Содержание
Десять главных прорывов в биологии и медицине
1. В Китае отредактировали геном взрослого человека.
28 октября 2016 года сотрудники Сычуаньского университета в Китае приступили к клиническим исследованиям технологии редактирования генома CRISPR/Cas9 применительно к больным немелкоклеточным раком лёгких, у которых уже образовались метастазы. В ходе клинических испытаний метода учёные забрали у добровольца, который сейчас находится на самой тяжёлой стадии заболевания, некоторое количество T-клеток — компонентов иммунной системы, способной обеспечить защиту от раковых клеток. В них с помощью CRISPR «выключили» ген PD-1.
Белок, кодируемый этим геном, снижает интенсивность иммунного ответа, а клетки злокачественных опухолей дополнительно развивают приспособления, позволяющие им избегать активации T-клеток. В частности, опухоли способны активировать PD-1 в Т-клетках и таким образом избегать атаки со стороны иммунной системы. Поэтому и понадобилось «выключение» PD-1.
После него модифицированные Т-клетки вернули в организм их обладателя.
Процедуру повторят несколько раз в течение полугода, чтобы увеличить число Т-клеток, способных бороться против опухолей. В случае успеха эта мера как минимум приостановит рост раковых опухолей в лёгких и образование метастазов, а также продлит жизнь испытуемого. Планируется, что позже к исследованию присоединятся ещё несколько добровольцев и их суммарное число достигнет 10.
Стоит отметить, что в США аналогичные испытания были разрешены раньше, но ещё не начались. Тот факт, что китайцы первыми в мире начали тестирование CRISPR/Cas9 на людях, может означать начало «гонки вооружений» между этими двумя странами в области биомедицинских технологий.
2. Правительство США разрешило создание эмбрионов-химер из клеток людей и животных
Национальные институты здравоохранения США объявили об изменении политики в отношении исследований эмбрионов, состоящих одновременно из клеток людей и животных.
Институты планируют снять мораторий на финансирование таких экспериментов, который они сами наложили в сентябре 2015 года. Комментарии к решению о снятии моратория будут приниматься к рассмотрению в течение 30 дней после анонсирования этого решения. Национальные институты здравоохранения могут запустить поддержку проектов с химерными эмбрионами уже в начале 2017 года.
Химерные эмбрионы получают, вводя стволовые клетки людей, способные образовать конкретные органы, в зародыши животных, когда те состоят всего из нескольких клеток. Эту процедуру проводят с помощью микроскопических стеклянных игл. Если попытаться добавить клетки человека в более «зрелые» эмбрионы животных, они не приживутся.
Во избежание серьёзных этических проблем работы на эмбрионах приматов по-прежнему будут под запретом: обезьяны слишком похожи на людей. Однако исследования зародышей свиней и других млекопитающих будут поддерживать финансово. Ожидается, что из химерных эмбрионов получатся животные, у которых некоторые органы (сердце, печень, почки, поджелудочная железа) будут полностью соответствовать по строению человеческим.
Поэтому эксперты проследят за тем, чтобы в ходе исследований химерных эмбрионов не получалось животных, чей мозг «обладает чертами мозга людей». Проводить испытания на подобных существах неэтично. Чтобы избежать этических проблем, в эмбрионы животных можно будет вводить не любые стволовые клетки человека, а лишь некоторые их типы.
3. Биологи обнаружили животное, способное полностью восстанавливать участки мозга.
Исследователи из Института Броуда обнаружили, что частично разрушенный паллиум (часть переднего мозга, которая у человека образует кору больших полушарий) аксолотля способен образовывать все типы нейронов, которые были в нём до повреждения. Это означает, что вновь сформированная ткань мозга амфибии может подавать все те же сигналы, что были в её арсенале до ранения. Это первый случай столь полного восстановления мозга взрослого животного после разрушения. Однако есть и ограничения: аксоны (длинные отростки нейронов), связывающие паллиум с другими частями мозга при регенерации, у аксолотлей образуются достаточно плохо.
Авторы предполагают, что способность аксолотля регенерировать различные типы нейронов связана с его личиночным состоянием. Саламандры могут жить в форме аксолотля до смерти и при этом способны к размножению. Тем не менее при выполнении определённых условий (например, при добавлении йода в воду) аксолотль в любом возрасте может превратиться во взрослую саламандру. Это означает, что все клетки его тела постоянно готовы к метаморфозу и таким образом по своим свойствам достаточно близки к стволовым клеткам.
Что касается проблем с восстановлением длинных отростков, исследователи считают, что тут дело в отсутствии соответствующих сигналов со стороны окружающей нервной ткани. При эмбриональном развитии судьба каждой клетки определяется сигнальными веществами, которые выделяют её соседи — другие развивающиеся клетки. Нейроны мозга взрослого аксолотля таких веществ не образуют, поэтому новопришедшие клетки «не понимают», куда направлять аксоны. Однако если в ткань добавить такие вещества, новые аксоны наверняка удастся отрастить.
4. Китайские палеонтологи нашли в янтаре хвост динозавра с перьями.
Исследователи из Китая обнаружили в бирманском янтаре кусок хвоста юного динозавра и покрывавшие его перья. Это первый образец хорошо сохранившихся в янтаре перьев и хвоста динозавра, видовая принадлежность которого точно установлена. По-видимому, кусок хвоста молодого животного оторвался, когда он угодил им в вязкую смолу на ветке дерева и пытался вырваться.
Всего в янтаре было найдено восемь хвостовых позвонков. Также в янтаре сохранились покрывавшие хвост перья. Они существенно отличаются от перьев современных птиц: в них отсутствует развитый центральный стержень. Правда, поскольку особь была молодая, трудно утверждать, что и перья взрослых особей также не содержали стержней. Сверху перья имеют каштаново-коричневую окраску, а снизу скорее белые. Возраст находки определён примерно в 99 миллионов лет, что соответствует меловому периоду.
Ряд последних находок и открытий резко поменял представления палеонтологов о том, как выглядели крупнейшие сухопутные животные в истории Земли.
Сейчас они представляются по виду близкими скорее к огромным оперённым птицам. До новой работы оценить строение перьев и их устройство в деталях было сложно: в окаменелостях, где их находили ранее, они слишком деформированы. К тому же в янтаре их останки находят редко, так как у большинства динозавров хватало сил, чтобы не застрять в смоле.
5. В лишайниках обнаружили новые грибы.
Ранее считалось, что каждый лишайник образован клетками одного вида грибов и одного вида водорослей. Гриб формирует общую структуру лишайника, а водоросль производит питательные сахара с помощью фотосинтеза. Однако учёные выяснили, что такое сожительство намного сложнее и включает как минимум два вида грибов, один из которых весьма похож на дрожжи.
Исследователи из лаборатории микробной геномики и симбиоза Университета Монтаны, работающие под руководством профессора Джона Маккатчеона (John McCutcheon), изучили дикорастущие лишайники Bryoria fremontii и Bryoria tortuosa.
Относясь к одному роду, эти организмы не слишком похожи друг на друга: бурая Bryoria fremontii съедобна, а жёлтая Bryoria tortuosa токсична. Поначалу авторы искали в их геномах различия, разделяющие эти два вида, а не обнаружив, провели полный анализ ДНК. Эта работа позволила обнаружить в них второй гриб: дрожжи Basidiomycota. При этом в Bryoria tortuosa представителей этого вида грибов оказалось намного больше.
Учёные проанализировали геномы представителей 52 родов лишайников, обитающих на всех континентах, и у всех из них обнаружили ту же схему: два гриба — одна водоросль. Они полагают, что именно прежде неизвестный третий участник симбиоза отвечает за синтез ряда биологически активных веществ, которые встречаются у лишайников — в частности, токсичной вульпиновой кислоты у Bryoria tortuosa.
6. Учёные пересмотрели способности обезьян к речи.
Развитая речь — одна из отличительных особенностей человека.
Даже самые умные шимпанзе не умеют говорить. Некоторых из них экспериментаторы обучили специально адаптированным языкам жестов, но произносить слова вслух ни одна обезьяна так и не научилась. Биологи долгое время связывали это со строением речевого аппарата шимпанзе, горилл, макак и других приматов, считая его несовершенным. Однако исследователи из Венского университета вместе со своими зарубежными коллегами опровергли это утверждение, сняв на видео в рентгеновском диапазоне то, как макаки кричат, пьют воду и глотают.
На основании видео, снятых с разных точек, биологи построили трёхмерную модель речевого аппарата макаки. Оказалось, что их гортань, голосовые связки, язык и губы по строению и физиологии принципиально не отличаются от человеческих. Вероятно, предыдущие исследовательские коллективы недооценивали возможности речевого аппарата обезьян, так как изучали его строение у погибших животных, а не живых. Таким образом, единственное, что мешает макакам говорить, — маленький объём коры головного мозга и, как следствие, небольшое число клеток, управляющих речью.
Эти результаты означают, что теоретически речь могла появиться у любого из непосредственных предков человека, имей он достаточно развитую кору больших полушарий для этого. Макаки не относятся к человекообразным обезьянам и стоят на более низкой ступени развития, чем те же шимпанзе (хотя они не являются предками человека). А это означает, что голосовой аппарат австралопитеков и представителей рода Homo точно был достаточно развит для устной речи и она появилась сразу же, как только кора больших полушарий «доросла» до управления этим аппаратом.
Подтверждение тому — орангутан Роки, который научился повторять за экспериментатором звуки, совершенно непохожие на обычный вокальный арсенал этих обезьян. За правильным повторением следовала награда, и вскоре орангутан начал воспроизводить эти звуки, до определённой степени точно меняя высоту тона, а значит, и целенаправленно управляя частотой колебаний голосовых связок. Исследовавшие его учёные полагают, что это демонстрирует способность человекообразных обезьян обучаться контролю над своими голосовыми связками и указывает на древность происхождения речи.
7. Японские эмбриологи вырастили мышей в пробирке «с нуля».
Японские исследователи вырастили мышей из яйцеклеток, полученных «в пробирке». Эти мыши сами дали здоровое потомство. Учёные получили «предшественников» яйцеклеток из первичных половых (стволовых) клеток самок мышей и вырастили их в окружении тканей яичника, не подсаживая обратно в организм животных. К яйцеклеткам после их созревания добавили сперму самцов мышей. Получившиеся эмбрионы пересадили в матки самок грызунов.
К сожалению, из всех образовавшихся зародышей только три процента развились до полноценных мышат. Однако все эти мышата достигли зрелости и произвели на свет здоровое потомство. Таким образом, процент успеха пока невелик. Тем не менее если технологию удастся развить, вероятно, она поможет бороться со сложными случаями бесплодия и у человека. Ведь для неё зрелые женские половые клетки в принципе не нужны, и их жизнеспособность не играет роли.
8. В США компании обязали сообщать о неэффективности гомеопатических препаратов.
16 ноября Федеральная комиссия по торговле (США) издала отчёт о рынке гомеопатических средств. В нём говорится, что этикетки таких препаратов дают их покупателям ложное ощущение, что гомеопатия, подобно лекарствам, лечит. Тем не менее в США и других странах нет требований к проверке эффективности и безопасности гомеопатии, так что никаких гарантий, что гомеопатические продукты помогут и не навредят, не существует.
Федеральная комиссия по торговле собирается изменить ситуацию. Она предлагает обязать производителей гомеопатической продукции указывать на этикетках информацию о том, подтверждена ли эффективность их препарата. Если данных об этом нет, производители должны чётко написать, что у данного препарата нет научно доказанной эффективности, а утверждения об эффективности препарата базируются только на теории XVIII века, которая большинством учёных сейчас признаётся неверной и устаревшей.
Гомеопаты утверждают, что заболевания надо лечить теми же веществами, которые их вызвали, — иными словами, вышибать клин клином.
Основоположник теории гомеопатии медик Самуэль Ганеман считал, что для избавления от заболевания надо многократно развести вещество, его вызвавшее, и употребить внутрь. При этом действующее вещество разводят до такой степени, что в одной дозе лекарства практически не остаётся его молекул. Поэтому неудивительно, что все имеющиеся на данный момент исследования гомеопатических препаратов не подтвердили их эффективности. А об абсурдности и ненаучности взглядов Ганемана говорит ещё и то, что по другой его теории все болезни возникают из-за употребления кофе.
9. В Мексике появился на свет первый в мире ребёнок «от трёх родителей».
В Мексике в апреле 2016 года родился ребёнок, зачатие которого происходило с использованием митохондриальной ДНК третьего человека. Операцию проводил американский хирург Джон Чан. Пока законы США запрещают подобные процедуры на территории страны.
К Чану обратилась иорданская пара, у которой ранее два ребёнка скончались от синдрома Лея — наследственного заболевания, возникающего из-за неполадок в генах митохондрий.
Митохондрии передаются только от матери, поэтому хирург перенёс ДНК митохондрий женщины-донора в яйцеклетку матери, обезопасив тем самым будущего ребёнка от синдрома Лея.
Интересно, что в Великобритании уже официально разрешили использование донорских митохондрий по медицинским показаниям. Указ об этом вышел 15 декабря. Вероятно, уже к концу следующего года можно будет ожидать появления маленьких британцев с «приёмными» митохондриями.
10. Палеонтологи впервые обнаружили мозг динозавра.
Под костями черепа динозавра возрастом около 133 миллионов лет впервые нашли сохранившиеся фрагменты нервной ткани. Открытие было сделано во время повторного анализа останков родственника игуанодона, найденного палеонтологом-любителем в графстве Суссекс (Великобритания) в 2004 году.
Обнаруженный череп, судя по всему, принадлежит динозавру, который приходился близким родственником игуанодону и, значит, был травоядным. Томографическое исследование показало, что внутри этого черепа содержатся ткани головного мозга, притом сохранились почти все его участки, начиная от полукружных каналов вестибулярного аппарата и заканчивая корой больших полушарий.
Интересно, что по форме и по соотношению размеров различных частей мозга этот орган похож на головной мозг современных крокодилов и птиц — существ с хорошо развитой центральной нервной системой. Разумеется, какие-то пропорции могли измениться во время разложения тела динозавра. Но в целом гипотеза о том, что родственники игуанодонов имели сложно устроенный мозг, хорошо согласуется с предполагаемым поведением этих животных. Считалось, что оно было достаточно продвинутым — и это несмотря на то, что игуанодоны являлись травоядными, а такие животные обладают меньшим интеллектом, чем те, кто на них охотится.
Исследователи предполагают, что сохраниться мозгу позволили необычные обстоятельства захоронения животного. Сразу после смерти динозавр оказался в водоёме, похожем на болото. Вода в нём имела повышенную кислотность и содержала мало кислорода. Таким образом, доступ к останкам для бактерий гниения был закрыт и ткани животного успели минерализоваться.
Биология
Биология
Категория
Область
28 ноября, 2022
Ученые МФТИ пролили свет на перенос ионов живыми клетками
Изучение возможности передачи сигналов внутри живых организмов с помощью ионов перспективно д.
..
24 ноября, 2022
Данные об изменении транскриптома помогут разработать методы для лечения глиобластомы
Специалисты Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Новосибирского научно-…
22 ноября, 2022
Сибирские ученые исследуют механизмы развития гипертонии на модели крыс НИСАГ
Одной из основных причин появления гипертонии (повышенного кровяного давления) является стресс. Ее р…
21 ноября, 2022
Сломать, чтобы починить. Путь к созданию лекарств лежит через моделирование заболеваний
Почему мы болеем, почему стареем? Каковы механизмы развития различных патологий в живом организме?…
18 ноября, 2022
Биологи России и Беларуси «научат» растения противостоять засухе
В условиях роста численности населения и глобального изменения климата вопрос продовольственной безо.
..
17 ноября, 2022
Два проекта вуза получат поддержку от российского и китайского научных фондов
Российский научный фонд совместно с Государственным фондом естественных наук Китая поддержали д…
11 ноября, 2022
Ученые разработали имплантируемые сенсоры для мониторинга здоровья рыб на фермах
Биологи Иркутского государственного университета (ИГУ) разработали технологию индивидуального мони…
7 ноября, 2022
В России модифицировали систему геномного редактирования
Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН нашли способ модифицировать…
31 октября, 2022
Биологи СПбГУ первыми в мире изучили улиток из самых северных хемосинтетических сообществ Тихого океана
Группа ученых, в которую вошли биологи Санкт-Петербургского государственного университета, обнаруж.
..
27 октября, 2022
В поисках праматери бурых медведей
Группа российских и норвежских исследователей под руководством директора по развитию лаборатории пал…
26 октября, 2022
Как микробиота кишечника реагирует на изменение рациона
Коллектив российских ученых Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомед…
19 октября, 2022
Белок ВИЧ повышает риск развития лимфомы даже у пациентов, проходящих лечение
Ученые обнаружили способность одного из белков вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) увеличивать риск…
18 октября, 2022
В России нашли причину загадочных аномалий у лягушек
Некоторые аномалии в формировании тел у лягушек и жаб происходят из-за воздействия на земноводных па.
..
17 октября, 2022
Глаза королевского краба приоткрыли тайну его поведения
Ученые подведомственного Минобрнауки России Национального научного центра морской биологии им. А.В. …
5 октября, 2022
Починка антисмысловой нити: ученые открыли механизм восстановления повреждений цепочки ДНК
Российские ученые в составе международной исследовательской группы раскрыли молекулярный механизм, к…
30 сентября, 2022
Среди байкальских уток выявили опасные для домашней птицы патогены
Российские ученые впервые изучили вирусы, поражающие байкальских пернатых, и обнаружили среди них …
29 сентября, 2022
Российские ученые разработали безопасное для людей и животных средство от сорняков
Ученые из Института фундаментальных биологических проблем Российской академии наук .
..
28 сентября, 2022
Биологи назвали новый род цианобактерий в честь города Апатиты
Ученые проанализировали видовое разнообразие цианобактерий из рода Phormidesmis и обнаружили среди в…
Media Development для культуры клеточной культуры млекопитающих
Опубликовано:
Geoffrey Hodge
Biopharm International , Biopharm International-05-01-2005, том 18, выпуск 5
PAGES: 40–45
Когда-то необходимый «волшебный ингредиент» сред для культур клеток млекопитающих, сыворотка быстро исчезает из сред для биотерапевтических процессов.
Производительность клеточных культур резко возросла за последние несколько десятилетий. Это увеличение производительности в значительной степени связано со значительными усилиями по разработке процессов в этой области, усилиями, традиционно оправдываемыми экономической выгодой от повышения производительности.
Экономическое давление с целью повышения производительности в последние годы было подчеркнуто успехом моноклональных антител, некоторые из которых имеют потребности рынка в диапазоне сотен килограммов в год. Спрос на такое большое количество белка, в свою очередь, вызвал опасения по поводу потенциальной нехватки производственных мощностей, что усилило необходимость повышения продуктивности клеточных культур. 1
Джеффри Ходж
Ученые-разработчики блестяще ответили на этот вызов. Титры моноклональных антител в клеточной культуре увеличились примерно в десять раз, с нескольких сотен миллиграммов на литр десять лет назад до граммов на литр сегодня, при этом сообщалось о титрах, превышающих 5 граммов на литр. Если общеотраслевая нехватка мощностей биореакторов не материализуется, это будет связано не только с недавним всплеском строительства новых производственных мощностей, но и со снижением спроса в результате повышения производительности клеточных культур. 2
В дополнение к стратегическому преимуществу, заключающемуся в снижении требований к мощности биореактора, увеличение титра может оказать значительное влияние на себестоимость проданных товаров (COGS).
Тематические исследования показывают, что четырехкратное улучшение титра может снизить COGS наполовину. 3 Развитие клеточных культур было настолько успешным, что последующая обработка начинает всплывать в дискуссиях как следующее узкое место, которое необходимо решить. Несмотря на то, что увеличение себестоимости продукции за счет увеличения продуктивности клеточных культур может уменьшиться из-за возрастающего влияния последующих стадий по мере того, как титры продолжают улучшаться, оптимизация производительности биореактора по-прежнему остается первоочередной задачей для большинства компаний.
Эволюция сред для культивирования клеток млекопитающих
Неуклонное увеличение продуктивности клеточных культур является результатом интенсивных усилий по пониманию и оптимизации всех аспектов процесса производства клеточных культур. развитие сред и кормов, а также рабочие параметры биореактора. Но, возможно, именно медиа и разработка каналов, в частности разработка каналов, стали причиной наибольшей доли этого улучшения.
СООБРАЖЕНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ НОСИТЕЛЯ
Хотя стратегическое влияние снижения требований к емкости и себестоимости делает повышение производительности основной целью, это лишь один из нескольких важных аспектов, которые необходимо учитывать при выборе или разработке носителя. Другие включают безопасность (чтобы гарантировать, что терапевтические средства, предназначенные для улучшения качества жизни, не оказывают неблагоприятного воздействия на пациентов), качество, надежность, экономичность и работоспособность.
Безопасность
Безопасность и связанные с ней требования к качеству продукции и соответствие нормативным требованиям достигаются в основном за счет контроля сырья для сред. Введение загрязняющих веществ через сырье может быть возможно на любом этапе процесса биопроизводства, но среды для культивирования клеток представляют более высокий риск, поскольку процессы культивирования клеток предоставляют возможность для совместного культивирования микробов и репликации посторонних агентов, которые могут инфицировать клетки.
Эта озабоченность, которая была движущей силой тенденции к исключению сыворотки из сред, усугубилась растущим вниманием к трансмиссивным губчатым энцефалопатиям.
Благодаря надлежащей обработке, контролю и документации производители сыворотки могут снизить риск попадания инфекционных патогенов в пациентов. Невозможность свести риск к нулю, наряду с растущим бременем регулирования по обеспечению безопасности, привели к решительным усилиям по исключению сыворотки из сред для культивирования клеток. Та же проблема распространилась на другое сырье животного происхождения, и поэтому многие носители теперь «не содержат животных».
Качество
Вопросы сопоставимости могут возникнуть при смене носителя в установленном процессе. Изменения в среде могут напрямую повлиять на характеристики продукта, такие как гликозилирование, или могут изменить условия культивирования клеток, что впоследствии повлияет на последующие этапы. Введение нового сырья может также привести к появлению новых загрязнителей в технологическом потоке.
Даже среды, не содержащие животных, могут содержать загрязняющие вещества, такие как эндотоксины, микотоксины или иммуногенные соединения.4 Необходимо тщательно оценивать изменения среды в установленном процессе.
Надежность
С помощью современных технологий невозможно охарактеризовать все переменные в биологическом процессе, таком как культивирование клеток. Из-за своей сложности медиа могут быть значительным источником изменчивости. Среда для культивирования клеток млекопитающих может содержать около 60 отдельных компонентов, некоторые из которых могут быть не охарактеризованы или частично охарактеризованы. Несоответствие между партиями этого сырья может привести к изменчивости в производительности процессов культивирования клеток. Подготовка, включая метод и условия стерилизации, также может повлиять на качество среды и неблагоприятно повлиять на работу с клеточными культурами. Сведение к минимуму использования сложных компонентов, квалификация поставщиков и проверка новых партий носителей и компонентов носителей — все это стратегии снижения изменчивости производительности носителей.
Экономика и работоспособность
Среда может влиять на экономику процесса, работоспособность и логистику. Стоимость среды может сильно варьироваться в зависимости от состава. Небольшое увеличение производительности обычно может оправдать значительное увеличение затрат на среду, но дорогие среды или добавки к средам следует оценивать с точки зрения их влияния на производительность. Также следует учитывать вопросы снабжения. Поскольку среды для культивирования клеток являются критически важными компонентами процесса, идеально иметь несколько квалифицированных поставщиков или, как минимум, чтобы обеспечить высокий уровень доверия к поставщику из одного источника. Вопросы логистики, такие как возможность приготовления порошка, сложность приготовления в домашних условиях, а также количество и сложность добавок к корму, могут влиять на экономику и эксплуатационные качества.
Производительность
Можно ожидать, что разработка сред и кормов значительно повысит объемную производительность, причем сообщается об улучшении до пяти раз.
5,6
Повышение концентрации белка обычно достигается за счет увеличения плотности клеток и продолжительности жизнеспособного культивирования (жизнеспособных клеток-дней), хотя также наблюдалось увеличение удельной продуктивности.
6,7
Программы разработки сред и кормов могут оказать большое влияние на экономику процесса, но стремление к более высокой производительности должно быть ограничено вышеупомянутыми соображениями.
СЫВОРОТКА, ГИДРОЛИЗАТЫ ИЛИ ХИМИЧЕСКИ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ?
Когда-то необходимый «волшебный ингредиент» сред для культур клеток млекопитающих, сыворотка быстро исчезает из сред для биотерапевтических процессов. Понимание сложных потребностей клеток млекопитающих в культуре продвинулось до такой степени, что стало возможным добиться хорошего роста и продуктивности клеток в средах с определенным химическим составом. Две параллельные тенденции — одна к устранению материалов животного происхождения, другая — к устранению сложных и неопределенных компонентов — привели к развитию множества вариантов сред.
Теперь доступны базальные среды, среды без сыворотки, без белков, без компонентов животного происхождения и среды с определенным химическим составом.
Среда с добавлением сыворотки
Сыворотку обычно добавляют, чтобы дополнить простую базальную среду, обогащая ее богатой смесью функциональных белков, факторов роста и микроэлементов; однако добавление сыворотки может принести пользу даже более богатым комплексным средам. В дополнение к уже обсуждавшимся проблемам безопасности, сыворотка является дорогостоящим компонентом из-за ее неохарактеризованной природы, которая потенциально может добавить изменчивости от партии к партии в процесс культивирования клеток.
Бессывороточная среда
Бессывороточные среды часто содержат ключевые белки сыворотки, такие как бычий сывороточный альбумин, трансферрин и инсулин. Они также могут содержать гидролизаты белков. Хотя в таких средах устранены многие недостатки сыворотки, высокое содержание белка в них может вызвать проблемы с очисткой, а многие компоненты бессывороточных сред могут быть получены из животных источников.
Среда, не содержащая компонентов животного происхождения
Для решения проблем безопасности, связанных с сырьем животного происхождения, был введен ряд коммерческих «неживотных» сред. Хотя эти среды не содержат материалов, полученных непосредственно от животных, точное определение термина «не содержит животных продуктов», включая то, насколько далеко в цепочке поставок исключены компоненты животного происхождения, у разных поставщиков может различаться8. Среды могут содержать рекомбинантные белки и белковые гидролизаты неживотного происхождения.
Среда, не содержащая белков
Устранение белков делает среду на один шаг ближе к химическому определению. Безбелковые среды могут содержать как компоненты животного происхождения, так и белковые гидролизаты.
Среда с определенным химическим составом
С точки зрения снижения изменчивости исходных материалов среды с определенным химическим составом являются оптимальным выбором, поскольку они не содержат компонентов неопределенного состава, таких как гидролизаты.
Среды с определенным химическим составом могут по-прежнему содержать компоненты животного происхождения, хотя доступно множество сред с определенным химическим составом, не содержащих животных.
ТЕНДЕНЦИИ
Хотя разрыв быстро сокращается и существуют исключения, как правило, эффективность среды снижается по мере того, как среда приближается к своему химическому определению. Компоненты неживотного происхождения могут обеспечивать или не обеспечивать эффективность, эквивалентную их аналогам животного происхождения. В стремлении исключить сыворотку и другие компоненты животного происхождения гидролизаты стали популярным компромиссом. Они доступны из ряда неживотных источников, включая дрожжи, сою, пшеницу и другие растительные источники. Они могут содержать нехарактерную смесь пептидов и микроэлементов. Во многих отношениях гидролизаты сегодня являются «волшебным ингредиентом», которым несколько десятилетий назад была сыворотка. Добавление гидролизатов может значительно повысить производительность среды, но за счет увеличения изменчивости из-за их неопределенной природы.
Некоторые поставщики предлагают гидролизаты, которые были фракционированы, чтобы уменьшить изменчивость, и многие биофармацевтические компании решили, что преимущества гидролизатов перевешивают их недостаток, связанный с изменчивостью процесса. Эффективная программа скрининга сырья, позволяющая оценивать новые партии гидролизатов, может иметь большое значение для снижения присущей им изменчивости.
СТРАТЕГИИ РАЗРАБОТКИ СРЕД И КОРМОВ
Перед выбором или разработкой среды или корма следует рассмотреть роль, которую они будут играть в процессе, и критерии хорошей рецептуры. Эти критерии будут различаться в зависимости от приложения. В посевной среде, например, продуктивность менее важна, чем короткое время удвоения и высокая жизнеспособность. Производственные среды, разработанные для перфузионных культур, в которых постоянно разбавляются токсичные побочные продукты, такие как аммиак и лактат, и постоянно подаются свежие питательные вещества, будут отличаться от сред, приготовленных для периодических культур с подпиткой, где высокая осмоляльность и накопление токсичных метаболитов часто являются ограничивающими факторами.
факторы. Лучшая среда для периодического культивирования без подпитки не обязательно будет лучшей исходной средой для стратегии периодического культивирования с подпиткой. Если среда разработана для существующего клинического или коммерческого процесса, сравнимость атрибутов качества продукта является необходимым критерием для хорошей рецептуры.
Масштабы средней программы разработки, как правило, определяются в основном сроками и решением либо проводить разработку собственными силами, либо отдать часть или весь проект на аутсорсинг. Многие поставщики медиа, а также некоторые независимые компании предлагают услуги по разработке медиа. При выборе аутсорсинга рекомендуется четко установить такие параметры, как, например, кто будет владеть окончательной рецептурой среды, каковы долгосрочные обязательства, если таковые имеются, и любые другие соображения, чтобы обеспечить высокий уровень доверия ко второму поставщику. или у единственного поставщика.
Выполнение последовательности проверок, оптимизации и подтверждения является логичным подходом к разработке носителей и каналов.
Эта последовательность может включать комбинацию методов, таких как автоматизированные модельные системы, титрование компонентов, смешивание сред и анализ отработанной среды, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки.9 Хотя среду можно разработать полностью с нуля, Проще всего начать с выбора основного носителя для работы. Один из подходов состоит в том, чтобы просмотреть носитель поставщика и выбрать тот, который обладает хорошей производительностью. В качестве альтернативы, если требуется знание и контроль состава, одна из определенных классических сред (таких как DMEM, F12 и RPMI) или смесь классических сред могут обеспечить хороший исходный состав.
После того, как исходная среда установлена, можно протестировать группу питательных добавок. Традиционно питательные вещества регулировались индивидуально, проверяя различные концентрации в серии экспериментов со встряхиваемыми колбами, пока не были определены оптимальные концентрации. Более эффективный подход состоит в том, чтобы разделить эту работу на этап проверки и этап оптимизации.
Если тип клеток обычно используется в производстве, в литературе можно найти хорошие начальные диапазоны для многих питательных веществ. Чтобы определить уровни, при которых наблюдаются полезные и токсические эффекты, отдельные питательные вещества могут быть быстро проверены экспериментально на различных уровнях в параллельных сериях разведений с помощью автоматизации и высокопроизводительных анализов.
