Нобелевская премия по биологии 2018: Нобелевская премия по физиологии и медицине

Содержание

Нобелевская премия по физиологии и медицине — 2018

В 2018 году лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине стали двое ученых с разных концов света — Джеймс Эллисон из США и Тасуку Хондзё из Японии, — независимо открывшие и изучавшие один и тот же феномен. Они обнаружили два разных чекпоинта — механизма, с помощью которых организм подавляет активность Т-лимфоцитов, иммунных клеток-убийц. Если заблокировать эти механизмы, то Т-лимфоциты «выходят на свободу» и отправляются на битву с раковыми клетками. Это называют иммунотерапией рака, и она уже несколько лет применяется в клиниках.

Нобелевский комитет любит иммунологов: по меньшей мере каждая десятая премия по физиологии и медицине вручается за теоретические иммунологические работы. В этом же году речь зашла о практических достижениях. Нобелевские лауреаты 2018 года отмечены не столько за теоретические открытия, сколько за последствия этих открытий, которые уже шесть лет помогают онкобольным в борьбе с опухолями.

Общий принцип взаимодействия иммунной системы с опухолями выглядит следующим образом. В результате мутаций в клетках опухоли образуются белки, отличающиеся от «нормальных», к которым организм привык. Поэтому Т-клетки реагируют на них как на чужеродные объекты. В этом им помогают дендритные клетки — клетки-шпионы, которые ползают по тканям организма (за их открытие, кстати, присудили Нобелевскую премию в 2011 году). Они поглощают все проплывающие мимо белки, расщепляют их и выставляют получившиеся кусочки на свою поверхность в составе белкового комплекса MHC II (главный комплекс гистосовместимости, подробнее см.: Кобылы определяют, беременеть или нет, по главному комплексу гистосовместимости… соседа, «Элементы», 15.01.2018). С таким багажом дендритные клетки отправляются в ближайший лимфатический узел, где показывают (презентируют) эти кусочки пойманных белков Т-лимфоцитам. Если Т-киллер (цитотоксический лимфоцит, или лимфоцит-убийца) узнает эти белки-антигены своим рецептором, то он активируется — начинает размножаться, образуя клоны. Дальше клетки клона разбегаются по организму в поисках клеток-мишеней. На поверхности каждой клетки организма есть белковые комплексы MHC I, в которых висят кусочки внутриклеточных белков. Т-киллер ищет молекулу MHC I с антигеном-мишенью, который он может распознать своим рецептором. И как только распознавание произошло, Т-киллер убивает клетку-мишень, проделывая дырки в ее мембране и запуская в ней апоптоз (программу гибели).

Но этот механизм не всегда работает эффективно. Опухоль — это гетерогенная система клеток, которые используют самые разные способы ускользнуть от иммунной системы (об одном из недавно открытых таких способов читайте в новости Раковые клетки повышают свое разнообразие, сливаясь с иммунными клетками, «Элементы», 14.09.2018). Некоторые опухолевые клетки скрывают белки MHC со своей поверхности, другие уничтожают дефектные белки, третьи выделяют вещества, подавляющие работу иммунитета. И чем «злее» опухоль, тем меньше шансов у иммунной системы с ней справиться.

Классические методы борьбы с опухолью предполагают разные способы убийства ее клеток. Но как отличить опухолевые клетки от здоровых? Обычно используют критерии «активное деление» (раковые клетки делятся гораздо интенсивнее большинства здоровых клеток организма, и на это нацелена лучевая терапия, повреждающая ДНК и препятствующая делению) или «устойчивость к апоптозу» (с этим помогает бороться химиотерапия). При таком лечении страдают многие здоровые клетки, например стволовые, и не затрагиваются малоактивные раковые клетки, например спящие (см.: Удалось выяснить, почему рак может уснуть и проснуться через много лет, «Элементы», 10.06.2016). Поэтому сейчас часто делают ставку на иммунотерапию, то есть активацию собственного иммунитета больного, так как иммунная система лучше, чем внешние лекарства, отличает опухолевую клетку от здоровой. Активировать иммунную систему можно самыми разными способами. Например, можно забрать кусочек опухоли, выработать антитела к ее белкам и ввести их в организм, чтобы иммунная система лучше «видела» опухоль. Или же забрать иммунные клетки и «натаскать» их на распознавание специфических белков. Но Нобелевскую премию в этом году вручают за совсем другой механизм — за снятие блокировки с Т-киллерных клеток.

