, которые в прошлом не прошли клинические испытания, могли бы оказаться успешными, если бы их тестировали отдельно для каждого пола, говорит Прайс. «Это кажется очевидным, — добавляет он, — но на самом деле никто этим не занимался».

Персонализированные таблетки

Чессел из AstraZeneca был бы рад разработать обезболивающее, которое действует только на людей определенного пола. Но пол участников исследования и подопытных животных определяется практичностью, этическими соображениями и государственными постановлениями, говорит он. AstraZeneca использует самок грызунов в большинстве своих доклинических исследований боли, потому что они менее агрессивны и их легче содержать и обслуживать, чем самцов. В ранних клинических испытаниях основное внимание уделяется безопасности, поэтому компании часто исключают людей, которые могут забеременеть. В результате лекарства в основном испытываются на мужчинах и женщинах, переживших менопаузу.

Даже если ученые разработают лекарства, нацеленные на мужские или женские болевые пути, этого может быть недостаточно. Возможно, было бы лучше подбирать препараты более тщательно, чтобы учесть спектр генетики, уровень гормонов и анатомическое развитие.

Было проведено мало исследований механизмов боли у людей, которые не вписываются в бинарное определение пола и гендера. В одном исследовании исследователи из Италии опросили трансгендерных людей, проходящих гормональную терапию. Они обнаружили, что 11 из 47 человек, которые перешли от мужчины к женщине, сообщили о проблемах с болью, возникших после перехода. Шесть из 26 человек, перешедших от женского пола к мужскому, сообщили, что их проблемы с болью уменьшились после приема тестостерона 9. 0077 10 .

Основываясь на экспериментах своей команды с кастрацией и лечением тестостероном на мышах, Могил считает, что болевые пути будут определяться уровнем гормонов. Он предсказывает, что люди с более чем определенным порогом тестостерона будут иметь болевые механизмы, связанные с мужчинами, а те, чей уровень тестостерона падает ниже этого уровня, будут испытывать боль через механизмы, общие для женщин.

Реакции на боль также меняются на протяжении всей жизни, примерно в то время, когда уровень гормонов повышается или понижается. Исследования, посвященные только биологическому полу, показали, что в период полового созревания частота болей у девочек возрастает больше, чем у мальчиков. И по мере того, как люди стареют, а у некоторых наступает менопауза, гормональный фон снова меняется, и половые различия в частоте хронической боли начинают исчезать. Беременность также меняет реакцию на боль. В 2017 году группа Могила сообщила, что на ранних сроках беременности мыши переключаются с типично женского, независимого от микроглии механизма болевой сенсибилизации на более мужской, который включает микроглию. На поздних сроках беременности животные, кажется, вообще не чувствуют хронической боли 11 .

Но он уже не один из немногих ученых, ищущих такие половые различия. «Сейчас люди находят это слева, справа и в центре», — говорит Могил. «Я не думаю, что мы знаем и половину этого на данный момент».

Врожденная нечувствительность к боли: диагностика, лечение и др.

Автор Ariel Grucza

В этой статье

  • Что вызывает CIP?
  • Какой ген вызывает врожденную нечувствительность к боли?
  • Врожденная нечувствительность к боли — это хорошо?
  • Каковы симптомы CIP?
  • Как диагностируется врожденная нечувствительность к боли?
  • Как лечить врожденную нечувствительность к боли?

Врожденная нечувствительность к боли — или сокращенно CIP — это термин, используемый для описания неспособности чувствовать физическую боль, причиной которой являются несколько редких генетических заболеваний.

Люди с CIP не могут чувствовать никакой физической боли с рождения, и у них часто есть другие сенсорные проблемы, такие как неспособность обонять или не чувствовать очень холодную или горячую температуру. CIP обычно является аутосомно-рецессивным, что означает, что ребенку необходимо иметь две копии мутировавшего (измененного) гена, переданного от родителей, чтобы иметь CIP.

Что вызывает CIP?

Также называемая врожденной анальгезией или врожденным безразличием к боли, врожденная нечувствительность к боли является разновидностью периферической невропатии, в частности, типом наследственной сенсорной и вегетативной невропатии, или HSAN.

Ноцицепция — это способность нервной системы ощущать болезненные ощущения. Он использует ноцицепторы, которые являются специализированными нервными клетками, обнаруживающими повреждение тканей.

У людей с врожденной нечувствительностью к боли ноцицепторы работают неправильно — они либо недоразвиты, либо не реагируют на болевые сигналы так, как ноцицепторы большинства людей. Без работающих ноцицепторов нервная система не может посылать сообщения о болезненных ощущениях в мозг, поэтому люди с ХИП не могут чувствовать физическую боль.

CIP встречается редко — некоторые его фенотипы (наборы генетических признаков — в данном случае признаки генетического нарушения) документированы только в одной семье. Во всем мире зарегистрировано всего несколько сотен случаев большинства его наиболее распространенных фенотипов.

Какой ген вызывает врожденную нечувствительность к боли?

