Таблетка от старости: Таблетка от старости: какие стартапы пытаются побороть старение |

Содержание

Таблетка от старости: какие стартапы пытаются побороть старение

Новый тренд среди магнатов из Кремниевой Долины — инвестировать в стартапы, борющиеся со старением человека. Приводим примеры компаний, которые помогут человечеству увеличить продолжительность жизни

Инвестиции в репрограммирование

В начале сентября 2021 года в СМИ появилась новость, согласно которой Джефф Безос — самый богатый человек в мире — инвестирует в компанию Altos Labs, которая изучает процесс старения с целью перепрограммирования клеток человека. Перепрограммирование — это процесс возврата зрелых клеток в состояние стволовых, который позволяет из клеток одной специализации получить клетки с другой функцией.

По задумке компании, с помощью «репрограммирования» клетки организма смогут омолаживаться.

Сама идея репрограммирования принадлежит Синъе Яманаке, японскому ученому, которому удалось получить индуцированные стволовые клетки путем эпигенетического репрограммирования. Он выяснил, что с помощью четырех белков (позже их назвали именем ученого — «факторы Яманаки») клетки можно возвратить в состояние, близкое к эмбриональному. Позже эксперименты над мышами подтвердили, что у некоторых особей были заметны признаки омоложения тканей.

За исследования в этой области Синъя Яманака в 2012 году получил Нобелевскую премию по медицине.

При помощи репрограммирования через факторы Яманаки соматические клетки донора становятся индуцированными стволовыми клетками

(Фото: Researchgate)

Компания Altos Labs, используя факторы Яманаки, планирует создавать из белков новые клетки, похожие на стволовые, которые будут замещать и омолаживать клетки организма.

При этом, несмотря на интерес мировых инвесторов, ученые из компании честно признаются, что пока не знают, как конкретно прекратить старение клеток. Главный вызов — сделать так, чтобы клетки омолаживались внутри организма простым, насколько это возможно, способом. Например, с помощью лекарств. Пока же единственным способом репрограммирования клеток является генная инженерия — дорогая совокупность методов и технологий, доступная очень ограниченному числу лиц. Несмотря на экспериментальность стартапа и отсутствие реальных прогнозов, инвесторы и технологические магнаты, судя по всему, рассчитывают на дальнейшее развитие в этой области. По сообщениям разных источников, Altos Labs привлекла по меньшей мере $270 млн инвестиций. Ежегодный доход ученых, работающих в Altos Labs, составит более $1 млн.

Апологет переливания крови

В древние времени существовало мнение о том, что кровь молодых людей способна улучшать здоровье. Есть легенды о том, Папа Римский Иннокентий VIII, будучи стариком, лечился кровью молодых мальчиков, чтобы укрепить свои жизненные силы и здоровье.

В Древней Греции после гладиаторских боев зрители бросались на стадион в безумном желании выпить кровь из ран бойцов, чтобы приобрести силу и смелость, которые, вероятно, текут в их жилах.

В современном мире есть человек, выступающий апологетом метода переливания крови, несмотря на все препятствия и запреты. Джесси Кармазин, выпускник Стэнфордской медицинской школы, в 2016 году основал стартап Ambrosia.

Основная (и слегка жутковатая) идея стартапа — переливание плазмы крови, взятой у молодых доноров от 16 до 25 лет, может помочь противостоять старению.

Джесси Кармазин

(Фото: Everipedia)

Инъекции плазмы действительно используются в медицине — например, при заболеваниях печени, когда в крови у пациентов не хватает собственных белков. Но если в случае с такими процедурами медицинский эффект от них подкреплен исследованиями, то омоложение с помощью переливания плазмы, скорее всего, лишь псевдонаучный миф.

Несмотря на сомнительность процедуры, она пользовалась популярностью среди обеспеченных людей. За процедуру переливания одного литра молодой крови компания Ambrosia просила $8 тыс.

В феврале 2019 года FDA (американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) опубликовало заявление, в котором сообщило об отсутствии клинических испытаний, доказывающих полезность процедуры переливания крови от молодых доноров. Из-за этого заявления Джесси Кармазин был вынужден закрыть Ambrosia. Через несколько месяцев Кармазин ненадолго вернулся на рынок с новым проектом под названием Ivy Plasma, затем закрыл его и заново открыл Ambrosia. Правда теперь компания следует регламенту FDA и предупреждает, что не может гарантировать какой-либо эффект от переливания плазмы, а сама процедура — лишь эксперимент. Цена за переливание немного изменилась, теперь за 1 л молодой крови нужно будет заплатить всего $5,5 тыс.

При этом нельзя сказать, что реально работающие средства против старения будут доступны лишь избранным.

Петр Федичев, СЕО биотех-стартапа Gero:

«Часто приходится слышать о том, что новейшие разработки и технологии будут доступны только ограниченному кругу лиц, вроде Джеффа Безоса, Юрия Мильнера, Сергея Брина. Мне кажется, это заблуждение. Как правило, самые новые технологии являются экспериментальными. Я не уверен, что люди с бесконечным достатком будут первыми добровольцами в клинических исследованиях. Я думаю, эти люди посмотрят, как это лекарство работает на значительно большем количестве людей, прежде чем попробуют его сами.

Более того, в фармацевтике действует патенты. Это означает, что любое ваше изобретение можно монопольно продавать только в течение двадцати лет, из которых первые десять лет вы будете проводить клинические исследования. Это означает, что высокую цену можно будет поддерживать максимум в течение десяти лет. После этого лекарство становится так называемым «дженериком». То есть, каждая фабрика, у которой есть технические возможности, может его производить. В ситуации сильной конкуренции рынок очень быстро придет к тому, что такое лекарство (от старения. — РБК Тренды) станет доступным. Я считаю, что если ваш рынок — это миллиарды людей, среди которых все больше стареющих людей, на таком рынке нет смысла поддерживать монопольно высокую цену».

Максим Скулачев и Петр Федичев — о последних достижениях науки в области старения человека

(Видео: РБК)

Точечная терапия

Еще одна компания из США, планирующая побороть старение с помощью стволовых клеток — Agex Therapeutics. Компания существует на рынке с 2017 года.

Заявленная цель Agex — ремонт повреждений клеток. В Agex Therapeutics считают, что если изобрести препараты, которые помогут побороть старение отдельных клеток человека и повысить их возможность к регенерации, человек будет стареть значительно медленнее.

При этом отличительной особенностью компании является способность к точечной терапии стволовыми клетками. Ученые из Agex могут создавать чистые популяции стволовых клеток нужного типа — это важно для того, чтобы пациент получал только те клетки, которые нужны его организму для восстановления, и не получал те, что могут нанести ему вред.

Еще одна цель компании — научиться вводить в организм не сами стволовые клетки, а их агенты, которые заставят уже имеющиеся в организме клетки «откатиться» до более ранней, близкой к стволовой, версии. Это вернет им способность восстанавливать ткани.

ИИ против старения

В России также есть стартапы, занимающиеся проблемой старения. Один из них — компания Gero.

Изначально, Gero занимался только наукой — ученые публиковали статьи в рецензируемых журналах, некоторые получали критику. Затем команда Gero начала собирать данные о здоровье людей, анализировать их и таким образом выявлять «мишени» организма.

У компании есть отдельное ответвление — платформа для создания новых лекарств под названием GERO.AI. С помощью машинного обучения и искусственного интеллекта платформа анализирует массивы биологических семплов и находит слабые точки в организме. Например, в 2018 году GERO.AI изучила около 300 образцов плазмы умерших людей, после чего команда ученых нашла белок, влияющий на биологический возраст. Команда Gero высказала предположение, что уменьшение концентрации найденного белка может замедлить старение.

Гипотезу проверили в лаборатории по изучению старения человека в Национальном университете Сингапура, нашли подтверждение и благодаря собранным человеческим данным ученым из Gero удалось омолодить старых мышей, продлив их жизнь на полтора месяца. Как и в других anti-aging стартапах, до экспериментов с людьми еще далеко, поэтому все исследования проводятся на мышах.

Человеческие данные платформа получает, покупая биобанки (например, 300 образцов плазмы обошлись компании в $1 млн) и с помощью приложения GeroSense — wellness-ответвления компании, которое собирает данные об активности пользователей с помощью смарт-часов или фитнес-трекеров. Интерфейс выделяет биологический возраст человека и способность организма к восстановлению. Помимо этого, GeroSense умеет определять паттерны при ходьбе — например, по походке может определить, курит ли человек, находится ли он в стрессе.

Петр Федичев

(Фото: Dev.by)

По словам основателей, главная задача Gero — выделять факторы, вызывающие старение, измерять их, а затем разрабатывать лекарства против них. Так, например, в мае 2021 года, научная команда Gero совместно с онкологическим центром Розуэлл-Парк опубликовала статью в журнале Nature Communications. Согласно совместному исследованию, еще один «маркер» старения — способность организма противостоять стрессу. Чем старше человек, тем ниже способность к восстановлению, даже если остальные показатели организма остаются в норме.

Стартап от Google

Соучредители Google Ларри Пэйдж и Сергей Брин давно загорелись идеей продления жизни и до сих пор являются одними из тех, кто постоянно вкладывается в новые исследования на тему старения.

Их заинтересованность в 2013 году вылилась в создание Calico — биотехнологической компании, которая исследует процессы старения и заболеваний, сопутствующих ему.

Ларри Пэйдж и Сергей Брин

(Фото: Getty Images)

В основном компания занимается научными исследованиями на тему старения. Для этого в 2013 году Calico совместно с фармацевтическим гигантом AbbVie создала научно-исследовательский центр. Помимо этого, в надежде создать лекарства от возрастных заболеваний, в 2017 году стартап заключил пятилетнее партнерское соглашение с биотех-компанией C4 Therapеutics. Последняя специализируется на лечении сложных лекарственно-устойчивых заболеваний с помощью метода расщепления белка. Решение о партнерстве было принято для того, чтобы ближе подойти к созданию тех лекарств, которые действительно могут помочь людям жить дольше.

По разным оценкам, компания Google вложила в стартап Calico больше $1 млрд. Помимо Google в компанию также инвестировал глава совета директоров Apple Артур Левинсон.

Несмотря на инвестиции и шум вокруг компании Calico, многие относятся к ее деятельности скептически. Так, например, Юваль Ной Харари в своей книге «Homo Deus» писал, что проблему старения не удастся решить в ближайшее время, а значит, соучредители Google вряд ли станут бессмертными. Другие уверены, что компания Calico, возможно, навсегда останется лишь научно-исследовательским центром, который будет изучать проблемы старения, но не предлагать решения. Впрочем, с таким скепсисом относятся ко многим компаниям в этой области. Один из основателей компании Google Сергей Брин в ответ на это заявил, что «не планирует умирать».

Петр Федичев считает, что за последние 25 лет в области борьбы со старением был достигнут большой прогресс, а в ближайшие пять-шесть лет мы увидим первое лекарство от старения:

«Уже сейчас мы, например, действительно можем задерживать и даже обращать вспять старение мышей. Это абсолютно точно. Сейчас появляются масштабные клинические исследования на людях. Это означает, что первые лекарства от старения появятся в ближайшие пять или десять лет. Они, конечно, в первую очередь попадут чрезвычайно больным людям. Речь будет идти, допустим, о тех, кто пережил химиотерапию, из-за чего у них началось ускоренное старение. Или, может быть, перенесли коронавирус или страдают психическими заболеваниями, которые тоже связаны с ускорением старения. И только потом, еще в течение пяти или десяти лет, когда врачи научатся применять такие лекарства и поймут, что некоторые (по крайней мере) из них безопасны, их станут использовать для более здоровых людей, тридцати-сорокалетних».

Как работают таблетки «от старости» — интервью с ученым Максимом Скулачевым

Времена, когда эликсир молодости казался историей из сказок, кажется, подходят к концу. Уже известно несколько сотен геропротекторов — лекарств, которые доказанно замедляют старение у животных. Постепенно ученые все ближе подбираются к тому, чтобы открыть лекарство для человека, которое будет способно системно решить проблему старения и возрастных болезней. Какие вопросы сейчас стоят перед разработчиками «таблетки от старости», мы узнали у Максима Скулачева, кандидата биологических наук, генерального директора фармацевтической компании «Митотех», соавтора книги «Жизнь без старости».

Возможно ли теоретически сделать «лекарство для молодости» и избавить человечество от процесса старения?

Да. Я считаю, что это сделать можно, хотя звучит фантастически. У человечества есть давняя мечта — избавиться от старости. Кстати, это не значит, что люди будут жить вечно. Старение — это нарастание вероятности умереть со временем. Мы стареющие существа, потому что чем дольше мы живем, тем хуже становится наше тело. Но есть много примеров, в том числе наших довольно близких родственников — млекопитающих, которые не стареют. Точно не стареют голые землекопы. Скорее всего, не стареют летучие мыши. Возможно, не стареют крупные киты вроде гренландского. То есть их вероятность умереть не нарастает.

Теоретически лекарство от старости (геропротектор) сможет избавить и от болезней, которые ей сопутствуют?

Да, есть болезни, которые чаще встречаются с возрастом, потому что они зависят от механизма старения. Это значит, что болезни появляются не сами по себе, а из-за того что работает специальный механизм, который постепенно портит организм и тем самым неуклонно повышает вероятность возникновения болезней. То есть причина не в самой болезни. Поэтому если мы бьем по старению, то должны увидеть эффект снижения выраженности возрастных болезней, вероятности их наступления и скорости развития.

Реклама на РБК www.adv.rbc.ru

Какие болезни зависят от возраста?

С возрастом возрастает вероятность появления сердечно-сосудистых заболеваний, нейродегенеративных (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера), аутоиммунных (артрит, склероз, сахарный диабет I типа), а также рака, кроме того, может произойти нарушение работы иммунитета. Кстати, коронавирус подсветил проблему заболеваний, связанных с возрастом.

Каков механизм старения? В генах записана информация о том, сколько мы будем жить, когда у нас начнутся болезни от старости?

Механизм старения неизвестен. Мы можем описывать изменения, происходящие с возрастом, но почему мы стареем, ученые до конца не знают и продолжают спорить друг с другом по этому вопросу.

Есть классическое представление в геронтологии насчет механизма старения — это теория накопления ошибок. Смысл ее в том, что мы рождаемся с неким ресурсом, запасом прочности и дальше всю жизнь постепенно изнашиваемся, накапливаются разные случайные ошибки, потому что наш организм несовершенен. И в конце концов все переходит в необратимую фазу, появляются тяжелые болезни и человек умирает. Я с такой теорией категорически не согласен. Уже доказано, что есть организмы, которые стареют не по этой схеме.

У человека есть свойство регенерации. Если бы мы были просто автомобилями и все зависело от того, насколько хорошо нас собрали на заводе, то те, кто хорошо собран, жили бы дольше. Но биологические организмы могут подкручивать свои гайки самостоятельно — это свойство регенерации. Оно работает отлично до 30 лет. Крысы живут два-три года, то есть они седеют, глупеют, у них выпадают волосы и развивается онкология на второй год жизни. У нас же все эти приключения длятся 70 лет.

Несколько десятков лет у нас очень хорошее здоровье, а потом ресурс регенерации кончается. Это очень странно с биологической точки зрения, потому что непонятно, с какой стати ресурс должен кончаться. Мы считаем, что в нас заложена специальная генетическая программа старения, которая запускается сразу после полового созревания. Цель работы этой программы — постепенно портить наше тело. Запускаются конкретные механизмы, которые повреждают наши клетки и ткани. Похоже, это механизмы, связанные с системой воспаления и с продукцией свободных радикалов.

С одной стороны, старение генетически запрограммировано. Но не все так просто. Все биологические генетические программы находятся под строгим контролем нашего организма. Эти программы, как правило, дублируются для лучшей защиты. Работу генетических программ можно ускорять или замедлять, поэтому то, сколько человек проживет, зависит не только от его генетики, но и от того, в каких условиях работали гены, то есть от того, как человек проживает свою жизнь. Вклад генетики в то, сколько мы проживем и какое у нас будет здоровье, составляет 30%. Остальные 70% — это тонкие настройки в ходе жизни человека.

Для чего нужен процесс старения с точки зрения современной биологии, теории эволюции?

Для ускорения эволюции естественному отбору проще всего идти на немного ослабленных особях, а не на молодых и здоровых. На фоне молодых мелкие признаки эволюционных улучшений незаметны, но если немного ухудшить работу всех систем организма, то здесь маленькие преимущества могут стать решающими и тогда естественный отбор сохранит особей, у которых такие преимущества есть. Старение должно начинаться очень рано, скорее всего, сразу после полового созревания. А некоторые ученые думают, что это происходит сразу после рождения. Ослабление, которое помогает естественному отбору, происходит уже к репродуктивному возрасту, потому что молодые особи становятся немного хуже по биологическим параметрам, чем в детстве.

Мы с коллегами рассматриваем старение как очень вредное свойство, которое человек унаследовал от животных. Свойство это было изобретено природой для ускорения эволюции, но человек уже давно перестал эволюционировать. Вместо черепашьих темпов биологической эволюции мы используем гораздо более эффективную вещь — технический прогресс. И сейчас вполне можно ставить вопрос о том, чтобы применить этот прием — технический прогресс — для того, чтобы наконец избавиться от старения. Подробнее тему старения и лекарства от нее я раскрываю в цикле лекций для студентов МГУ «МФК: Жизнь без старости» [1].

Через сколько лет мы уже сможем купить лекарства от старости в обычной аптеке?

Разработка препарата, который достоверно будет замедлять процесс старения, уже ведется. И до появления препарата от старости в аптеке осталось от трех до десяти лет. Хотя три года — это я оптимистично сказал, но сейчас в мире ускоряется разработка лекарств. На стадию клинических исследований переходят несколько препаратов, цель которых именно старение, а не отдельная болезнь. Это большая новость. Такого лекарства еще не было в истории человечества.

Вряд ли какой-то препарат от старости из тех, которые сейчас проходят испытания, кардинально решит проблему старения. Но если будет доказано, что он хотя бы немного замедляет процесс старения, это станет сигналом для активной работы в этом направлении, для новых клинических исследований.

По оценкам сайта geroprotectors.org, человечество уже разработало 259 геропротекторов. Эти препараты не влияют на замедление старения человека?

Не существует ни одного препарата, который доказанно замедляет старение человека. Если кто-то сейчас говорит о геропротекторах, которые доказали свою эффективность, то речь идет об испытаниях только на животных. Некоторые разработки, например, отодвигают наступление старческих заболеваний у животных и это выглядят многообещающе. Но у препарата от старения должны быть признаки панацеи для человека, то есть этот препарат должен действовать сразу на несколько болезней. Кстати, уже выходят научные статьи, которые призывают научное сообщество не бояться слова «панацея».

Каким должен быть геропротектор? Это должна быть таблетка или некая процедура, которая будет связана с генной терапией или более сложными вещами?

В ближайшие пару лет только начнутся клинические испытания лекарств от старения на человеке. Поэтому когда люди называют какое-то вещество геропротектором, то они выдают желаемое за действительное. Например, геропротектором называют сильный антиоксидант витамин C. На животных он работает неплохо, но не удалось доказать то, что он продлевает жизнь человеку. Тем не менее он может быть в списках геропротекторов. Постепенно человечество движется в сторону создания первого клинически доказанного геропротектора.

Химическая лаборатория, где синтезируют митохондриальный антиоксидант SkQ1

Об антиоксидантах и их пользе уже давно говорят по ТВ и на сайтах, связанных со здоровьем. А как работают антиоксиданты в нашем теле? В каких продуктах содержатся антиоксиданты?

Есть такие вредные и ядовитые для человека вещества, как свободные радикалы. Активная форма кислорода — это один из вариантов свободных радикалов. Когда кислород в результате реакций в организме получает лишний электрон, то он может превратиться в радикал кислорода. Это очень сильный окислитель, его активность примерно такая же, как у хлорки.

Уже больше 50 лет известно, что свободные радикалы (активные формы кислорода, азота, хлора) связаны со старением. И с возрастом можно зарегистрировать их большое количество в тканях и клетках. Также увеличивается количество продуктов окисления: белков, нуклеиновых кислот, а это уже путь к возникновению мутаций. Одна из теорий старения — свободнорадикальная. Она утверждает, что механизм старения основывается на работе свободных радикалов. Антиоксиданты как раз нейтрализуют свободные радикалы.

Антиоксиданты — это витамины C и E, N-ацетилцистеин, флавоноиды зеленого чая и многие другие. На 80-е годы пришелся бум антиоксидантов: последователи свободнорадикальной теории призывали употреблять их в огромных количествах и верили, что люди в таком случае не будут стареть. Но, к сожалению, из этого ничего хорошего не получилось. Потому что жизнь устроена сложнее.

Почему же не получилось продлить жизнь с помощью традиционных антиоксидантов?

Потому что они работают только в специфических ситуациях. При некоторых процессах, например ишемии, в организме производится огромное количество свободных радикалов и их можно нейтрализовать традиционными антиоксидантами. Но сейчас слово «антиоксиданты» стало ругательным. Сейчас период разочарования в антиоксидантах. Кстати, нашей работе это очень мешает. Наш препарат разработан как раз на основе нового антиоксиданта.

Организм — это не бурдюк с жидкостью, в который можно что-то добавить и оно сразу сработает. И организм в целом, и клетка сильно структурированы. Большинство антиоксидантов не проникает внутрь клетки. Те окислительные процессы, которые создают свободные радикалы, происходят внутри клетки. Кроме того, когда антиоксидант провзаимодействовал с радикалом, он отдает электрон и зачастую превращается в весьма неприятное радикальное соединение. Оно не так страшно, как радикал кислорода, но все равно это ядовитое вещество. И, применяя антиоксиданты, ученым надо подумать, что будет с продуктами реакции антиоксиданта, с кем они будут реагировать, кто их будет утилизировать.

Еще одна причина, почему с радикалами не получилось справиться: они образуются в разных частях клетки и в разных видах клеток. Традиционные антиоксиданты (витамины C, E) заливают весь организм, нейтрализуют без разбора радикалы только вне клеток, при этом образуются ядовитые продукты реакции. В целом результат действия традиционных антиоксидантов очень слабый.

Иногда свободные радикалы полезны. Например, наша иммунная система завязана на производство в определенный момент свободных радикалов для того, чтобы убить бактерию или вирус, которые атакуют иммунные клетки. Эти радикалы нас защищают.

Мы с коллегами придумали антиоксидант, который действует только на определенный тип вредных радикалов в митохондриях, энергетических станциях клеток. С точностью нанометра наш антиоксидант попадает в митохондрию. Наше предположение заключается в том, что с его помощью можно получить действенное вещество, которое будет работать против старения. Это мы проверяем последние десять лет и результаты пока что успешные.

То есть не стоит есть в больших количествах продукты с антиоксидантами (лимоны, апельсины, виноград, яблоки), чтобы бороться со старостью?

Нет, это бесполезно. Разве что если человека забросили на Северный полюс и у него начинается недостаток витамина C, он рискует получить цингу и другие неприятные последствия. А если вы живете в городе, питаетесь не только фастфудом, а едите зелень, фрукты и попиваете зеленый чай, то вы уже получаете уже достаточное количество антиоксидантов и можете спать спокойно. Дополнительные витамины-антиоксиданты в натуральном виде или в таблетках вам не помогут защититься от старости.

В чем секрет вечной молодости живых существ, которые не стареют?

Есть существа, которые живут очень мало, но при этом не стареют. Им не нужен этот механизм. Насекомые за несколько недель проходят через стадию гусеницы и превращаются в мотылька, который живет 24 часа. А потом они обязательно умирают, потому что у некоторых видов отсутствует рот. В финальной стадии развития их главная цель — размножиться.

Есть существа, которые по сложности их организации, развитости их тела должны стареть, но, похоже, этого не происходит. Например альбатросы, которые чем старше становятся, тем больше километров могут преодолевать. То есть у них явно растет сила с возрастом. При этом они живут больше 50 лет и до сих пор непонятно, почему они умирают, ведь механизма старения у них нет.

Но птиц тяжело изучать и сравнивать. Нам интереснее млекопитающие. Самый интересный объект для биологов — это близкий родственник мыши, африканский грызун «голый землекоп». Мыши живут 2–3 года, а землекопы — больше 38 лет. У землекопов нет признаков старости — специфических болезней, ослабления мышц, нарушения репродуктивных функций, нервных расстройств.

Потрясающий результат получили ученые, которые провели эксперимент зависимости смертности от возраста у «голых землекопов». Как я уже говорил, старение — это рост вероятности умереть со временем. У землекопа вероятность умереть одинаковая в течение всей жизни. Это прямое доказательство, что это нестареющее млекопитающее.

В чем же отличие землекопа от мыши? Почему он не стареет?

Землекопы — это супермыши. По физиологическим и морфологическим параметрам они похожи на крысенка. У них все устроено, как у эмбриона или новорожденного грызуна. И землекопы сохраняют это состояние новорожденного грызуна в течение десятков лет. Это редкое явление называется неотения. На наш взгляд, секрет долгожительства землекопов как раз в этом. Их развитие не доходит до той точки, когда должно запускаться старение. Три года назад мы опубликовали эту теорию в научном журнале Physiological reviews [2]. Из нее есть два очень важных следствия.

Первое — старение в какой-то момент запускается. То есть это необязательный атрибут живого существа даже у млекопитающих. Механизм старения можно отменить какими-то тонкими настройками в организме.

Второе. Как же теперь отменить процесс старения у человека? Вмешиваться в генетику и изменять программы нашего развития — это безумие. Мы совершенно к этому не готовы. Значит, нужно найти технологию, которая позволит победить старость. Человек же по сути не эволюционирует, он использует технологический прогресс. Когда нужно чего-то добиться, то мы не ждем тысячи лет, когда научимся переваривать грубую пищу. Мы изобретаем огонь, чтобы эту пищу пожарить. Так вот, для победы над старением мы предлагаем не ждать миллионы лет эволюции, а применить технический прогресс. Собственно, этим занимаемся мы и другие ученые.

Насколько удалось продлить жизнь грызунов и других животных с помощью препаратов от старения?

Если говорить о максимальной продолжительности жизни, то не намного. В английском языке есть хорошее выражение «health span» — продолжительность здоровой жизни, время до появления явных признаков старости. И это время для мышей можно удвоить. Здесь имеются в виду не генетические трансформации мышей, а тестирование на них медицинских препаратов. Обычно мыши стареют, начиная с одного года от рождения, но можно добиться, чтобы они начали стареть с двух лет с помощью геропротекторов.

Мы используем митохондриальный антиоксидант. Это вещество не снижает вероятность появления раковых опухолей у мышей, но подавляет другие причины смерти — ослабление иммунитета, сердечно-сосудистые заболевания и другое. При этом наш препарат не увеличивает вероятность появления рака. Если говорить про рак, то он становится все менее смертельным заболеванием для человека. Его умеют диагностировать, предсказывать по генетическому анализу, совершенствуются методики терапии. Так что в ближайшем будущем мы надеемся на победу над старостью и возрастными болезнями.

Удвоение периода здоровой жизни для человека будет иметь колоссальный эффект. Потому что сейчас, согласно международной классификации, считается, что молодость продолжается до 45 лет, а если она увеличится до 90 лет? Жизнь станет совершенно другой.

Кстати, интересный факт: есть даже премия M Prize, которую дают команде ученых, которая существенно продлила жизнь мышам.

Какие есть научные разработки в сфере замедления старения? Какие гипотезы тестируют ученые в области геронтологии?

Если бы мне выделили ресурсы на проверку гипотез по борьбе со старением, то я занялся бы несколькими препаратами, помимо нашего.

Во-первых, нужен новый противовоспалительный препарат. С возрастом связана проблема неправильной работы системы иммунитета и воспаления в организме. Некоторые ученые считают, что нужно говорить не о старении (aging), а о воспалительном старении (inflammaging). Уже известно, как работает система воспаления, и можно пытаться применять вещества, которые купировали бы избыточное воспаление, возникающее с возрастом. Это не так просто сделать, поэтому обычные стероиды, аспирин или ибупрофен не подойдут. Они действуют слишком грубо.

Во-вторых, необходимы сенолитики. С возрастом накапливается количество состарившихся клеток. Во всех тканях клетки живут определенное время (от нескольких часов или дней до многих лет), а потом запускают программу самоликвидации, умирают и заменяются на новые. