Лиз Пэрриш: После изменения генов у меня омолодились мышцы, и снизился риск рака. Пэрриш элизабет до и после
После изменения генов у меня омолодились мышцы, и снизился риск рака
Некоторые сравнивают Элизабет Пэрриш с Юрием Гагариным. Он первым полетел в неизведанное космическое пространство, чтобы открыть человечеству новый мир. Она – первый человек, решившийся на вмешательство в «код жизни», ДНК, чтобы продлить людям здоровое существование на нашей планете и повысить шансы осваивать другие небесные тела. Тем, кто усмехается: ишь, на что замахнулась! – или возмущается: нечего насаждать культ вечной молодости! – Лиз каждый раз терпеливо поясняет: серьезные исследователи по всему миру многократно доказали, что именно старение является главной причиной развития рака, диабета, болезней сердца, Альцгеймера и Паркинсона. Если мы сможем тормозить наступление старости у людей – как это уже сделано в тысячах испытаний на модельных животных – то человечество станет здоровее, будут предотвращены тяжелейшие заболевания. А большинство обществ и государств, где по прогнозам к 2050 году число людей зрелого возраста будет ощутимо больше, чем молодежи, избежит экономической катастрофы. Ведь в случае успеха терапии для здорового долголетия в 65 можно будет чувствовать себя на 30, продолжать вести активный образ жизни, не мучась от старческих болезней и не нуждаясь в постороннем уходе.
В поездке Лиз сопровождают ученый Ави Рой, основатель сети клиники персонализированной медицины, где наблюдается испытательница (справа), и основатель финтех-кластера Future Funtech Алекс ФоркФото: Михаил ФРОЛОВ
Пока, однако, многим это кажется сказкой, а сам эксперимент Элизабет воспринимают очень неоднозначно. Кто-то восхищен ее бесстрашным поступком, страстной преданностью делу продления жизни, кто-то считает испытание бестолковым, а кто-то и вовсе называет происходящее аферой, хорошо поставленным спектаклем. Чтобы докопаться до истины, я провела несколько дней с Лиз и доктором Ави Роем, ученым, сооснователем сети клиник персонализированной медицины, где наблюдается и обследуется испытательница. Они приехали в Москву по приглашению научно-инвестиционного фонда Deep Knowledge Life Sciences и приняли участие в нескольких форумах, где присутствовали в том числе ученые-скептики. Вместе с такими экспертами мы задали самые острые вопросы.
Некоторые сравнивают Элизабет Пэрриш с Юрием ГагаринымФото: Михаил ФРОЛОВ
«ПОЩУПАЙТЕ МОИ МУСКУЛЫ»
Накануне первой пресс-конференции в Москве мы случайно столкнулись с Элизабет в коридоре. Она сразу вспомнила «КП», которая стала первым в мире общественно-популярным изданием, опубликовавшим большое откровенное интервью с исследовательницей прошлой осенью. Лиз по-дружески обняла меня, рассказала, как ей понравилось в Москве - «особенно Кремль и Красная площадь», а потом предложила: «Попробуй, какие у меня теперь мускулы» - и протянула руку. Мышцы очень плотные, твердые — такие бывают у продвинутых спортсменов, но при этом без излишнего объема. Сама Лиз стройная, подтянутая (см. фото).
Рассматривая вблизи ее лицо, я заметила, что кожа в отличном состоянии и едва тронута легким слоем косметики. При этом ботоксом, в тайном использовании которого Лиз подозревают скептики, не пахнет. На лбу пара неглубоких морщин, которые становятся резче, когда она удивляется или эмоционально отвечает на вопросы. В целом исследовательница в прекрасной форме (ей 45 лет). «У меня не хватает времени на занятия в спортзале, но мышцы поддерживаются в очень хорошем, молодом состоянии исключительно благодаря генной терапии», уверяет Лиз.
КАК САМОЧУВСТВИЕ?
- Я чувствую себя фантастически, - улыбается она на пресс-конференции. - Мы регулярно исследуем мою кровь, также скоро будем делать магнитно-резонансную томографию, которая позволяет «глубоко» просматривать внутренние органы, ткани тела, и в том числе покажет изменения в мышцах. А для того, чтобы достоверно определить, какие возрастные изменения произошли, подтвердить, есть ли омоложение, на мне будет опробована полная панель биомаркеров — именно для этого мы собираем информацию и обследуем меня в клинике персонализированной медицины доктора Роя. Кстати, я и тут буду первой — пациентом-пионером, на котором испытают биомаркеры старения, - подмигивает Лиз. - Когда все уточнится, мы обязательно опубликуем данные.
По словам Лиз, в ее случае расходы составили более миллиона долларовФото: Михаил ФРОЛОВ
- А как насчет омоложения кожи — изменилось ли ее состояние после начала терапии?
- Были взяты образцы моей кожи — до введения генетического материала и после, сейчас они будут исследоваться в лаборатории для определения биологического возраста по метилированию (метилирование ДНК - один из научных методов определения биологического возраста, на сегодня многие ученые признают этот анализ наиболее достоверным. - Авт.). Тогда-то мы и узнаем всю правду, - смеется Лиз. И серьезно добавляет: - Нужно иметь в виду, что мне, как первому пациенту, ввели максимально низкую дозу генетического материала. Мы сделали это для того, чтобы выполнить главные задачи — доказать, что подобная терапия безопасна — не вызывает рак и эффективна, то есть дает омолаживающие изменения.
ИЗУЧАЮТ ПО ПОЛНОЙ ПРОГРАММЕ
- Как обеспечивается безопасность вашего здоровья? - интересуемся мы у Элизабет. - Принимаете ли вы какие-либо препараты для поддержки, для снижения рисков?
- Нет, я не принимаю ни витамины, ни что-либо в этом роде. При этом для мониторинга регулярно сдаю кровь каждый месяц, иногда два раза в месяц.
«Также мы проведем Лиз ряд других исследований — изучим микробиом (состав и состояние бактерий в кишечнике), чтобы выяснить, как на него повлияли изменения в геноме, метаболом (совокупность продуктов обмена веществ) и другие данные», - добавляет Ави Рой.
Я чувствую себя фантастически, - улыбается она на пресс-конференцииФото: Михаил ФРОЛОВ
«ЧЕМ ПОДТВЕРДИТЕ?»
- Лиз, что бы вы ответили критикам, которые сомневаются, что вам ввели настоящие генетические конструкции, еще не испытанные на людях? Некоторые даже думают, что это могла быть просто инъекция раствора глюкозы...
- Мы делаем полное тестирование моего организма, следим за изменениями, анализируем и фиксируем их. В лаборатории Джорджа Черча (американский ученый, ведущий мировой эксперт по секвенированию — расшифровке генома, профессор генетики Гарвардской медицинской школы. - Авт.) секвенированы гены, которые мне введены — можно протестировать, сверить наличие таких генетических конструкций у меня после терапии. Вообще, я открыта для исследований. А в целом не доверять генной терапии — это не продуктивный подход. Воздействие на гены — это уже не чудо и не фантастика. В мире идет немало клинических испытаний генной терапии с участием людей. Да, я первая, кто использует уникальный тип генной терапии для борьбы со старением. Но, уверена, скоро таких пациентов станет гораздо больше.
ПРО ЦЕНЫ И СРОКИ
После пресс-конференции, растянувшейся почти на 3 часа, мы сразу же отправляемся в Агентство стратегических инициатив. Пэрриш и Рой выступают с докладами на лекции, организованной в рамках Национальной технологической инициативы (НТИ). Аудитория в основном дружественная: сторонники продления активной, здоровой жизни, среди которых ученые, врачи, предприниматели, политологи, студенты. Есть и чиновники, в том числе представитель Минздрава.
После выступления Пэрриш в рамках научно-популярного формата «Модель мира» его участники первым делом поинтересовались: известно ли, на какой процент клеток в организме подействовала генная терапия?Фото: Михаил ФРОЛОВ
Большинство поддерживают эксперимент, но обеспокоены финансовой доступностью генной терапии. По словам Лиз, в ее случае расходы составили более миллиона долларов. Однако изначально многие технологии стоили заоблачных денег: «Даже страшно подумать, во что обошелся первый в мире компьютер, а сейчас у каждого из вас в руках по смартфону, а то и по два», - напоминает Элизабет. Ави Рой добавляет пример из области биомедицины: в 2006 г. полное секвенирование (расшифровка) генома человека стоило 1 млн $, а в 2016 г. – 1 тыс. $.
- В идеале генная терапия для омоложения организма и здорового долголетия может начать применяться массово через 5 – 7 лет. И еще несколько лет потребуется, чтобы она стала реально доступной многим людям, - прогнозирует Пэрриш. – Больше всего шансов на это, если правительства стран мира, убедившись в безопасности и эффективности метода, включат такую терапию в свои государственные программы. Это нужно не только для блага людей, но и выгодно чисто экономически: благодаря предотвращению тяжелых возрастных заболеваний удастся сэкономить огромные суммы, которые расходуются сейчас на лечение таких недугов, социальное обслуживание пациентов и т.д.