Наиболее распространенными причинами CIP являются мутации в генах SCN9A или NTRK1 . Они приводят к различным HSAN-фенотипам CIP:

Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом. Сокращенно CIPA, он считается фенотипом HSAN4. Он характеризуется неспособностью чувствовать физическую боль и неспособностью потеть с рождения. Люди с CIPA часто имеют рецидивирующие лихорадки, неспособность воспринимать экстремальные температуры, задержки развития, поведенческие проблемы и гипотонию.

Гипертермия, при которой температура тела становится неконтролируемо высокой, опасна для людей с CIPA, поскольку их тела не могут регулировать температуру посредством потоотделения. Люди с CIPA также обычно имеют частые инфекции, особенно от Staphylococcus aureus , которые часто устойчивы к антибиотикам.

Семейная дисавтономия. Этот фенотип считается HSAN3. Он в основном поражает людей восточноевропейского еврейского происхождения и характеризуется низкой чувствительностью к боли, гипотонией, отсутствием слезопродукции, плохим ростом и трудностями в поддержании стабильной температуры тела и артериального давления.

Плач без слез в младенчестве часто является первым признаком семейной дисавтономии, которую замечают родители или врачи. Сколиоз встречается в 95% людей с семейной дизавтономией к подростковому возрасту. Могут развиться слабость, судороги в ногах и бессонница. Заболевание почек часто встречается у взрослых с семейной дизавтономией.

Врожденная анестезия, связанная с каналопатией. Рассматриваемый как фенотип HSAN2D, он также называется врожденной нечувствительностью к боли, связанной с каналопатией. Это вызвано мутациями в гене SCN9A или, реже, в гене PMRD12 . Люди с врожденной анестезией, связанной с каналопатией, не могут чувствовать физическую боль отчасти потому, что их организм вырабатывает слишком много эндогенных опиоидов — естественных обезболивающих, вырабатываемых организмом в мозгу. Люди с врожденной анестезией, связанной с каналопатией, часто страдают аносмией, то есть частичной или полной потерей обоняния.

Врожденная нечувствительность к боли — это хорошо?

Хотя прожить жизнь без физической боли может показаться приятным, врожденная нечувствительность к боли является вредным состоянием, которое часто сокращает продолжительность жизни страдающих ею людей.

Боль действует как система предупреждения для вашего тела, предупреждая вас о болезнях и травмах. Инстинкт избегать боли также удерживает вас от участия в опасных действиях. Если вы не чувствуете боли, вы можете не заметить серьезной травмы или случайно серьезно пораниться — например, положить руку на конфорку плиты. Без боли у вас нет естественного инстинкта защищать раны от ударов или царапин, и это может привести к ухудшению ваших травм и инфекций.

Неотложная медицинская помощь, которая обычно заставляет вас обращаться за медицинской помощью из-за боли, например, аппендицит или сердечный приступ, может остаться совершенно незамеченной человеком с CIP. Они также могут не заметить, если у них есть переломы, вывихи (когда кости вытесняются из своего нормального положения) и повреждения суставов. Это может постепенно вызвать долговременную деформацию и инвалидность.

Людям с CIP необходимо регулярно осматривать себя на наличие травм, которых они не заметили. Высокая вероятность случайного травмирования и плохое заживление ран могут сократить продолжительность их жизни.

Каковы симптомы CIP?

У большинства людей с врожденной нечувствительностью к боли проявляются следующие симптомы: 

  • Нечувствительность к боли — отсутствие реакции на болезненные ощущения, вызванные порезами, ожогами или инъекциями
  • Повторяющиеся тяжелые травмы и случайные самоповреждения — такие как сильный укус раны на языке, во рту и пальцах
  • Ангидроз — или гипогидроз, снижение потоотделения
  • Аносмия
  • Отсутствие реакции на экстремальную температуру
  • Рецидивирующая высокая температура — возможно, с фебрильными судорогами
  • Отсутствие роговичного рефлекса — когда вы моргаете как рефлекс на что-то, касающееся вашей роговицы
  • Умственная отсталость

Симптомы CIP могут различаться у людей с этим заболеванием — вы можете увидеть либо несколько, либо несколько из этих симптомов у одного человека с CIP. Хотя врожденная нечувствительность к боли встречается крайне редко, проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка, если он не реагирует на боль или постоянно травмирует себя.

Как диагностируется врожденная нечувствительность к боли?

CIP часто диагностируется в раннем детстве из-за отсутствия типичной болевой реакции (вздрагивания или плача) во время стандартных медицинских процедур, таких как вакцинация и лечение распространенных детских травм, таких как падения. Случайное самоповреждение распространено среди маленьких детей с CIP — это включает в себя агрессивное прикусывание рта, языка и пальцев до серьезного повреждения.

Ваш врач диагностирует врожденную нечувствительность к боли, проверяя болевую реакцию вашего ребенка на укол чем-то, что обычно вызывает боль, но не вызывает повреждений или рубцов, например иглой. Чтобы подтвердить результаты этого теста, ваш врач может порекомендовать генетическое тестирование.

Поскольку CIP встречается очень редко, но может привести к серьезным случайным травмам, ребенок с врожденной нечувствительностью к боли может изначально ошибочно рассматриваться как жертва жестокого обращения с детьми.