Когда эта история только начиналась, никто не думал об иммунотерапии. Ученые пытались разгадать принцип взаимодействия Т-клеток с дендритными клетками. При ближайшем рассмотрении оказывается, что в их «общении» участвуют не только MHC II c белком-антигеном и рецептор Т-клетки. Рядом с ними на поверхности клеток расположены и другие молекулы, которые тоже участвуют во взаимодействии. Вся эта конструкция — множество белков на мембранах, которые соединяются друг с другом при встрече двух клеток, — называется иммунным синапсом (см. Immunological synapse). В состав этого синапса входят, например, костимулирующие молекулы (см. Co-stimulation) — те самые, которые посылают сигнал Т-киллерам активироваться и отправляться на поиски врага. Их обнаружили первыми: это рецептор CD28 на поверхности Т-клетки и его лиганд В7 (CD80) на поверхности дендритной-клетки (рис. 4).

Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё независимо обнаружили еще две возможные составляющие иммунного синапса — две ингибирующие молекулы. Эллисон занимался открытой в 1987 году молекулой CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen-4, см.: J.-F. Brunet et al., 1987. A new member of the immunoglobulin superfamily — CTLA-4). Изначально считалось, что это еще один костимулятор, потому что она появлялась только на активированных Т-клетках. Заслуга Эллисона в том, что он предположил, что всё наоборот: CTLA-4 появляется на активированных клетках специально, чтобы их можно было остановить! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation). Дальше оказалось, что CTLA-4 похожа по структуре на CD28 и тоже может связываться с B7 на поверхности дендритных клеток, причем даже сильнее, чем CD28. То есть на каждой активированной Т-клетке есть ингибирующая молекула, которая конкурирует с активирующей молекулой за прием сигнала. А поскольку в состав иммунного синапса входит множество молекул, то результат определяется соотношением сигналов — тем, сколько молекул CD28 и CTLA-4 смогли связаться с B7. В зависимости от этого Т-клетка либо продолжает работу, либо замирает и не может никого атаковать.

Тасуку Хондзё обнаружил на поверхности Т-клеток другую молекулу — PD-1 (ее название — сокращение от programmed death), которая связывается с лигандом PD-L1 на поверхности дендритных клеток (Y. Ishida et al., 1992. Induced expression of PD‐1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death). Оказалось, что мыши, нокаутные по гену PD-1 (лишенные соответствующего белка), заболевают чем-то похожим на системную красную волчанку. Это аутоиммунное заболевание, то есть состояние, когда иммунные клетки атакуют нормальные молекулы организма. Поэтому Хондзё заключил, что PD-1 тоже работает как блокатор, сдерживая аутоиммунную агрессию (рис. 5). Это еще одно проявление важного биологического принципа: каждый раз, когда запускается какой-либо физиологический процесс, параллельно запускается противоположный ему (например, свертывающая и противосвертывающая системы крови), чтобы избежать «перевыполнения плана», которое может оказаться губительным для организма.

Обе блокирующие молекулы — CTLA-4 и PD-1 — и соответствующие им сигнальные пути назвали иммунными чекпоинтами (от англ. checkpoint — контрольная точка, см. Immune checkpoint). По всей видимости, это аналогия с чекпоинтами клеточного цикла (см. Cell cycle checkpoint) — моментами, в которые клетка «принимает решение», может ли она продолжать делиться дальше или какие-то ее компоненты существенно повреждены.