ОТКУДА ЭНЕРГИЯ?
На следующий день у нас запланировано подробное интервью за обедом. Мы снова встречаемся с Элизабет, Ави Роем и Алексом Форком, основателем финтех-кластера Future Funtech, который организовал приезд и всюду сопровождает гостей. Алекс поясняет, что в России будет открыто представительство биомедицинской компании, которую возглавляет Пэрриш (эта компания занимается разработкой и усовершенствованием разных видов генной терапии). «Продавать что-либо в России мы не будем, задача представительства – наладить коммуникации, объяснять людям, что такое генная терапия, как она работает, какой эффект может дать. В том числе мы готовы общаться с представителями органов здравоохранения», - уточняет Элизабет. Она заметно проголодалась и сразу принимается за вегетарианскую пиццу, которую принес официант.
- Лиз, у вас был долгий перелет, огромная разница во времени, нескончаемые встречи и публичные выступления, а выглядите так свежо и бодро, - искренне удивляюсь я. – В чем секрет, уж не генная ли терапия так работает?
- Спасибо, в этой шутке есть доля правды, - смеется Лиз. – В лабораторных опытах на клеточных культурах человека было показано, что омолаживающая генная терапия (речь идет об активации фермента теломеразы. – Авт.) действует в том числе на митохондрии, которые являются «энергетическими станциями» клеток. Поэтому вполне логично и объяснимо, что в целом человек может чувствовать себя более энергично, повышается выносливость. Я все это ощущаю. Но тестирование моих анализов по данным параметрам в лаборатории еще не закончено, поэтому пока мы не можем твердо утверждать и не делаем официальных заявлений о таких эффектах.
«Вообще, меня здесь окружают настолько прекрасные, вдохновляющие люди, что немудрено зарядиться морем энергии», - снова смеется она и признается, что из-за избытка эмоций в последние дни практически не спит.
«ПРОТИВОЯДИЕ» ОТ РАКА
- Расскажите: какие изменения у вас в организме уже точно подтвердили анализы?
- Основное – это удлинение теломер (концы хромосом, обеспечивающие стабильность ДНК. – Авт.) в белых клетках крови, Т-лимфоцитах. Эти клетки отвечают за иммунитет. С возрастом теломеры укорачиваются, лимфоциты стареют, иммунитет падает. При этом у раковых клеток, которые постоянно образуются у нас в организме, но в более молодом возрасте успешно подавляются иммунитетом, по мере старения организма повышаются шансы выжить и запустить онкоболезнь.
- Если же теломеры удлиняются, происходит омоложение Т-лимфоцитов и усиление иммунных сил организма, - продолжает Лиз. – Поэтому в опытах на мышах, где использовалась генная терапия с активацией теломеразы (фермент, способствующий «наращиванию» теломер), подтвердилось, что онкориск не только не растет, но даже сокращается. Если исходить из научного базиса, то такой же эффект – снижение риска заболеть раком – работает и у меня.
кровь и другие биоматериалы Лиз, собранные как до, так и после начала эксперимента, могут быть представлены для любых независимых исследованийФото: Михаил ФРОЛОВ
ЦИФРЫ И ФАКТЫ
Измерение длины концов хромосом в белых кровяных клетках Т-лимфоцитах – основной маркер определения биологического возраста по состоянию теломер. На сегодня по статистическим данным составлена шкала длины теломер, соответствующих тому или иному возрасту человека.
На момент начала эксперимента – в сентябре 2015 года – анализ крови Элизабет Пэрриш, проведенный в независимой лаборатории SpectraCell (Техас), показал, что длина теломер слишком короткая и соответствует 65 годам. Повторный анализ через полгода, в марте 2016 г., установил, что произошло удлинение теломер, соответствующее 20-летней разнице в возрасте. То есть теперь показания по данному параметру у Лиз такие же, как у женщин 40-летнего возраста. Эксперты команды Пэрриш ожидают, что изменения в лучшую сторону продолжатся.
- Мы не прекращаем наблюдения и исследования – если в других тканях организма улучшения не подтвердятся, то будем менять, усовершенствовать терапию, - поясняет мне Лиз. – Ведь какая радость человеку от того, что у него омолодилась кровь, если отказывает постаревшая печень? Мы исходим из того, что проблему борьбы со старением нужно решать комплексно.
«ЭТО НЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ»
- Ученые, критикующие ваш эксперимент, подчеркивают: опыт на одном человеке, даже если окажется успешным – это не клинические испытания, которые проводятся по строгим правилам.
- Разумеется, я провожу индивидуальное тестирование, это не клинические испытания. Мы затеяли все это, чтобы донести до общества, показать: генная терапия для борьбы со старением, для предотвращения опасных возрастных заболеваний уже есть, она работает. Пусть и на одном человеке, но такой пример уже есть. Есть серьезнейшая научная база: итоги успешных экспериментов на лабораторных животных. Нельзя закрывать на это глаза, когда население земного шара стареет и сотни тысяч людей каждый день умирают в муках от болезней, которые запускаются из-за дряхления организма.
Моим опытом и примером мы хотим подтолкнуть общество, правительства разных стран мира к скорейшему проведению клинических испытаний и началу применения спасительной генной терапии. Все должно быть законно, легально, но поймите: нельзя тянуть, когда в руках есть научное средство, способное продлить здоровую жизнь!
«ХОТИМ ВАШЕЙ КРОВИ»
Самый яркий пример недоверия ожидал Лиз и ее команду в тот же вечер. После выступления Пэрриш в рамках научно-популярного формата «Модель мира» его участники первым делом поинтересовались: известно ли, на какой процент клеток в организме подействовала генная терапия?
- Мы использовали одну из самых эффективных на сегодня разновидностей аденоассоциированного вируса для доставки необходимого гена в клетки, - пояснила Лиз. – Сейчас есть данные, что терапией затронуты около 20% моих клеток. Однако если при этом удалось подействовать на стволовые клетки крови, то за счет них должна начаться регенерация, и тогда мы увидим еще больший эффект через время.
- Вы прекрасно выглядите и отлично выступаете, но все, что происходит, кажется мне всего лишь замечательным спектаклем с хорошими актерами. Это просто шоу! – внезапно заявил один из собравшихся. – А поверю я вам только в том случае, если дадите свои пробы, чтобы мы сами могли заказать анализ в независимой лаборатории. Согласны?
Лиз рассмеялась, а доктор Ави Рой без колебаний заявил, что кровь и другие биоматериалы Лиз, собранные как до, так и после начала эксперимента, могут быть представлены для любых независимых исследований. «При этом хочу напомнить, что все анализы мы и так проводим в независимых лабораториях, а не в компании Лиз или у меня», добавил ученый.
В идеале генная терапия для омоложения организма и здорового долголетия может начать применяться массово через 5 – 7 лет.
КОММЕНТАРИЙ ЭКСПЕРТА
Эволюционный биолог Александр Панчин:
«Я испытал бы такую терапию на себе, если бы она стоила дешевле»
До выступления Лиз один из участников «Модели мира», известный научный блогер, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института проблем передачи информации им. А.А.Харкевича РАН Александр Панчин был настроен крайне скептически. После дискуссии, ответов Лиз и Ави Роя, я снова поинтересовалась мнением эксперта.
- Мне кажется, что с научной точки зрения Пэрриш и ее команда предлагают вполне разумный подход. Они основываются на данных серьезных исследований, смотрят на то, что хорошо обосновано и пытаются использовать на практике. Это не гарантирует положительный результат, но вполне может сработать.
Воздействие на гены — это уже не чудо и не фантастикаФото: Михаил ФРОЛОВ
Некоторые скептически отнеслись к ее утверждению, что она использовала генную терапию на себе. Не обман ли это? Лиз говорит, что факт применения такой терапии подтвердили в лаборатории Джорджа Черча. Если это правда, то важно понимать, что Черч - очень известный ученый примерно такого же уровня, как Джеймс Уотсон, открывший структуру ДНК. Но было бы, конечно, хорошо услышать подтверждение от самого Черча.
Что касается опасности эксперимента, то, судя по проверке аналогичной терапии на грызунах, риск минимален. Я и сам согласился бы испытать такую генную терапию, если бы она была мне по карману.
А вот вопрос об эффективности открыт. Тестирование терапии на Лиз - не научный эксперимент. Сделать показательные выводы на основании данных, полученных у одного человека, в данном случае не получится. Чтобы определить, работает ли такая генная терапия, нужны полноценные исследования: то есть сравнение групп добровольцев, получающих терапию, с участниками, получающими плацебо, по каким-нибудь биологическим показателям, отражающим процессы старения.