После установления диапазонов питательных веществ и концентраций, при которых можно начинать тестирование, доступны два подхода. Первый подход, называемый анализом отработанной среды, включает в себя мониторинг клеточной культуры и измерение различных компонентов среды и метаболитов, чтобы определить, какие обедненные питательные вещества или токсичные метаболиты могут быть ограничивающими. Компоненты, истощенные в ходе культивирования, можно затем добавлять в более высоких концентрациях в среду или подкармливать в последующих экспериментах. Токсическое накопление метаболитов может потребовать уменьшения или изменения других питательных веществ.
Хотя для этих экспериментов можно использовать статистические схемы, подход, требующий большого количества анализов, обычно ограничивает его относительно небольшим количеством колб или биореакторов и дает результаты, которые должны интерпретировать ученые с глубокими знаниями в области клеточной биологии.
Недавно появившейся альтернативой анализу отработавших сред является высокопроизводительный подход. В этом методе статистический план экспериментов сочетается с автоматизацией и системами культивирования небольшого объема для параллельного исследования от сотен до тысяч составов сред или кормов. Из-за большого количества образцов нецелесообразно анализировать и интерпретировать профили истощения питательных веществ и накопления метаболитов. Вместо этого высокопроизводительные анализы обычно отслеживают только критические критерии процесса, такие как плотность жизнеспособных клеток и титр белка. Хотя эти эксперименты могут выиграть от интерпретации клеточными биологами, они больше полагаются на статистическую мощность большого набора данных для выявления оптимальных условий.
После оптимизации составов сред и кормов (а также стратегий доставки кормов) с использованием любого метода наиболее многообещающие результаты должны быть подтверждены в модельной системе, такой как лабораторный биореактор. Параметры биореактора, такие как pH, растворенный кислород и pCO 2 , могут оказывать дополнительное влияние на характеристики среды и корма.
Разработка сред и кормов помогла значительно увеличить титры клеточных культур в последние годы. Ожидается, что внедрение новых методов анализа и инструментов с высокой пропускной способностью поможет продолжить эту тенденцию, а инструменты геномики также могут оказаться полезными для оптимизации параметров клеточных культур, включая среды.10,11 В ближайшем будущем среды и корма, химически определенные и не содержащие компонентов животного происхождения, могут достигать концентраций белка, превышающих текущие контрольные показатели, обеспечивая при этом безопасность и воспроизводимость процессов культивирования клеток.
Джеффри Ходж — вице-президент по разработке процессов и технологии, в Xcellerex, 170 Locke Drive, Marlborough MA 01752-7230, 508.480.9235 [email protected].
ССЫЛКИ
1. Молова Д. Состояние производства биологических препаратов: Часть 2. Нью-Йорк: J.P. Morgan; 2002.
2. Синклер А. Биопроизводственные мощности: текущие и будущие требования. JCommercial Biotech . 2001:43-50.
3. Галлихер П. Критические факторы в разработке сред для клеточных культур. Статья представлена на: BioLOGIC USA; 20 октября 2004 г.; Бостон, Массачусетс.
4. Шенерман М.А., Касас-Фине Дж., Эксли М.Дж., Оливер К.Н. Характеристика альтернатив животному сырью. Биопроцесс междунар. . 2003;1(9):42-49.
5. Гарза П.А. Платформенный подход к увеличению выхода моноклональных антител из клеток CHO в культурах клеток с периодической подпиткой. Документ представлен на: WilBio Waterside Conference; 19-22 мая 2002 г.
; Саванна, Джорджия.
6. Уэйт Дж. Оптимизация процессов производства антител. Документ, представленный на конференции WilBio Waterside; 3-6 мая 2004 г.; Беверли-Хиллз, Калифорния.
7. Пендсе Г. Разработка процесса и увеличение масштабов производства цетуцимаба (эрбитукс®). Документ, представленный на конференции IBC Cell Culture and Upstream Processing; 4-7 октября 2004 г.; Бостон, Массачусетс.
8. Бентон Т., Томас Т. Анализ рисков сырья, используемого в средах для культивирования клеток млекопитающих. Биотехнология J . 2002;1(2):40-42.
9. Флетчер Т. Разработка питательных сред для производства рекомбинантных белков: рациональный подход. Биопроцесс междунар. . 2005;3(1):30-36.
10. Корке Р., Ринк А., Сеоу Т.К., Чанг М.С., Битти К.В., Ху В.С. Геномные и протеомные перспективы инженерии клеточных культур. Дж Биотехнолог . 2002;94(1):73-92.
11. Эллисон Д.В., Абойтес К.А., Фонг Д.К., Лейгерс С.Л., Джонсон Т.К.
, Локе Х.Н., Донахью Л.М. Разработка и оптимизация сред для культивирования клеток: геномные и протеомные подходы. Биопроцесс междунар. . 2005;3(1):38-45.
Связанный контент:
Upstream ProcessingBioPharm International-01-05-2005
Статья по теме >>>
Достижения в разработке и разработке сред для клеточных культур
В течение десятилетий коммерческие и академические ученые искали надежные бессывороточные среды. Еще в 1960-х годах существовал ряд вариантов культивирования некоторых клеточных линий. Теперь, после многих лет усилий, многие недостатки этих ранних составов устранены, и у исследователей есть ряд весьма успешных доступных альтернатив. Компания GEN поговорила с несколькими экспертами о текущих тенденциях в области сред для культивирования клеток:
Эндрю Булпин, доктор философии , руководитель отдела технологических решений, MilliporeSigma
Николь Велленс , менеджер по глобальным продуктам, средства биоисследований и биопроцессов, Lonza
Морин Бангер, доктор философии , старший менеджер по продукции, ADME/Tox 90 Solutions1, Lonza2 Тобиас Шенк, доктор философии , менеджер по продукции, решения для биопроцессов, Sartorius-Stedim Biotech
Рэнди Альфано, доктор философии , вице-президент по разработке продуктов, InVitria.
GEN: Существует несколько вариантов сред для производства белка in vitro; Есть ли конкретная формулировка, которую вы предпочитаете, и каковы ее основные преимущества?
Andrew Bulpin
Bulpin: Для биопроизводства CHO в периодическом процессе с подпиткой мы рекомендуем две среды и системы подачи. Первая, EX-CELL ® Advanced CHO Fed Batch System, оптимизирована для периодических процессов с подпиткой. Второй, среда Cellvento ® 4CHO и 4Feed, уникальны тем, что корм содержит модифицированную форму тирозина, которая обеспечивает высокие концентрации этой аминокислоты при нейтральном pH.
Обе системы содержат только химически определенные компоненты и не содержат компонентов животного происхождения. Эти две системы сред демонстрируют высокие титры, качество белка и масштабируемость при работе в периодическом режиме с подпиткой. Однако, если процесс биопродукции представляет собой перфузию, тогда потребности клеточной линии в питании будут другими, и необходима среда, оптимизированная для этого способа производства.
Wellens: При получении белков мы рекомендуем выбирать бессывороточную среду, так как это упростит последующий этап обработки. Помимо отсутствия сыворотки, использование среды с определенным химическим составом является преимуществом, поскольку мы обнаружили, что она снижает изменчивость от партии к партии.
Alfano: Первичные клетки показали высокую вариабельность метаболической активности из-за множества факторов, включая вариабельность от донора к донору, а также из-за вариабельности, полученной из-за различных методов культивирования. Целью крупномасштабного клинического производства является выявление источников несоответствий для оптимизации производственного процесса и уменьшения вклада этой изменчивости в конечный продукт. Это цель наших исследований и разработок в InVitria. Мы разрабатываем системы для устранения изменчивости, связанной с методами культивирования, путем внедрения бескровных и химически определенных сред в определенной системе культивирования, чтобы уменьшить или устранить источники изменчивости, связанные с использованием сыворотки или неопределенными компонентами в средах для культивирования клеток.
GEN: Dong et al. ( Cytotechnology . 2008 Jul; 57[3]: 251–261) заметил, что «эксперименты на первичных культурах гепатоцитов человека показали высокую вариабельность метаболической активности в клетках разных людей, что затрудняет определение оптимальных уровней факторов». Делает ли эта естественная дисперсия невозможной разработку стандартной среды для оценки первичных гепатоцитов, или существуют стратегии, которые могли бы сгладить эту естественную дисперсию, чтобы обеспечить надежные сравнительные данные?
Bulpin: Нет, индивидуальная вариабельность активности ферментов не препятствует разработке высококачественных сред для первичных культур гепатоцитов человека (PHH). Среды изначально оптимизировали для культур гепатоцитов животных (т.е. мышей, крыс), а затем модифицировали для PHH. Вариабельность клеток, выделенных от животных, значительно меньше, чем у клеток, выделенных от человека. Кроме того, усовершенствования составов сред можно тестировать в рамках данной партии PHH, чтобы оптимизировать состав.
Затем его можно протестировать на дополнительных партиях, чтобы подтвердить улучшенные характеристики. Критические компоненты для культуры PHH и надежной активности теперь хорошо известны. Конечно, всегда требуются дополнительные улучшения для конкретных аспектов культуры PHH.
Maureen Bunger
Bunger: Это сложная задача, поскольку вариабельность доноров может быть связана не только с врожденными различиями между донорами, но и со здоровьем тканей и надежностью метода обработки. Мы не можем решить первое, но можем смягчить второе. Для обработки используются узкоспециализированные носители, качество которых контролируется, чтобы максимально снизить изменчивость обработки. Для культивирования гепатоцитов гепатоциты являются высокометаболическими и, следовательно, очень быстро расходуют питательные вещества, поэтому действительно важны среда с высоким содержанием добавок и хорошая защита от изменения pH.
GEN: Разработка сред для клеточных культур активно ведется как в академическом, так и в коммерческом секторах, но в отрасли наблюдается много повторений из-за соображений конфиденциальности, отказа от изучения старой литературы и отсутствия эффективной коммуникации.
Как можно улучшить эту ситуацию, чтобы избежать дорогостоящего повторения? Или условия в разных лабораториях настолько сложны и многогранны, что было бы трудно или невозможно точно воспроизвести их?
Bulpin: Защита конфиденциальности сложных коммерческих средств массовой информации имеет важное значение. Тем не менее, все еще есть возможности для сотрудничества с академическими партнерами, чтобы способствовать развитию технологии сред для культивирования клеток для промышленности, а также нашему пониманию клеточных механизмов, которые определяют производительность. MilliporeSigma является активным членом AMBIC и NIIMBL, где мы сотрудничаем с академическими партнерами, чтобы повысить скорость разработки новых составов, а также улучшить наше понимание метаболизма клеток CHO.
Nicole Wellens
Wellens: Разработка носителя в академических (или даже коммерческих) условиях не является гарантией того, что носитель может быть произведен в больших масштабах.
Разработка собственных сред также может быть использована для получения преимущества перед конкурентами, что приведет к созданию запатентованных составов. Биотехнологические компании будут стремиться к оптимальным результатам, и многие компании установили свои собственные критерии выпуска даже для коммерчески доступных сред.
Alfano: Несмотря на то, что это было медленное движение, индустрия сред для культивирования клеток с годами продвинулась от производства, основанного на комбинациях сыворотки и классических сред, к производству большинства клинических продуктов — в настоящее время в клеточной терапии, генной терапии, обработке тканей. и производство рекомбинантных белков оптимизированы без использования сыворотки. Некоторые даже удалили все неопределенные компоненты среды из-за острой необходимости устранить риск цепочки поставок, связанный с сывороткой и неопределенными компонентами для производства клинических лекарственных препаратов.
Исследовательское сообщество еще медленнее внедряло химически определенные и бескровные системы культивирования клеток.
Частично это связано с нежеланием изменять давно установленные протоколы исследований или с тем, что один и тот же протокол используется редко. С этой целью сильно индивидуализированные процессы будут способствовать диверсификации среды и создадут потребность в дальнейшей оптимизации конкретного процесса или протокола.
Однако по мере того, как отрасль продолжает переходить на бескровные и определенные системы, область исследований, из которой происходят эти продукты клеточной и генной терапии, также произведет этот сдвиг, и мы уже начинаем видеть, как это происходит во многих группах.
GEN: Сырье (среда для культивирования клеток) представляет собой значительный источник изменчивости биофармацевтических производственных процессов, который может отрицательно сказаться на росте, жизнеспособности и удельной продуктивности клеток или изменить профиль качества экспрессированного терапевтического белка (McGilicutty et al, ). Biotechnol Lett. 2018 Jan; 40[1]: 5-21).
Является ли это серьезной проблемой для отрасли? Если да, то как MilliporeSigma предлагает с этим бороться?
Bulpin: Изменчивость в процессе производства биофармацевтических препаратов является ключевой проблемой, и понимание отдельных сырьевых компонентов, из которых состоит среда для культивирования клеток, имеет решающее значение для снижения риска изменчивости. Исторически большая часть этих вариаций была представлена сложными и неопределенными компонентами, такими как гидролизаты. Однако по мере того, как мы движемся к составу с определенным химическим составом, по-прежнему остаются компоненты, которые могут вносить изменения в эффективность.
MilliporeSigma использует упреждающий подход к характеристике сырья. Каждому компоненту присваивается оценка риска, основанная на сложности, поставщике, источниках и исторических знаниях об изменениях продукта. Для компонентов, которые, скорее всего, изменятся, мы реализуем второй уровень тестирования.
Важно отметить, что этот второй уровень тестирования использует ортогональный подход — во-первых, для анализа материала на наличие примесей и состава, а во-вторых, для разработки клеточного анализа для проверки биологической реакции. Внедряя эти тесты второго уровня, мы можем снизить риск изменчивости характеристик окончательного состава среды.
Wellens: Компании-производители биофармацевтических препаратов отказались от сыворотки и перешли на бессывороточные среды и среды с определенным химическим составом, чтобы обеспечить воспроизводимость результатов. Индустрия производства сред осознала, что биопроизводство часто начинается с среды в жидкой форме; но при переходе к клинической фазе исследований часто делают переход на порошок. Для создания жидкости из порошка объединяют несколько компонентов. Оптимальная стандартизация означает, что для производства жидкости используется один порошок, обеспечивающий консистенцию.
Тобиас Шенк
Шенк: Сырье влияет на производительность носителя; вот почему важно иметь хороший контроль качества и опыт работы с производителем медиа и его источниками сырья.
Наличие второго источника мультимедиа в файле имеет решающее значение для обеспечения непрерывной поставки с высокой согласованностью от партии к партии.
Alfano: Это серьезная проблема для отрасли, поскольку надлежащий контроль риска сырья абсолютно необходим для обеспечения безопасности конечного продукта. Упрощение сред для культивирования клеток для включения минимального количества и концентрации ключевых компонентов может помочь уменьшить изменчивость компонентов, которые могут быть ненужными. Мы убедились, что чем больше усилий вложено в оптимизацию среды и производственной системы, тем больше выгода и вероятность достижения производственных целей.
GEN: Животная сыворотка до сих пор используется для поддержки роста многих клеточных линий, хотя ее критические компоненты были идентифицированы. Возможно или желательно полностью исключить сыворотку из протоколов производства белка клеточной культуры?
Bulpin: Сыворотка животных может привести к изменчивости и стоимости, а также к риску загрязнения.
Мы твердо верим, что возможно и желательно исключить сыворотку из процессов рекомбинантного биотерапевтического производства. Помимо этих компонентов, содержащих животное, также желательно перейти к полностью химически определенному процессу. Мы регулярно помогаем нашим клиентам перейти от белковых гидролизатов к средам с определенным химическим составом либо посредством консультаций, чтобы помочь им выбрать правильную среду, либо с помощью наших собственных высокопроизводительных методологий для разработки индивидуального состава.
Wellens: Действительно желательно производить белки в бессывороточной среде. Это поможет снизить риск заражения вирусом и упростит трудности, возникающие на последующем этапе обработки.
Schenk: Спрос на среды без сыворотки растет, и для удовлетворения этой потребности разрабатывается больше сред. В то время как производство белка в клеточной культуре без сыворотки уже возможно, существует острая необходимость улучшить его, чтобы максимизировать титры белка.
Randy Alfano
Alfano: При производстве белка промышленность смогла исключить неопределенные компоненты, включая сыворотку, а также повысить производительность. Есть некоторые устаревшие продукты, в которых могут использоваться компоненты животного происхождения или крови, но более новые продукты уже прошли преобразование. Тем не менее, в клеточной и генной терапии, вакцинах, сохранении тканей и обработке тканей по-прежнему существует потребность в инновациях в системах сред для культивирования клеток для достижения целей создания химически определенных и высокоэффективных сред. Тем не менее, в последние годы были достигнуты успехи, доказывающие, что существует множество преимуществ, которые могут быть получены от полностью определенной и бессывороточной системы.
GEN: За последние десятилетия в среды для культивирования клеток были внесены важные усовершенствования. Достигнута ли конечная точка? Или будут ли улучшения, как определено выше, продолжаться в будущем без ограничений?
Bulpin: За последнее десятилетие промышленность добилась огромных успехов в улучшении роста и титра биотерапевтических продуктов.
Тем не менее, есть еще значительные улучшения, которые могут быть достигнуты помимо улучшения этих рабочих характеристик ячеек — конечная точка еще не достигнута. Новые, трудновыразимые терапевтические средства становятся все более распространенными и могут потребовать более специфической оптимизации. По мере того, как анализ качества белка становится все более подробным, жесткий контроль характеристик качества белка становится все более и более важным. Кроме того, мы видим стремление резко снизить себестоимость проданных товаров (COGS) биопродукции либо за счет снижения стоимости сред для культивирования клеток, либо за счет упрощения процесса.
Наконец, мы видим тенденцию к перфузионным процессам как к средству повышения гибкости, сокращения производственных площадей и снижения затрат. Мы изучаем новые составы сред для культивирования клеток, которые могут способствовать этим улучшениям.
Wellens: Продолжается разработка сред для производства белка, чтобы сделать их более эффективными и экономичными.
Schenk: Я считаю, что будущие разработки будут больше сосредоточены на специализированных носителях, чем на универсальных, универсальных носителях. Такие специализированные среды будут предназначены для достижения определенной цели, чтобы максимизировать точные потребности, включая максимизацию титра белка, роста клеток и пролиферации без сыворотки, которые еще не достигли своего теоретического максимума.
Alfano: Современные системы культивирования клеток становятся все более сложными, поскольку мы наблюдаем запуск генной терапии, CAR-T-клеточной терапии и передовых систем регенерации тканей в дополнение к достижениям в производстве белка. Более того, существует многообещающая индустрия альтернатив мясу in vivo, основанная на методах культивирования клеток. По мере расширения нашей отрасли наши системы культивирования клеток должны быть улучшены в плане масштаба, производительности и экономической эффективности. Наши будущие лекарства и даже белок, который мы выбираем для ужина, станут возможными отчасти благодаря достижениям в области клеточной биологии и систем культивирования клеток.