Но на этом история не закончилась. Оба ученых решили найти применение новооткрытым молекулам. Их идея состояла в том, что можно активировать иммунные клетки, если заблокировать блокаторы. Правда, побочным эффектом неизбежно будут аутоиммунные реакции (как и происходит сейчас у пациентов, которых лечат ингибиторами чекпоинтов), зато это поможет победить опухоль. Блокировать блокаторы ученые предложили с помощью антител: связываясь с CTLA-4 и PD-1, они механически их закрывают и мешают взаимодействовать с B7 и PD-L1, при этом Т-клетка не получает ингибирующих сигналов (рис. 6).

Прошло не меньше 15 лет между открытиями чекпоинтов и одобрением лекарств на основе их ингибиторов. На данный момент применяют уже шесть таких препаратов: один блокатор CTLA-4 и пять блокаторов PD-1. Почему блокаторы PD-1 оказались удачнее? Дело в том, что клетки многих опухолей тоже несут на своей поверхности PD-L1, чтобы блокировать активность Т-клеток. Таким образом, CTLA-4 активирует Т-киллеры в целом, а PD-L1 более специфично действуют на опухоль. И осложнений в случае блокаторов PD-1 возникает несколько меньше.

Современные методы иммунотерапии пока, увы, не являются панацеей. Во-первых, ингибиторы чекпоинтов всё равно не обеспечивают стопроцентной выживаемости пациентов. Во-вторых, они действуют не на все опухоли. В-третьих, их эффективность зависит от генотипа пациента: чем более разнообразны его молекулы MHC, тем выше шанс на успех (о разнообразии белков MHC см.: Разнообразие белков гистосовместимости повышает репродуктивный успех у самцов камышовок и снижает у самок, «Элементы», 29. 08.2018). Тем не менее получилась красивая история о том, как теоретическое открытие сначала меняет наши представления о взаимодействии иммунных клеток, а затем рождает лекарства, которые можно применять в клинике.

А нобелевским лауреатам есть над чем работать дальше. Точные механизмы работы ингибиторов чекпоинтов всё еще не известны до конца. Например, в случае CTLA-4 так и непонятно, с какими именно клетками взаимодействует лекарство-блокатор: с самими Т-киллерами, или с дендритными-клетками, или вообще с Т-регуляторными клетками — популяцией Т-лимфоцитов, отвечающей за подавление иммунного ответа. Поэтому эта история, на самом деле, еще далека от завершения.

Полина Лосева

Нобелевскую премию по медицине присудили за иммунотерапию рака

Лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине в
2018 году стали Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё за разработки в области терапии рака путем активации иммунного ответа. Прямая трансляция объявления победителя ведется на сайте
Нобелевского комитета. Подробнее о заслугах ученых можно узнать в пресс-релизе
Нобелевского комитета.

Ученые разработали принципиально новый подход к терапии рака, отличный от существовавших ранее радиотерапии и химиотерапии, который известен как «ингибирование чекпойнтов» клеток иммунитета (немного об этом механизме можно прочитать в нашем блоге, посвященном иммунотерапии). Их исследования посвящены тому, как устранить подавление активности клеток иммунной системы со стороны раковых клеток. Японский иммунолог Тасуку Хондзё (Tasuku Honjo) из университета Киото открыл рецептор PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1) на поверхности лимфоцитов, активация которого приводит к подавлению их активности. Его американский коллега Джеймс Эллисон (James Allison) из Андерсоновского ракового центра университета Техаса впервые показал,что антитело, блокирующее ингибиторный комплекс CTLA-4 на поверхности Т-лимфоцитов, введенное в организм животных с опухолью, приводит к активации противоопухолевого ответа и уменьшению опухоли.

Исследования этих двух иммунологов привели к появлению нового класса противораковых препаратов на базе антител, связывающихся с белками на поверхности лимфоцитов, либо раковых клеток. Первый такой препарат, ипилимумаб — антитело, блокирующее CTLA-4, был одобрен в 2011 году для лечения меланомы. Антитело против PD-1, Ниволумаб, было одобрено в 2014 году против меланомы, рака легкого, почки и некоторых других типов рака.