Поэтому в целом задумка Элизабет - скорее ход для привлечения максимального внимания к проблеме старения и возможностям для ее решения. Это полезное занятие, но нам еще предстоит увидеть какие-нибудь реальные научные достижения, публикации и доказательства эффективности.
Поделиться видео </>Лиз Пэрриш рассказала корреспонденту «КП», как изменился ее организм.В Москву приехала первая женщина, изменившая свои гены, чтобы никогда не старетьМихаил ФРОЛОВ, Анна ДОБРЮХА
www.kp.ru
Элизабет Пэрриш. Попытка стать бессмертной. : shtimma
Продолжительность нашей жизни зависит от клеток. Внутри клетки находится ядро, а внутри ядра – хромосомы. На концах каждой хромосомы есть теломеры – образования, которые не несут генетической информации, а выполняют защитную функцию. Теломеры играют важную роль в процессе деления клетки – они обеспечивают стабильность генома, защищают хромосомы от деградации и слияния в процессе репликации, обеспечивают структурную целостность окончаний хромосом, защищают клетки от мутаций, старения и смерти.
В 1961 году Леонард Хейфлик установил, что клетка может делиться строго определенное количество раз. Она перестает делиться в тот момент, когда длина хотя бы одной теломеры достигает предельно короткой величины. Чтобы уберечь геном и предотвратить возможные мутации, клетка перестает делиться тогда, когда кончается защита.
При этом, состояние теломер определяет не только продолжительность жизни одной клетки, но и состояние органов, систем и организма в целом. Люди с короткими теломерами быстро устают, теряют жизненные силы, у них рано появляются морщины, часто возникают простудные заболевания, повышен риск получения сердечно-сосудистых патологий и других возрастных заболеваний. Как утверждает сама Перрис:
" — Мы затеяли все это, чтобы донести до общества, показать: генная терапия для борьбы со старением, для предотвращения опасных возрастных заболеваний уже есть, она работает. Пусть и на одном человеке, но такой пример уже есть. Есть серьезнейшая научная база: итоги успешных экспериментов на лабораторных животных. Нельзя закрывать на это глаза, когда население земного шара стареет и сотни тысяч людей каждый день умирают в муках от болезней, которые запускаются из-за дряхления организма. Моим опытом и примером мы хотим подтолкнуть общество, правительства разных стран мира к скорейшему проведению клинических испытаний и началу применения спасительной генной терапии. Все должно быть законно, легально, но поймите: нельзя тянуть, когда в руках есть научное средство, способное продлить здоровую жизнь!"
По прошествии почти года, положительные результаты эксперимента Пэрриш, подтвердили в техасской медицинской лаборатории SpectraCell. В сентябре 2015 года в лаборатории кровь Пэрриш была взята на анализ непосредственно перед началом терапии. Тогда медики назвали показатель длины теломер у лейкоцитов – 6,71 кб. Когда в марте 2016 года, после окончания терапии, была взята кровь в той же лаборатории и показатель средняя длина теломер лейкоцитов Пэрриш увеличилась до 7,33 кб.
Обсуждение эксперимента, неоднозначны. Кто-то восхищается Пэрриш, а кто-то утверждает, что они просто научились увеличивать теломеры и насколько в действительности это будет стабильно, повлияет на старение и не вызовет побочных эффектов, пока неизвестно.
В июне 2016 Перриш прилетела в Россию и дала прекрасное интервью, в котором рассказала о проблемах старения, сопутствующих заболеваниях и перспективах, которые открываются, благодаря эксперименту, на который она пошла.
shtimma.livejournal.com
Генетическое омоложение: исследователь Лиз Пэрриш стала на 20 лет моложе
В 2015 году начался один из самых необычных и революционных экспериментов по омоложению человека. Доброволец и исследовательница Элизабет Пэрриш согласилась на изменение собственного генома, чтобы остановить процесс старения организма. Теперь же стали известны первые результаты эксперимента.
Элизабет ПэрришЭлизабет Пэрриш, 44-летняя американская исследовательница, первая женщина на Земле, которой искусственно изменили гены. Начало эксперименту было положено в 2015 году, и вот теперь нам доступны первые результаты… Звучит, как сюжет фантастического триллера, не меньше «Прометея» или «Интерстеллара», однако это реальность.
Исследования процессов старения сегодня являются одними из самых востребованных и перспективных. И не только потому, что все мы мечтаем быть вечно молодыми, но и потому, что наконец-то научный прогресс позволяет нам заглянуть несколько глубже в тему, чем ранее.
Новый кирпичик в прогрессе заложили ученые компании BioViva, которые в прошлом году начали свой невероятный эксперимент по изменению генома человека. Добровольцу и по совместительству одному из руководителей научно-медицинской компании, затеявшей этот опыт, Элизабет Пэрриш ввели генетический материал, который проникнув внутрь ядра каждой клетки ее организма, должен был запустить изменения, останавливающие старение и омолаживающие организм. Результаты такого вмешательства могли быть самыми невероятными.
Во-первых, ранее никто не проводил подобные опыты на человеке. Во-вторых, сам разработанный препарат является настолько инновационным, что пока еще не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Так что саму инъекцию вводили Пэрриш в Колумбии. Перед этим ей также пришлось записать видео-обращение, в котором она подтверждает, что понимает все возможные последствия, принимает тот факт, что произойти может что угодно, а также снимает с других всю ответственность за то, что может случиться с ней и ее телом. Ученый также отметила, что даже если последствия окажутся смертельными, она все равно не будет жалеть, что пошла на такой риск, ведь любые результаты данного эксперимента являются невероятно ценными для миллионов жизней.
И вот, завершился первый этап эксперимента, который дал первые положительные результаты, а именно было зафиксированно «омоложение» организма Лиз на 20 лет. Нет, девушка не стала выглядеть, словно выпускница университета, главные изменения произошли, конечно же, внутри ее организма, что намного важнее упругой кожи и блестящих волос. По новым данным лейкоциты в крови Пэрриш стали моложе, а теломеры «удлинились» на 20 лет. И это можно считать невероятным научным прорывом.
Известно, что процесс старения формируется на уровне ДНК. Он начинается с уменьшения теломеров, концевых участков хромосом. Длина этих участков ДНК непосредственно связана с биологическим возрастом человека – чем мы старше, тем они короче.
Деление клетки начинается с удвоения ее хромосом благодаря ферменту под названием ДНК-полимераза. Двигаясь вдоль цепочки ДНК, он синтезирует другую такую же цепочку. Проблема заключается в том, что ДНК-полимераза начинает свою работу не с самого конца хромосомы, а немного отступив от начала цепочки ДНК. Соответственно при каждом делении клетки часть ДНК просто выпадает из процесса.
Теломеры – это те самые концы, которые теряются в процессе деления. Они не содержат ценную генетическую информацию, поэтому до определенного момента эти «потери» наш организм не ощущает. Однако рано или поздно наступает момент, когда укорачивание хромосомы перестает происходить за счет этих самых теломер и тогда ДНК-полимераза, начиная в очередной раз свою работу, замечает, что укорачивание начинается «не с пустого конца», а с отрезка с «данными». Тогда фермент может начать соединять между собой разные хромосомы, чтобы «восстановить» разорванную связь. При накоплении определенного количества подобных «соединений», в клетке запускается механизм апоптоза, то есть процесс клеточной гибели. По-простому старение.
Так вот: новые данные исследования BioViva говорят о том, что введенный в вену Пэрриш препарат позволяет «удлинить» теломеры на 20 лет, то есть отсрочить процесс апоптоза практически на четверть века. И это крайне радужные результаты, которые по-настоящему могут перевернуть все наше представление о старости и приблизить нас к мечте о вечной молодости.
Интересно также отметить, что несмотря на революционность исследования, в котором принимает участие Пэрриш, это не первый опыт по удлинению теломер человека. В 2014 году ученые из Стэнфордского университета разработали технологию, которая также позволяет удлинять концы ДНК. Разработанный ими препарат постепенно повышает активность теломеразы (фермента, добавляющего новые участки на конец ДНК) на строк от одного до двух дней, за которые теломеры быстро удлиняются. Применяли такую технологию исключительно на культивируемых клетках, которые используют для тестирования новых препаратов и моделирования различных заболеваний. Об опытах на людях речи, конечно же, тогда не шло.
Данные исследователей из Стэнфордского университета, также как и те, что получили ученые BioViva, невероятно ценны, так как доказывают, что человек потихоньку подбирается к раскрытию загадки природы старения. Кажется, совсем скоро мы научимся если не программировать свои гены, то хотя бы разбираться в тех процессах, которые на протяжении многих веков казались тайной.
Фото: Getty Images
www.marieclaire.ru
Бессмертие Элизабет Пэрриш | Кот Шрёдингера
В сентябре 2015 года Элизабет Пэрриш, директор фармацевтической компании BioViva, первой в мире решилась изменить свои гены, чтобы отсрочить старость. С помощью специального вируса она активировала в организме фермент теломеразу. Он известен тем, что делает клетки человека бессмертными. Есть гипотеза, что таким способом можно продлить молодость, и Элизабет надеется подтвердить это на собственном опыте.
Почему мы стареем?
Со временем большинство клеток изнашивается, и организм стареет. Отчего так происходит, учёные до сих пор не знают. Десятилетиями спорят: мы дряхлеем из-за поломок и механического износа органов или из-за программы старения, включающейся по сигналу из мозга?
Леонард Хейфлик. В 1960-е годы открыл ограничение числа делений у клеток человека: клетки умирают приблизительно после 40–60 делений (предел Хейфлика). Последовательно выступает против терапии старения и продления жизни. Отрицает как желательность, так и возможность антивозрастной медицины.
Но есть и хорошая новость: мы уже знаем, как стареют клетки. Когда они делятся, каждая хромосома теряет небольшой кусок. В новом поколении клеток хромосомы становятся короче. Затем ещё короче. Ещё…
Чтобы новые клетки не страдали, на концах хромосом размещены специальные повторяющиеся фрагменты — теломеры. Они не несут важной информации, поэтому их укорачивание не вредит клеткам. Но неизбежно наступает точка невозврата: примерно после 50 делений теломеры заканчиваются — клетка больше не может делиться и погибает. Это число называется пределом Хейфлика, по фамилии учёного, открывшего этот эффект. Считается, что укорачивание теломер — одна из причин старения людей.
Образ жизни может влиять на длину теломер. Больше всего не повезло курильщикам и людям, которые не занимаются спортом и часто волнуются: у них теломеры короче, чем у тех, кто ведёт здоровую и спокойную жизнь. А вот алкоголики могут вздохнуть спокойно: употребление спиртного никак не отражается на длине теломер. Впрочем, длину измеряли только в лейкоцитах.
Вечно молодые
Некоторым клеткам позарез необходимо быть бессмертными. Например, стволовым — своеобразным поставщикам клеток для всего тела. Стволовая клетка может превратиться в какую угодно. Иными словами, это команда запасных, которые всегда готовы заменить выбывших из строя по причине болезни или травмы. Половым клеткам тоже надо быть бессмертными, ведь они дают начало новому человеку. Во взрослом человеке 37 200 000 000 000 клеток. Чтобы получить такое количество, самой первой оплодотворённой яйцеклетке необходимо поделиться как минимум 45 раз. В принципе, длины теломер должно на это хватить, но как быть с обновлением тканей? И будущими детьми? Получается, чтобы люди росли и растили детей, половым клеткам необходимо решить проблему укорачивания теломер.
Для этого есть специальный фермент теломераза. Она удлиняет теломеры и позволяет клетке делиться бесконечно долго. О том, что такой фермент существует, догадался советский биолог Алексей Оловников ещё в 1973 году. Через 11 лет учёные из Калифорнийского университета в Беркли выделили теломеразу из клеток. И в 2009-м получили за это открытие Нобелевскую премию. Как выразился Леонард Хейфлик, «проницательное предположение Оловникова получило экспериментальное подтверждение».
Многие россияне обиделись на Нобелевский комитет, хотя сам Алексей Матвеевич не стал комментировать его решение, а некоторое время спустя выдвинул новую теорию, ещё более смелую. Он предположил, что теломеры — лишь немые свидетели старения, а вызывают его другие специальные молекулы ДНК. Их он назвал хрономерами. По версии Оловникова, хрономеры находятся в клетках мозга и постепенно укорачиваются, отсчитывая время нашей жизни. Иными словами, хрономеры — это физическое воплощение биологических часов. Самое же неординарное предположение заключается в том, что на укорачивание хрономер влияет смена фаз Луны, возможно, через её гравитационное поле. Экспериментальных подтверждений этой экстравагантной гипотезы пока нет.
— Эксперты при виде моих гипотез традиционно чешут в затылках, — говорит Алексей Оловников. Но не отчаивается и в статьях заранее благодарит экспериментаторов, которые смогут подтвердить его теорию. Так же как учёные из Калифорнийского университета подтвердили его догадку о существовании теломеразы более 30 лет назад.
В конце XX века выяснилось, что активация теломеразы в отдельных клетках приводит к их бессмертию. Но что значит «активация»? Строго говоря, ген теломеразы есть во всех клетках организма, но они, как правило, не подозревают о его существовании, поскольку ген выключен. В стволовых и половых клетках он, наоборот, включён, и теломераза удлиняет теломеры при малейшей необходимости. Получается, что, искусственно включив этот ген, можно заставить теломеразу работать в любой клетке и фактически обессмертить её. Более того, с помощью определённых вирусов ген теломеразы можно встроить в любую клетку — даже ту, в которой его и в помине не было.
Это открытие заинтриговало весь мир. У учёных появился инструмент, способный делать клетки бессмертными. Можно ли обессмертить самих людей? Однозначного ответа на этот вопрос до сих пор нет, однако за годы исследований накопилось множество любопытных данных.
Как вырастить мышь-долгожителя
В конце 1990-х биологи вывели генетически модифицированные породы мышей, чтобы детально изучить свойства теломеразы. Грызуны, у которых она от рождения не работала, имели множество проблем с внутренними органами и старели значительно раньше обычных животных. С другой стороны, у них возникало меньше злокачественных опухолей. Другие мыши, которые от рождения имели чрезмерно активную теломеразу, чаще болели раком. И тоже жили меньше обычного. Почему? Дело в том, что раковые клетки научились включать ген теломеразы гораздо раньше учёных и пользуются этим для того, чтобы делиться бесконечно. Таким образом, в организме мыши с выключенной теломеразой раковой опухоли гораздо сложнее появиться, чем у животного с активно работающим ферментом.
Ещё один интересный эксперимент провели на породе мышей, от рождения склонных к раку: опухоли вырастают у них очень легко, почти не встречая сопротивления со стороны организма. Биологи отключили у этих мышек теломеразу в надежде, что они будут меньше болеть раком. Результат оказался противоположным: без фермента грызуны покрылись опухолями значительно раньше, чем их сородичи.
Не совсем понятно, почему это происходит. Одна из версий заключается в том, что, если теломераза не работает, стволовые клетки теряют свои теломеры и стареют. А ведь из стволовых получаются клетки иммунной системы, наши главные защитники от опухолей. Из старых стволовых клеток борцы с раком выходят так себе.
Другая версия состоит в том, что, как только молекулы ДНК лишаются теломер и оголяют свои концы, клетка хочет как-нибудь их соединить. Но склеивать случайные молекулы ДНК — не самая лучшая идея, это приводит к мутациям и повышает вероятность рака.
Что будет с человеком, если отключить его теломеразу? Такой эксперимент, понятное дело, не поставишь, но можно изучить болезни, связанные с неправильной работой фермента. Одна из них называется врождённый дискератоз. Он проявляется в преждевременном старении: у больных рано седеют волосы и выпадают зубы, они часто болеют раком и редко доживают до 50 лет.
Омолодить старика
Чтобы понять, может ли включение теломеразы повернуть старение вспять, понадобились специальные мыши. Они были устроены хитрым образом: учёные выключили их ген теломеразы, но его можно было включить, скормив зверькам особое вещество. Изначально эти мышки быстро старели: у них раньше, чем у обычных особей, появлялись старческие нарушения работы семенников, селезёнки, кишечника и мозга, ухудшалось обоняние. Включение теломеразы омолодило животных: их внутренние органы стали лучше работать, мыши начали точнее распознавать запахи.
BioViva — американская фармацевтическая компания, основанная в 2015 году. Разрабатывает и патентует методы генной терапии. Два основных проекта — генная конструкция с теломеразой и конструкция с ингибитором миостатина (белок, вызывающий атрофию мышц, — Элизабет вколола себе и её). Клинические испытания, подтверждающие безопасность этих методов, не проводились.
Укол вирусом делали в некой лаборатории за пределами США, её название не сообщают. Длину теломер измеряла независимая компания SpectraCell в Техасе. В крови содержится много разных клеток с разной длиной теломер, этим объясняется большая погрешность их измерения. Использовали ослабленный вирус AAV (аденоассоциированный вирус), предварительно вставив в него ген теломеразы. Вирус внедряется в 19-ю хромосому в клетках крови, и в результате в них постоянно экспрессируется теломераза.
Наиболее впечатляющие результаты получили в 2012 году учёные из Испанского национального центра по исследованию рака. Они экспериментировали на самых обыкновенных мышах. Особи были двух возрастов: взрослые, то есть те, кому исполнился год, и престарелые, двухлетние. Исследователи заразили грызунов вирусом, который активирует теломеразу. В результате престарелые мыши стали жить на 13 % дольше, а взрослые — аж на 24 %. Что примечательно, заболеваемость раком не выросла.
Сорокачетырёхлетняя американка Элизабет Пэрриш решила повторить этот опыт на себе. Как сообщает официальный сайт компании BioViva, в апреле 2016-го, спустя полгода после инъекции вирусом, длина теломер Элизабет увеличилась на 9 %, что соответствует омоложению тканей на 20 лет. Звучит ободряюще, однако вряд ли стоит воспринимать этот результат как доказательство молодильной силы теломеразы. Во-первых, измерение длины теломер имеет большую погрешность — целых 8 %. Во-вторых, тестирование настоящих лекарств — процесс более сложный. Как минимум необходимы контрольная группа и большое количество испытуемых. Об этом нам рассказала Мария Бласко, руководитель группы испанских учёных, поставивших исходный эксперимент с активацией теломеразы:
— Любая новая терапия, генная в том числе, должна быть одобрена регулирующими органами и получить соответствующие разрешения для проведения клинических испытаний. Ведь клинические исследования должны гарантировать пациентам безопасность и максимальный шанс на успех. Наша группа проверяет терапию теломеразой на мышиных моделях, чтобы потом провести валидные клинические испытания и достоверно оценить пользу для пациентов.
«Кот Шрёдингера» попросил учёных — первооткрывателей механизмов клеточного старения прокомментировать поступок Пэрриш. Вот что сказал лауреат Нобелевской премии за открытие теломеразы Джек Шостак:
— Я не одобряю подобные трюки. Это совершенно ненаучный подход к сложной проблеме. Его единственная цель — одурачить доверчивых людей и выманить у них деньги на «лекарство», которое может оказаться весьма опасным.
Леонард Хейфлик к поступку Элизабет тоже отнёсся без энтузиазма:
— Я не поддерживаю опыты на себе в отсутствие рациональных объяснений. С древнейших времён люди экспериментируют, пытаясь отсрочить старость. Но по разным причинам успеха пока никто не достиг. Более того, у нас нет средства для определения эффекта. Люди веками считают, что их знаний по биологии достаточно, чтобы понять, как победить старение. Но поскольку этот процесс — результат второго закона термодинамики, вероятность успешного вмешательства близка к нулю. Всё во Вселенной стареет.
Хейфлик добавил, что не понимает саму идею поиска вечной молодости:
— Я бы не хотел, чтобы тираны, диктаторы и убийцы жили дольше.
А вот Алексей Оловников говорит об Элизабет менее категорично:
— Я восхищён её мужеством. В поступке Пэрриш есть две составляющие: смелость и желание пропиарить свою фирму BioViva.
Так или иначе, сама возмутительница спокойствия настроена решительно. Она планирует запатентовать свой метод омоложения, а пока путешествует по миру в поисках фирмы, которая согласится провести настоящие клинические исследования. Этим летом она побывала в Москве, где провела пресс-конференцию. Элизабет сообщила, что своим экспериментом хотела ускорить проведение клинических испытаний антивозрастной генной терапии. По её словам, учёные уже нашли способ продлить молодость, и она не видит смысла скрывать его.
Но на самом деле учёные пока боятся повторить этот опыт на людях и спорят о том, может ли вообще активация теломеразы продлить жизнь. Энтузиасты считают этот фермент настоящим эликсиром молодости, ведь если результаты эксперимента будут такими же, как на мышах, люди будут жить на 18 лет дольше. Скептики опасаются раковых опухолей и других побочных эффектов. Они сравнивают активацию теломеразы с окрашиванием седых волос, имея в виду, что, даже если теломеры удлинятся, это не обязательно устранит причину старения клеток. Да и означает ли омоложение клеток омоложение организма как суммы этих клеток? Со временем мы узнаем ответы на все эти вопросы, а пока нам остаётся самое интересное: искать их.
Опубликовано в журнале «Кот Шрёдингера» №10 (24) за октябрь 2016 г.
Подписаться на «Кота Шрёдингера»
kot.sh
Продолжаем тему: У Лиз Пэрриш, изменившей свои гены, могут помолодеть кожа и кости
Анна ДОБРЮХА
Элизабет Пэрриш решилась на введение ей в вену генетического материала
Напомним, около двух месяцев назад мир облетела новость: американская исследовательница Элизабет Пэрриш решилась на введение ей в вену генетического материала, который должен проникнуть внутрь ядра каждой клетки и запустить изменения, омолаживающие организм. «КП» стала первым российским СМИ, которому отважная испытательница дала откровенное интервью.
Наша публикация собрала огромное количество откликов и в то же время вызвала море вопросов. Чтобы разобраться в самых спорных моментах и подробнее узнать о генной терапии, которая может привести к настоящей революции в медицине и даже знаменовать новый этап эволюции человека, мы встретились с одним из ведущих экспертов по генетике старения и долголетия. Ученый-геронтолог Алексей Москалев - автор научно-популярного бестселлера «120 лет жизни – только начало. Как победить старение?», доктор биологических наук, заведующий лабораториями Института биологии Коми и Московского Физтеха.
А БЫЛ ЛИ МАЛЬЧИК?
- Алексей, первым делом многие читатели задались вопросом из серии «А был ли мальчик?»: правда ли, что Элизабет ввели в вену именно уникальный генетический материал, а не, скажем, раствор глюкозы? Это реально проверить?
- При генной терапии в организм вводится определенный вирус (в случае Лиз это так называемый аденоассоциированный вирус, AAV, который «вычищен», то есть лишен способности переносить болезнь. - Авт .). В этот вирус внедрен вектор, то есть последовательность ДНК, которая встраивается в геном человека. Соответственно, данный вектор имеет свойственные ему признаки, маркеры, и в случае встройки в геном их можно выявить.
- Элизабет рассказала нам в интервью, что дала согласие на доступ к образцам своей крови и всех тканей организма любому научно-исследовательскому учреждению, которое захочет их изучить. Этого достаточно для «проверочных» анализов?
- Да, вполне. Маркеры введенного вектора с генетическим материалом можно определить методом ПЦР-анализа образца ткани или крови.
КАК ЛЕЧЕНИЕ ПОВЛИЯЕТ НА МОЗГ
В ходе эксперимента ученые и врачи ставят задачу активировать в организме Лиз теломеразу. Это фермент, отвечающий за восстановление длины теломер, то есть концов хромосом, которые обеспечивают целостность и стабильность нашей ДНК. Известно, что с возрастом теломеры укорачиваются, клетка становится менее защищенной, и появляются мутации, которые наряду с другими факторами могут привести к развитию рака и других опасных возрастных болезней. «В то же время неоднократные испытания на мышах показали, что стимулирование гена теломеразы ведет к омоложению клеток всех тканей организма», - рассказала мисс Пэрриш в интервью «КП».
- Алексей, вы давно изучаете генетику старения и долголетия, как по-вашему: если терапия сработает, то какие самые заметные изменения могут быть?
- Прежде всего надо иметь в виду, что вопрос о значении теломер и восстановления их длины для омоложения до сих пор остается дискуссионным. Второй важный момент заключается в том, что удлинение теломер играет ключевую роль для тканей с быстро делящимися клетками. Это, например, ткань костного мозга, содержащая стволовые клетки, из которых у нас образуются иммунные клетки, эритроциты и другие важнейшие клетки.
В то же время, например, в нервной ткани подавляющее большинство клеток не делящиеся. Для них длина теломер не играет столь заметной роли. Поэтому, скажем, ожидать ощутимого омоложения мозга при стимулировании теломеразы вряд ли можно.
У Лиз Пэрриш, изменившей свои гены, могут помолодеть кожа и кости
ЛИЦО ПОСВЕЖЕЕТ
- Нейробиологи обнадеживают, что наш мозг все-таки стареет медленнее других частей организма. Если говорить об органах, у которых больше всего шансов помолодеть благодаря удлинению теломер - на что может рассчитывать Элизабет?
- Как я упомянул, в случае успеха может произойти омоложение кроветворного органа - красного костного мозга. От его способности к делению напрямую зависит наша иммунная система. Также может улучшиться состояние кишечника, потому что в эпителии (слизистой оболочке. - Авт.) этого органа находятся активно делящиеся стволовые клетки, которые постоянно заменяют погибающие клетки.
- Многих интересует внешность: кожа помолодеет?
- Да, это возможно. Наша кожа состоит из фибробластов и кератиноцитов, это делящиеся клетки, так что восстановление длины теломер для них может оказаться заметно полезным. Остеопороз, то есть хрупкость костей, из-за которой страдают многие женщины после менопаузы, тоже связан с активностью делящихся клеток костной ткани - остеобластов. Соответственно, генная терапия может помочь справиться и с этой проблемой.
КОНТРОЛЬНЫЕ АНАЛИЗЫ
- Если посмотреть на фотографии Элизабет до начала эксперимента и через месяц после введения гена теломеразы, то она кажется заметно помолодевшей. Возможен ли эффект так быстро?
- Сложно сказать, на людях ведь таких экспериментов еще не было. В то же время нельзя исключать, что кроме генной терапии использовались еще какие-то методы для улучшения внешнего вида.
- Как же тогда убедиться, что новая терапия - не мошенничество, и сработала именно активация теломеразы?
- Методы есть. Можно сделать анализ клеток крови лимфоцитов - в них измеряется активность фермента теломеразы. Поскольку мы знаем норму - средний показатель у обычного человека, то можем сопоставить это значение с показателями активности фермента у добровольца, испытывающего генную терапию. И увидеть: превышена норма или нет.
Также через какое-то время - предположим, через несколько месяцев можно проанализировать собственно длину теломер. Если она резко выбивается из значений, соответствующих конкретному возрасту участника эксперимента, то, очевидно, терапия сработала.
ЮНОША СНАРУЖИ, СТАРИК ИЗНУТРИ
- Не может ли увеличиться длина теломер из-за какой-нибудь болезни? Например, есть опасения, что генная терапия способна повысить риск развития рака.
- Чтобы убедиться, что этого не произошло, нужно отслеживать лейкоцитарную формулу крови, которая позволяет обнаружить рак.
Вообще, когда мы говорим о старении, равно как и о любом другом диагнозе, нужно понимать, что какого-то одного показателя, маркера недостаточно, - продолжает ученый. - Чтобы понять, как быстро стареет человек и действуют ли те или иные средства омоложения, важно использовать целый комплекс биомаркеров, и, сопоставляя их, делать достоверные выводы.
- Ученые уже определились, какие биомаркеры старения считать самыми надежными?
- Это непростой вопрос. По-хорошему, нужно анализировать по несколько десятков маркеров для каждой из основных систем нашего организма: иммунитета, эндокринной системы, сердечно-сосудистой, выделительной и т.д. Ведь старение может идти с различной скоростью в разных органах и тканях. Скажем, человек живет на Севере. Старение кожи, которое на 90% зависит от влияния ультрафиолета, на юге протекает быстрее, а у северянина будет замедленным, и внешне человек может выглядеть очень молодым. Но при этом, например, со стороны сердечно-сосудистой системы, когнитивных функций он будет глубоким стариком.
СЕРДЦУ СВОЕ, ПЕЧЕНИ - СВОЕ
- Если наши органы стареют с разной скоростью - допустим, сердце работает как у 45-летнего, а состояние печени - на 60 лет, то как тогда определить биологический возраст всего человека? Вычислять среднее арифметическое?
- Примерно так - нужно сопоставить параметры старения разных систем. В целом биологический возраст очень точно оценить действительно нельзя, но в этом и нет острой необходимости, если мы ставим перед собой задачу замедлить старение и добиться омоложения. Уже признано, что создать одну единственную «таблетку от старости» невозможно, поскольку дряхление организма - комплексный процесс. Соответственно, понадобится комплекс методов и препаратов, которые будут воздействовать на разные мишени в организме. Потому и эффективность антиэйдж-технологий мы будем проверять по отдельности, смотреть: скажем, печень омолодилась на столько-то, возраст мозга откатился на столько-то, а иммунная система «выглядит» на такой-то возраст.
ВОПРОС В ТЕМУ
Откуда генетический материал?
Как известно, уже разработаны различные виды генной терапии для лечения тяжелых заболеваний. В разных странах мира идут клинические испытания генных методов лечения муковисцидоза, гемофилии, болезни Паркинсона, мышечной дистрофии, некоторых видов рака. Может возникнуть вопрос: откуда берут те или иные гены, чтобы ввести их в организм? У более здоровых/молодых доноров или, может, их синтезируют в лаборатории?
- Еще в 70-е годы прошлого века была разработана технология молекулярного клонирования, - поясняет Алексей Москалев. - Суть метода в том, что с помощью определенного набора ферментов можно вырезать из ДНК необходимый участок - например, ген теломеразы, о котором идет речь при омоложении.
Кстати, сам ген теломеразы впервые клонировали из ткани человека лет 15 назад, и сегодня он «живет» в пробирке в виде образца-плазмиды, то есть такой кольцевой ДНК, куда встроен этот ген. Раньше его размножали в лабораториях, вводя в бактерию Эшерихию коли (Escherichia coli, кишечная палочка). Бактерия многократно копировала плазмиду внутри себя, затем Escherichia coli убивали и выделяли из ее генома ту часть ДНК, которая необходима.
Но сейчас все гораздо проще: необходимые копии того или иного гена создаются в лабораториях с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции).
psyont.livejournal.com
Генная терапия Лиз Пэрриш — попытка разобраться / Хабр
Ну да ладно, возвращаясь с небес на землю — что же себе ввела Лиз Пэрриш? По её заверениям, Лиз ввела себе 2 различные генные терапии, используя аденоассоциированные вирусные (AAV) векторы: ген теломеразы hTERT и ген фоллистатина FS (предназначенный для ингибирования миостатина).
Надо уточнить, что, скорее всего, это было не две разновидности AAV, а гораздо больше, так как Лиз нужно было приготовить конкретный AAV для каждого типа ткани-мишени. И потом она должна была в эту ткань-мишень этот конкретный AAV доставить. Это то, что я понял из вот этого интервью Лиз на Longecity Now:http://www.longecity.org/media/Liz_Parrish_LongeCity_Now2016.mp3
Стоит отметить, что AAV целенаправленно не интегрируется в геном — то есть для тех клеток, которые делятся, дочерние клетки НЕ получат те гены, которые были доставлены в изначальную клетку с помощью AAV. Но вот удлиненные теломеры у них будут, при условии, что ген hTERT сработает по назначению в их материнской клетке:
https://www.addgene.org/viral-vectors/aav/aav-guide/
Тот факт, что Лиз на самом деле вводила себе некие инъекции (да-да, скептики, я слышу вас) подтверждается режиссером документального фильма о ней, который заснял эту процедуру в Колумбии:
MIT Technology Review пытался подтвердить аспекты истории Пэрриш, поговорив с Мэтью Эндрюс, кинорежиссером из Лос-Анджелеса, который сказал, что он снимал лечение Пэрриш в сентябре — это был скромный кабинет врача, где присутствовал один врач и одна медсестра, которые также собирали анализы крови. “Это была процедурная комната, там не было никаких особо высокотехнологичных гаджетов. Она лежала на кровати, без наркоза, получая инъекции и подключенная к капельнице,” сказал он. “Это было скучновато с точки зрения стороннего наблюдателя, хотя я, конечно, не знаю, что там происходило внутри тела.https://www.technologyreview.com/s/542371/a-tale-of-do-it-yourself-gene-therapy/
Кстати, по мнению Лиз, AAV терапия успешно доставила ген теломеразы hTERT лишь в 20% ее клеток. Она заявила это на своей презентации в Digital October в Москве, 22 июня 2016 года (момент около 1:46:41 на этом видео):Почему Лиз выбрала именно эти методы лечения? Об омолаживающем потенциале теломеразы Майкл Фоссел и Билл Эндрюс говорят в течение уже многих лет. Конкретный подход применения TERT-терапии был подтвержден Марией Бласко на мышах, где она продлила как среднее выживание, так и максимальный возраст мышей в двух группах — одна получила инъекции TERT в возрасте 420 дней (увеличение медианной выживаемости на 24% и увеличение на 13% максимальной продолжительности жизни), а другая в возрасте 720 дней (увеличение медианной выживаемости на 20% и увеличение максимальной продолжительности жизни на 13%):
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3494070/
Кстати, Майкл Фоссел сказал, что несколько раз консультировал Лиз, так как он как работает над началом клинических испытаний очень схожего подхода hTERT-терапии для пациентов с болезнью Альцгеймера:
Наша биотехнологическая фирма, Telocyte, намеревается сделать почти то же самое, но с некоторым рядом важных отличий: мы будем использовать только одну терапию — терапию с геном теломеразы (hTERT), и мы намерены провести полноценные испытания на людях, получив разрешение FDA, с процедурой согласования IRB, а также используя GMP стандарты производства терапии.При этом я аплодирую смелости Лиз в использовании себя в качестве субъекта исследования. Использование себя в качестве субъекта снимает большую часть этической критики, которая была бы более релевантной, если бы Лиз использовала других пациентов. Как и многие другие, мы видим насущную необходимость разработки и внедрения более эффективных терапевтических вмешательств: пациенты не только страдают, но и умирают, пока мы пытаемся двигаться вперед. В случае болезни Альцгеймера, например (нашей основной терапевтической мишени при Telocyte), к сожалению, в настоящее время нет эффективных методов лечения, и огромная популяция пациентов вынуждена умирать пока мы разрабатываем новую терапию их лечения. Медленный, взвешенный подход к поиску лечения вряд ли приветствуется ими в такой ситуации.
И все же…
Мы решили следовать стандартному подходу — с получением одобрения FDA испытаний на людях — по трем причинам, которые мы считаем важными: 1) мы хотим обеспечить безопасность, 2) мы хотим обеспечить эффективность, и 3) мы хотим обеспечить доверие. Вопрос о безопасности непрост: Болезнь Альцгеймера сопряжена со смертельным исходом, поэтому безопасность тут может показаться менее важной, чем эффективность. И мы действительно считаем, что нет причин не попробовать экспериментальную терапию на отчаявшихся больных, если заранее снять легко устранимые риски (например, используя безопасные производственные процессы для вирусных векторов). Вопрос об эффективности тоже непрост: кто-то говорит, что надо пробовать любую терпапию, пусть даже отдаленно эффективную. Но мы не видим никаких оснований использовать минимально эффективную терапию, если мы можем обеспечить максимально эффективную терапию используя лишь немного больше предусмотрительности и заботы. Вопрос доверия тоже не прост: кто-то утверждает, что достаточно будет просто вылечить хотя бы одного пациента от болезни Альцгеймера. Это так, но только при условии, что нам поверят, что мы его действительно вылечили. Но если нам никто не поверит, то факт того, что мы вылечили кого-то одного никак не поможет миллионам других пациентов.
http://www.michaelfossel.com/blog/?p=139
Что касается второй терапии Лиз с использованием гена фоллистатина, то, как я понимаю, этот подход был ранее опробован на себе партнером Лиз и совладельцем BioViva, Джейсоном Уильямсом. Уильямс, кстати, до этого разработал и несколько других экспериментальных генных AAV терапий, а также имеет свою клинику в Колумбии, где он предлагает некоторые из этих терапий пациентам (но Лиз проходила свои процедуры не в его клинике):http://www.neuralgene.com/technology-pipeline.cfm
Конкретная FS AAV терапия, которую ввела себе Лиз, уже успешно прошла вторую фазу КИ в Британии, и сейчас проходит третью:
http://www.nature.com/mt/journal/v23/n1/full/mt2014200a.html
Вопрос: зачем тестировать две таких разных терапии одновременно? Лиз говорит, что она ожидает синергетический эффект, а также, что есть данные, согласно которым терапия FS может истощить стволовые клетки, а hTERT терапия должна помочь это предотвратить.
Первые результаты терапии, о которых сообщила BioViva, это то, что теломеры лимфоцитов Лиз удлинились с 6710 до 7330 пар оснований после лечения. Утверждение, что это эквивалентно “откату назад 20 лет укорачивания теломер” хоть и звучит пафосно, но имеет под собой некое научное обоснование, так как средняя скорость укорочения теломер лейкоцитов составляет около 30 оснований пар в год:
При обычном старении теломеры укорачиваются в CD4+ Т-хелперах, CD8+ цитотоксических Т-клетах, и продуцирующих антитела В-клетах с ежегодной скоростью в 19–35 пар основанийhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10903716http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12437664 В то же время некоторые люди отмечают, что удлинение теломер на 9% находится в пределах 8–10% погрешности измерения qPCR, но из того, что я читал о qPCR, 8–10% является межлабораторной или межметодной ошибкой, а не ошибкой при использовании того же самого оборудования в той же лаборатории. То есть, вы можете увидеть 10% разницу в результатах при тестировании того же образца в двух разных лабораториях или с использованием двух различных методов. Но Лиз утверждает, что ее теломеры измеряли как до, так и после получения лечения в одной и той же лаборатории — SpectraCell Laboratories.Кроме того, Лиз утверждает, что результаты были подтверждены двумя другими научными организациями: бельгийской НКО HEALES и Британским фондом биогеронтологических исследований. Поэтому вероятность того, что разница в 9% обусловлена ошибкой измерений, видится мне гораздо меньшей, чем вероятность того, что эта разница обусловлена реальными биологическими изменениями. Конечно, для пущей уверенности, надо бы проанализировать все образцы Лиз и другими методами (не qPCR, а TRF, например), и в других лабораториях. Надеюсь, это будет сделано.
Кстати, я вынужден отметить, что остается открытым вопрос того, насколько независимыми являются вышеперечисленные научные организации, так как HEALES связан с ILA (Международным альянсом долголетия), где Лиз является членом совета директоров, а Британский фонд биогеронтологических исследований возглавляет Ави Рой, который также является директором по науке BioViva.
Кстати, на пресс-конференции в Москве Лиз заявила, что она отправила какие-то свои образцы до и после терапии в лабораторию Джорджа Чёрча в Гарварде, которая обещала провести их детальный анализ, в том числе тесты, оценивающие изменение метилирования (в надежде увидеть «более молодой» профиль часов метилирования, выявленных в работах Стива Хорвата). Лиз говорит об этом в том же видео (около 1:48:41):
Джордж Чёрч — это, конечно, круто, ведь он почти Эйнштейн современной генетики, но… он входит в Научный совет BioViva. Будем надеяться, что со временем найдется полностью независимая третья сторона, которая возьмется подтвердить результаты Лиз, предпочтительно с использованием другого метода измерения теломер. На той же пресс-конференции Лиз сказала, что готова предоставить свои образцы для тестирования в независимых лабораториях при условии, что они будут по-настоящему авторитетными.
В марте 2017 года Лиз выпустила пресс-релиз со своими свежими результатами своих анализов:
https://bioviva-science.com/blog/2017/3/2/dual-gene-therapy-has-beneficial-effects-on-blood-biomarkers-and-muscle-composition
Там она утверждает, что данные МРТ её бедер показывают снижение “мраморности” мышц, то есть снижение количества внутримышечных жировых отложений, что может быть расценено как положительный эффект от фоллистатиновой терапии:
Но, возможно, визуальная разница между снимками обусловлена лишь улучшением разрешения МРТ: старый снимок был сделан на аппарате в 1 Тесла, а новый — 1,5 Тесла. Кроме того, мне кажется, что изображения получены из немного разных мест в бедрах — более свежие изображения, судя по расстоянию между ногами, взяты со срезов чуть ниже от таза, чем старые. А чем ниже от попы, тем меньше процент жира в ногах. Хотя, может, Лиз просто чуть шире расставила ноги в последнем тесте.
Кстати, в свежих данных Лиз было интересно увидеть довольно высокий (1,6) уровень С-реактивного белка перед введением генной терапии и последующее снижение СРБ до 0,2 в феврале 2016 года. Было бы интересно узнать, какое значение СРБ было в раунде тестов в 2016 году — Лиз приводит значения глюкозы и триглицеридов от августа 2016 года, но не СРБ.
В заключение упомяну пару критических замечаний к использованию длины теломер лимфоцитов как маркеров “омоложения”:
- (А) измерение теломер лимфоцитов не является хорошей метрикой в принципе, так как у них слишком большая вариация в длине теломер
- (Б) средняя длина теломер, особенно у белых кровяных телец (WBC), может колебаться естественным образом в течение достаточно короткого промежутка времени (менее 2 лет)
http://www.michaelfossel.com/blog/?p=182
А по пункту (Б) — да, средняя длина теломер может, по-видимому, иногда спонтанно увеличиваться, хотя и не так сильно, как в случае Лиз, да и происходит это нечасто (в 10–15% случаев). Вот две хороших работы по теме:
http://www.clinsci.org/content/128/6/367.fullhttps://www.hindawi.com/journals/jir/2016/5371050/
Особенно показателен этот график из последней работы — как мы видим, за 18 месяцев у достаточно многих людей теломеры удлинились (все точки выше нуля):
Кстати, некоторые хардкорные скептики требуют доказательств того, что Лиз действительно ввела себе заявленные гены. В принципе, это можно было бы дешево и быстро проверить используя RT-qPCR на лимфоцитах Лиз до и после терапии: если AAV доставили свои гены, мы должны будем увидеть разницу в кривых. Возможно, лаборатория Джорджа Чёрча могла бы провести такой анализ. Но я не думаю, что это необходимо, потому что откровенно лгать о введении себе этих генов, а потом отсылать свои образцы Джорджу Чёрчу было бы верхом идиотизма.habr.com
У Лиз Пэрриш, изменившей свои гены, могут помолодеть кожа и кости
Напомним, около двух месяцев назад мир облетела новость: американская исследовательница Элизабет Пэрриш решилась на введение ей в вену генетического материала, который должен проникнуть внутрь ядра каждой клетки и запустить изменения, омолаживающие организм. «КП» стала первым российским СМИ, которому отважная испытательница дала откровенное интервью.
Наша публикация собрала огромное количество откликов и в то же время вызвала море вопросов. Чтобы разобраться в самых спорных моментах и подробнее узнать о генной терапии, которая может привести к настоящей революции в медицине и даже знаменовать новый этап эволюции человека, мы встретились с одним из ведущих экспертов по генетике старения и долголетия. Ученый-геронтолог Алексей Москалев - автор научно-популярного бестселлера «120 лет жизни – только начало. Как победить старение?», доктор биологических наук, заведующий лабораториями Института биологии Коми и Московского Физтеха.
А БЫЛ ЛИ МАЛЬЧИК?
- Алексей, первым делом многие читатели задались вопросом из серии «А был ли мальчик?»: правда ли, что Элизабет ввели в вену именно уникальный генетический материал, а не, скажем, раствор глюкозы? Это реально проверить?
- При генной терапии в организм вводится определенный вирус (в случае Лиз это так называемый аденоассоциированный вирус, AAV, который «вычищен», то есть лишен способности переносить болезнь. - Авт.). В этот вирус внедрен вектор, то есть последовательность ДНК, которая встраивается в геном человека. Соответственно, данный вектор имеет свойственные ему признаки, маркеры, и в случае встройки в геном их можно выявить.
- Элизабет рассказала нам в интервью, что дала согласие на доступ к образцам своей крови и всех тканей организма любому научно-исследовательскому учреждению, которое захочет их изучить. Этого достаточно для «проверочных» анализов?
- Да, вполне. Маркеры введенного вектора с генетическим материалом можно определить методом ПЦР-анализа образца ткани или крови.
КАК ЛЕЧЕНИЕ ПОВЛИЯЕТ НА МОЗГ
В ходе эксперимента ученые и врачи ставят задачу активировать в организме Лиз теломеразу. Это фермент, отвечающий за восстановление длины теломер, то есть концов хромосом, которые обеспечивают целостность и стабильность нашей ДНК. Известно, что с возрастом теломеры укорачиваются, клетка становится менее защищенной, и появляются мутации, которые наряду с другими факторами могут привести к развитию рака и других опасных возрастных болезней. «В то же время неоднократные испытания на мышах показали, что стимулирование гена теломеразы ведет к омоложению клеток всех тканей организма», - рассказала мисс Пэрриш в интервью «КП».
- Алексей, вы давно изучаете генетику старения и долголетия, как по-вашему: если терапия сработает, то какие самые заметные изменения могут быть?
- Прежде всего надо иметь в виду, что вопрос о значении теломер и восстановления их длины для омоложения до сих пор остается дискуссионным. Второй важный момент заключается в том, что удлинение теломер играет ключевую роль для тканей с быстро делящимися клетками. Это, например, ткань костного мозга, содержащая стволовые клетки, из которых у нас образуются иммунные клетки, эритроциты и другие важнейшие клетки.
В то же время, например, в нервной ткани подавляющее большинство клеток не делящиеся. Для них длина теломер не играет столь заметной роли. Поэтому, скажем, ожидать ощутимого омоложения мозга при стимулировании теломеразы вряд ли можно.
У Лиз Пэрриш, изменившей свои гены, могут помолодеть кожа и костиФото: Архив "КП"
ЛИЦО ПОСВЕЖЕЕТ
- Нейробиологи обнадеживают, что наш мозг все-таки стареет медленнее других частей организма. Если говорить об органах, у которых больше всего шансов помолодеть благодаря удлинению теломер - на что может рассчитывать Элизабет?
- Как я упомянул, в случае успеха может произойти омоложение кроветворного органа - красного костного мозга. От его способности к делению напрямую зависит наша иммунная система. Также может улучшиться состояние кишечника, потому что в эпителии (слизистой оболочке. - Авт.) этого органа находятся активно делящиеся стволовые клетки, которые постоянно заменяют погибающие клетки.
- Многих интересует внешность: кожа помолодеет?
- Да, это возможно. Наша кожа состоит из фибробластов и кератиноцитов, это делящиеся клетки, так что восстановление длины теломер для них может оказаться заметно полезным. Остеопороз, то есть хрупкость костей, из-за которой страдают многие женщины после менопаузы, тоже связан с активностью делящихся клеток костной ткани - остеобластов. Соответственно, генная терапия может помочь справиться и с этой проблемой.
КОНТРОЛЬНЫЕ АНАЛИЗЫ
- Если посмотреть на фотографии Элизабет до начала эксперимента и через месяц после введения гена теломеразы, то она кажется заметно помолодевшей. Возможен ли эффект так быстро?
- Сложно сказать, на людях ведь таких экспериментов еще не было. В то же время нельзя исключать, что кроме генной терапии использовались еще какие-то методы для улучшения внешнего вида.
- Как же тогда убедиться, что новая терапия - не мошенничество, и сработала именно активация теломеразы?
- Методы есть. Можно сделать анализ клеток крови лимфоцитов - в них измеряется активность фермента теломеразы. Поскольку мы знаем норму - средний показатель у обычного человека, то можем сопоставить это значение с показателями активности фермента у добровольца, испытывающего генную терапию. И увидеть: превышена норма или нет.
Также через какое-то время - предположим, через несколько месяцев можно проанализировать собственно длину теломер. Если она резко выбивается из значений, соответствующих конкретному возрасту участника эксперимента, то, очевидно, терапия сработала.
ЮНОША СНАРУЖИ, СТАРИК ИЗНУТРИ
- Не может ли увеличиться длина теломер из-за какой-нибудь болезни? Например, есть опасения, что генная терапия способна повысить риск развития рака.
- Чтобы убедиться, что этого не произошло, нужно отслеживать лейкоцитарную формулу крови, которая позволяет обнаружить рак.
Вообще, когда мы говорим о старении, равно как и о любом другом диагнозе, нужно понимать, что какого-то одного показателя, маркера недостаточно, - продолжает ученый. - Чтобы понять, как быстро стареет человек и действуют ли те или иные средства омоложения, важно использовать целый комплекс биомаркеров, и, сопоставляя их, делать достоверные выводы.
- Ученые уже определились, какие биомаркеры старения считать самыми надежными?
- Это непростой вопрос. По-хорошему, нужно анализировать по несколько десятков маркеров для каждой из основных систем нашего организма: иммунитета, эндокринной системы, сердечно-сосудистой, выделительной и т.д. Ведь старение может идти с различной скоростью в разных органах и тканях. Скажем, человек живет на Севере. Старение кожи, которое на 90% зависит от влияния ультрафиолета, на юге протекает быстрее, а у северянина будет замедленным, и внешне человек может выглядеть очень молодым. Но при этом, например, со стороны сердечно-сосудистой системы, когнитивных функций он будет глубоким стариком.
СЕРДЦУ СВОЕ, ПЕЧЕНИ - СВОЕ
- Если наши органы стареют с разной скоростью - допустим, сердце работает как у 45-летнего, а состояние печени - на 60 лет, то как тогда определить биологический возраст всего человека? Вычислять среднее арифметическое?
- Примерно так - нужно сопоставить параметры старения разных систем. В целом биологический возраст очень точно оценить действительно нельзя, но в этом и нет острой необходимости, если мы ставим перед собой задачу замедлить старение и добиться омоложения. Уже признано, что создать одну единственную «таблетку от старости» невозможно, поскольку дряхление организма - комплексный процесс. Соответственно, понадобится комплекс методов и препаратов, которые будут воздействовать на разные мишени в организме. Потому и эффективность антиэйдж-технологий мы будем проверять по отдельности, смотреть: скажем, печень омолодилась на столько-то, возраст мозга откатился на столько-то, а иммунная система «выглядит» на такой-то возраст.
ВОПРОС В ТЕМУ
Откуда генетический материал?
Как известно, уже разработаны различные виды генной терапии для лечения тяжелых заболеваний. В разных странах мира идут клинические испытания генных методов лечения муковисцидоза, гемофилии, болезни Паркинсона, мышечной дистрофии, некоторых видов рака. Может возникнуть вопрос: откуда берут те или иные гены, чтобы ввести их в организм? У более здоровых/молодых доноров или, может, их синтезируют в лаборатории?
- Еще в 70-е годы прошлого века была разработана технология молекулярного клонирования, - поясняет Алексей Москалев. - Суть метода в том, что с помощью определенного набора ферментов можно вырезать из ДНК необходимый участок - например, ген теломеразы, о котором идет речь при омоложении.
Кстати, сам ген теломеразы впервые клонировали из ткани человека лет 15 назад, и сегодня он «живет» в пробирке в виде образца-плазмиды, то есть такой кольцевой ДНК, куда встроен этот ген. Раньше его размножали в лабораториях, вводя в бактерию Эшерихию коли (Escherichia coli, кишечная палочка). Бактерия многократно копировала плазмиду внутри себя, затем Escherichia coli убивали и выделяли из ее генома ту часть ДНК, которая необходима.
Но сейчас все гораздо проще: необходимые копии того или иного гена создаются в лабораториях с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции).
www.kp.ru