«Раковые клетки, с одной стороны, отличаются от наших
собственных, с другой стороны, являются ими. Клетки нашей иммунной системы эту
раковую клетку узнают, но не убивают, — пояснил N+1 профессор Сколковского
института наук и технологий и университета Ратгерса Константин Северинов. — Авторы
в числе прочего открыли белок PD-1: если убрать этот белок, то иммунные клетки
начинают узнавать раковые клетки и могут их убить. На этом основана терапия
рака, которая сейчас широко используется даже в России. Такие препараты,
ингибирующие PD-1, стали существенным компонентом современного арсенала борьбы
с раком. Он очень важный, без него было бы гораздо хуже. Эти люди действительно
подарили нам новый способ контроля над раком — люди живут, потому что есть вот
такие терапии».

Онколог Михаил Масчан, заместитель директора Центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Димы Рогачева, говорит, что иммуннотерапия стала революцией в области лечения рака.

«В клинической онкологии это одно из крупнейших событий в истории. Мы сейчас только начинаем пожинать плоды, которые принесла разработка этого типа терапии, но то, что она перевернула ситуацию в онкологии, стало ясно еще около десяти лет назад — когда появились первые клинические результаты применения лекарств, созданных на основе этих идей», — сказал Масчан в беседе с N+1.

По его словам, с помощью комбинации чекпойнт-ингибиторов долгосрочная выживаемость, то есть фактически выздоровление, может быть достигнута у 30-40 процентов пациентов с некоторыми видами опухолей, в частности, меланомой и раком легкого. Он отметил, что в ближайшем будущем появятся новые разработки, основанные на этом подходе.

«Это самое начало пути, но уже есть много видов опухолей — и рак легкого и меланома, и ряд других, при которых терапия показала эффективность, но еще больше — при которых она только исследуется, исследуются ее комбинации с обычными видами терапии. Это самое начало, и очень многообещающее начало. Число людей, которые выжили благодаря этой терапии, уже сейчас измеряется десятками тысяч», — сказал Масчан.

Каждый год в преддверие объявления лауреатов аналитики
пытаются угадать, кому будет вручена премия. В этом году агентство Clarivate
Analytics, которое традиционно делает прогнозы на основании цитируемости
научных работ, включило в «Нобелевский список» Наполеоне Феррара, который
открыл ключевой фактор формирования кровеносных сосудов, Минору Канехиса,
который создал базу данных KEGG,
и Саломона Снайдера, который занимался рецепторами для ключевых регуляторных
молекул в нервной системе. Интересно, что Джеймса Эллисона агентство указало в качестве возможного лауреата Нобелевской премии в 2016 году, то есть в его отношении прогноз сбылся довольно скоро. Кого агентство прочит в лауреаты по остальным
нобелевским дисциплинам — физике, химии и экономике, можно узнать из нашего
блога «Гадаем по цитатам». По литературе в этом году премию вручать не будут.

Журналисты также предсказывали, что Нобелевский комитет
отметит ученых, открывших важную роль кишечного микробиома в физиологии млекопитающих,
вирусную природу рака. Самая престижная
после Нобелевской премия по медицине — Ласкеровская премия, лауреаты которой нередко бывают впоследствии удостоены Нобеля — в этом году
досталась Дэвиду Эллису и Майклу Грунстайну за работы в области изучения
модификации гистонов (белков, связанных с ДНК), а также Джону Глену за
разработку пропофола, который по сей день остается самым популярным средством
для общего наркоза.

В прошлом году лауреатами Нобелевской премии по
медицине и физиологии стали трое американских ученых — Джеффри Холл, Майкл Росбаш,
Майкл Янг, которые были удостоены премии за открытие молекулярных
механизмов, лежащих в основе работы биологических часов. Подробнее об этом
можно прочитать в нашем материале «Ход часов лишь однозвучный».

Дарья Спасская

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl+Enter.

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 г. – Пресс-релиз

Джеймс П. Эллисон
Тасуку Хондзё

Английский
Английский (pdf)
Шведский
Шведский (pdf)

2018-10-01

Нобелевская ассамблея Каролинского института

сегодня решил наградить

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 г.

совместно с

Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хондзё

за открытие терапии рака путем ингибирования негативной иммунной регуляции

ОБЗОР

Рак ежегодно убивает миллионы людей и является одной из самых серьезных проблем со здоровьем человечества. Стимулируя врожденную способность нашей иммунной системы атаковать опухолевые клетки, лауреаты Нобелевской премии этого года установили совершенно новый принцип лечения рака.

Джеймс П. Эллисон изучал известный белок, тормозящий иммунную систему. Он осознал потенциал отпускания тормоза и, таким образом, высвобождения наших иммунных клеток для атаки опухолей. Затем он развил эту концепцию в совершенно новый подход к лечению пациентов.

Параллельно с этим Тасуку Хондзё обнаружил белок на иммунных клетках и, после тщательного изучения его функции, в конце концов обнаружил, что он также действует как тормоз, но с другим механизмом действия. Терапия, основанная на его открытии, оказалась поразительно эффективной в борьбе с раком.

Эллисон и Хонджо показали, как различные стратегии подавления тормозов иммунной системы можно использовать при лечении рака. Основополагающие открытия двух лауреатов стали важной вехой в нашей борьбе с раком.

Может ли наша иммунная защита участвовать в лечении рака?

Рак включает в себя множество различных заболеваний, все из которых характеризуются неконтролируемой пролиферацией аномальных клеток, способных распространяться на здоровые органы и ткани. Для лечения рака доступен ряд терапевтических подходов, включая хирургию, облучение и другие стратегии, некоторые из которых ранее были отмечены Нобелевскими премиями. К ним относятся методы гормонального лечения рака предстательной железы (Хаггинс, 19 лет).66), химиотерапия (Элион и Хитчингс, 1988) и трансплантация костного мозга при лейкемии (Томас, 1990). Тем не менее, запущенный рак по-прежнему чрезвычайно трудно поддается лечению, и крайне необходимы новые терапевтические стратегии.

В конце 19-го и начале 20-го века возникла концепция, согласно которой активация иммунной системы может быть стратегией атаки на опухолевые клетки. Были предприняты попытки заразить пациентов бактериями для активации защиты. Эти усилия имели лишь скромный эффект, но вариант этой стратегии сегодня используется при лечении рака мочевого пузыря. Стало понятно, что нужно больше знаний. Многие ученые провели интенсивные фундаментальные исследования и раскрыли фундаментальные механизмы, регулирующие иммунитет, а также показали, как иммунная система может распознавать раковые клетки. Несмотря на значительный научный прогресс, попытки разработать обобщаемые новые стратегии борьбы с раком оказались трудными.

Ускорители и тормоза в нашей иммунной системе

Фундаментальным свойством нашей иммунной системы является способность отличать «свое» от «чужого», чтобы можно было атаковать и устранить вторгшиеся бактерии, вирусы и другие опасности. Т-клетки, тип лейкоцитов, являются ключевыми игроками в этой защите. Было показано, что Т-клетки имеют рецепторы, которые связываются со структурами, признанными чужеродными, и такие взаимодействия запускают иммунную систему для участия в защите. Но дополнительные белки, действующие как ускорители Т-клеток, также необходимы для запуска полномасштабного иммунного ответа (см. Рисунок). Многие ученые внесли свой вклад в это важное фундаментальное исследование и определили другие белки, которые функционируют как тормоза для Т-клеток, ингибируя иммунную активацию. Этот сложный баланс между акселератором и тормозом необходим для точного контроля. Это гарантирует, что иммунная система в достаточной степени вовлечена в атаку на чужеродные микроорганизмы, избегая чрезмерной активации, которая может привести к аутоиммунному разрушению здоровых клеток и тканей.

Новый принцип иммунотерапии

В 1990-е годы в своей лаборатории Калифорнийского университета в Беркли Джеймс П. Эллисон изучал Т-клеточный белок CTLA-4. Он был одним из нескольких ученых, которые заметили, что CTLA-4 функционирует как тормоз Т-клеток. Другие исследовательские группы использовали этот механизм в качестве мишени для лечения аутоиммунных заболеваний. Однако у Эллисон была совершенно другая идея. Он уже разработал антитело, которое могло связываться с CTLA-4 и блокировать его функцию (см. рисунок). Теперь он намеревался исследовать, может ли блокада CTLA-4 отключить Т-клеточный тормоз и высвободить иммунную систему для атаки раковых клеток. Эллисон и его коллеги провели первый эксперимент в конце 19 века.94, и в их волнении это немедленно повторилось во время рождественских каникул. Результаты были впечатляющими. Мыши с раком были вылечены путем лечения антителами, которые ингибируют тормозную и разблокирующую противоопухолевую активность Т-клеток. Несмотря на небольшой интерес со стороны фармацевтической промышленности, Эллисон продолжал свои интенсивные усилия по превращению стратегии в терапию для людей. Вскоре были получены многообещающие результаты от нескольких групп, а в 2010 году важное клиническое исследование показало поразительные эффекты у пациентов с прогрессирующей меланомой, разновидностью рака кожи. У нескольких пациентов исчезли признаки оставшегося рака. Такие замечательные результаты никогда не наблюдались ранее в этой группе пациентов.

Рисунок: Вверху слева: Для активации Т-клеток требуется, чтобы Т-клеточный рецептор связывался со структурами других иммунных клеток, признанных «чужими». Белок, функционирующий как ускоритель Т-клеток, также необходим для активации Т-клеток. CTLA-4 функционирует как тормоз Т-клеток, подавляющий функцию ускорителя. Внизу слева: Антитела (зеленые) против CTLA-4 блокируют функцию тормоза, приводящего к активации Т-клеток и атаке раковых клеток. Вверху справа: PD-1 — это еще один тормоз Т-клеток, подавляющий активацию Т-клеток. Внизу справа: Антитела против PD-1 ингибируют функцию тормоза, приводящего к активации Т-клеток и высокоэффективной атаке на раковые клетки.

Открытие PD-1 и его значение для лечения рака

В 1992 году, за несколько лет до открытия Эллисон, Тасуку Хондзё открыл PD-1, еще один белок, экспрессируемый на поверхности Т-клеток. Будучи преисполнен решимости разгадать его роль, он тщательно исследовал его функцию в серии элегантных экспериментов, проводившихся в течение многих лет в его лаборатории Киотского университета. Результаты показали, что PD-1, подобно CTLA-4, функционирует как тормоз Т-клеток, но действует по другому механизму (см. рисунок). В экспериментах на животных блокада PD-1 также показала себя многообещающей стратегией в борьбе с раком, что продемонстрировали Хондзё и другие группы. Это проложило путь к использованию PD-1 в качестве мишени при лечении пациентов. Последовала клиническая разработка, и в 2012 году ключевое исследование продемонстрировало явную эффективность при лечении пациентов с различными видами рака. Результаты были поразительными, что привело к длительной ремиссии и возможному излечению нескольких пациентов с метастатическим раком, состоянием, которое ранее считалось практически неизлечимым.

Иммунная терапия рака сегодня и в будущем

После первоначальных исследований, показывающих эффекты блокады CTLA-4 и PD-1, клиническое развитие было драматическим. Теперь мы знаем, что лечение, часто называемое «иммунной контрольной точкой», коренным образом изменило исход для определенных групп пациентов с распространенным раком. Подобно другим методам лечения рака, наблюдаются неблагоприятные побочные эффекты, которые могут быть серьезными и даже опасными для жизни. Они вызваны сверхактивным иммунным ответом, ведущим к аутоиммунным реакциям, но обычно поддаются лечению. Интенсивные продолжающиеся исследования сосредоточены на выяснении механизмов действия с целью улучшения терапии и уменьшения побочных эффектов.

Из двух стратегий лечения контрольная терапия против PD-1 оказалась более эффективной, и положительные результаты наблюдаются при нескольких типах рака, включая рак легких, рак почки, лимфому и меланому. Новые клинические исследования показывают, что комбинированная терапия, нацеленная как на CTLA-4, так и на PD-1, может быть еще более эффективной, как показано у пациентов с меланомой. Таким образом, Эллисон и Хонджо вдохновили усилия на объединение различных стратегий, чтобы снять тормоза с иммунной системы с целью еще более эффективного уничтожения опухолевых клеток. В настоящее время проводится большое количество испытаний терапии контрольных точек против большинства типов рака, и в качестве мишеней тестируются новые белки контрольных точек.

Более 100 лет ученые пытались задействовать иммунную систему в борьбе с раком. До основополагающих открытий двух лауреатов прогресс в клинической разработке был скромным. Терапия контрольными точками в настоящее время произвела революцию в лечении рака и коренным образом изменила наши взгляды на то, как можно управлять раком.

Ключевые публикации

Исида, Ю., Агата, Ю., Шибахара, К., и Хондзё, Т. (1992). Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена надсемейства генов иммуноглобулинов, при запрограммированной гибели клеток. EMBO J. , 11 (11), 3887–3895.

Лич, Д. Р., Краммель, М. Ф., и Эллисон, Дж. П. (1996). Усиление противоопухолевого иммунитета блокадой CTLA-4. Наука , 271 (5256), 1734–1736.

Квон, Э.Д., Гурвиц, А.А., Фостер, Б.А., Мадиас, К., Фельдхаус, А.Л., Гринберг, Н.М., Бург, М.Б. и Эллисон, Дж. П. (1997). Манипулирование костимулирующими и ингибирующими сигналами Т-клеток для иммунотерапии рака предстательной железы. Proc Natl Acad Sci USA , 94 (15), 8099–8103.

Нисимура, Х., Нос, М., Хиай, Х., Минато, Н., и Хондзё, Т. (1999). Развитие волчаночноподобных аутоиммунных заболеваний путем разрушения гена PD-1, кодирующего иммунорецептор, несущий мотив ITIM. Иммунитет , 11 , 141–151.

Фриман, Г.Дж., Лонг, А.Дж., Иваи, Ю., Бурк, К., Чернова, Т., Нисимура, Х., Фитц, Л.Дж., Маленкович, Н., Оказаки, Т., Бирн, М.С., Хортон, Х.Ф. , Фаузер Л., Картер Л., Линг В., Боуман М.Р., Каррено Б.М., Коллинз М., Вуд Ч.Р. и Хонджо Т. (2000). Взаимодействие с иммуноингибиторным рецептором PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов. J Exp Med , 192 (7), 1027–1034.

Ходи, Ф.С., Михм, М.К., Сойффер, Р.Дж., Халуска, Ф.Г., Батлер, М., Сейден, М.В., Дэвис, Т., Генри-Спайрс, Р., Макрей, С., Уиллман, А., Падера, Р., Яклич, М.Т., Шанкар, С., Чен, Т.С., Корман, А., Эллисон, Дж. П. и Дранофф, Г. (2003). Биологическая активность блокады цитотоксических Т-лимфоцитов, ассоциированных с антигеном 4, у ранее вакцинированных пациентов с метастатической меланомой и карциномой яичников. Proc Natl Acad Sci USA , 100 (8), 4712-4717.

Иваи Ю., Тераваки С. и Хондзё Т. (2005). Блокада PD-1 ингибирует гематогенное распространение слабоиммуногенных опухолевых клеток за счет усиленного рекрутирования эффекторных Т-клеток. Int Immunol , 17 (2), 133–144.

Джеймс П. Эллисон родился в 1948 году в Алисе, штат Техас, США. Он получил докторскую степень в 1973 году в Техасском университете в Остине. С 1974 по 1977 год он был научным сотрудником в Клинике и исследовательском фонде Скриппса, Ла-Хойя, Калифорния. с 1977-1984 он был преподавателем в Системном онкологическом центре Техасского университета, Смитвилл, Техас; с 1985 по 2004 год в Калифорнийском университете в Беркли и с 2004 по 2012 год в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк. С 1997 по 2012 год он был исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза. С 2012 года он является профессором Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, штат Техас, и связан с Паркерским институтом иммунотерапии рака.

Тасуку Хондзё родился в 1942 году в Киото, Япония. В 1966 году он стал доктором медицины, а с 1971 по 1974 год он был научным сотрудником в США в Институте Карнеги в Вашингтоне, Балтимор и в Национальном институте здравоохранения, Бетесда, Мэриленд. Он получил докторскую степень в 1975 году в Киотском университете. С 1974 по 1979 год он был преподавателем Токийского университета, а с 1979 по 1984 год — Осакского университета. С 1984 года профессор Киотского университета. Он был деканом факультета с 1996 по 2000 год и с 2002 по 2004 год в Киотском университете.

Иллюстрации: © Нобелевский комитет по физиологии и медицине. Иллюстратор: Маттиас Карлен

Нобелевская ассамблея, состоящая из 50 профессоров Каролинского института, присуждает Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Его Нобелевский комитет оценивает номинации. С 1901 года Нобелевская премия присуждается ученым, сделавшим важнейшие открытия на благо человечества.

Nobel Prize® является зарегистрированным товарным знаком Нобелевского фонда

Цитировать этот раздел в стиле
MLA: Пресс-релиз: Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 г. NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2022. Пт. 25 ноября 2022 г.

Наверх
Back To TopВозвращает пользователей к началу страницы

Нобелевские премии 2022 г.

Четырнадцать лауреатов были удостоены Нобелевской премии в 2022 году за достижения, которые принесли наибольшую пользу человечеству.

Их работа и открытия варьируются от палеогеномики и клик-химии до документирования военных преступлений.

См. все представленные здесь.

Выберите категорию или категории, по которым вы хотите отфильтровать

Физика
Химия
Лекарственное средство
Литература
Мир
Экономические науки

Выберите категорию или категории, которые вы хотите отфильтровать по

Физика

Химия

Лекарственное средство

Литература

Мир

Экономические науки

Уменьшить год на один

Выберите год, в котором вы хотите искать

Увеличить год на один

Джеймс П.

Эллисон – Факты – 2018

Расширенная навигация по страницам

Джеймс П. Эллисон – Факты – 2018 г.
Джеймс П. Эллисон — биографический
Джеймс П. Эллисон — Нобелевская лекция: Блокада иммунных контрольных точек в терапии рака

Джеймс П. Эллисон
Тасуку Хондзё

Джеймс П. Эллисон
Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 г.

Родился: 7 августа 1948 г., Элис, Техас, США

Принадлежность на момент награждения:
Паркерский институт иммунотерапии рака, Сан-Франциско, Калифорния, США; Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, США

Мотивация премии: «за открытие терапии рака путем подавления негативной иммунной регуляции»

Доля приза: 1/2

Life

Джеймс Эллисон родился в Алисе, штат Техас, США. Он учился в Техасском университете в Остине и получил там докторскую степень в 1973 году. Он работал в Клинике и исследовательском фонде Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния; Системный онкологический центр Техасского университета, Смитвилл, Техас; Калифорнийский университет в Беркли; Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк; Вейл Корнелл Медицина, Нью-Йорк; и Медицинский институт Говарда Хьюза, Чеви Чейз, Мэриленд. С 2012 года он является профессором Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне.

Work

Рак ежегодно убивает миллионы людей и является одной из самых серьезных проблем со здоровьем человечества. Стимулируя присущую нашей иммунной системе способность атаковать опухолевые клетки, Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё установили совершенно новый принцип лечения рака. В 1994–1995 годах Эллисон изучал известный белок, тормозящий иммунную систему. Он осознал потенциал отпускания тормоза и, таким образом, высвобождения наших иммунных клеток для атаки опухолей.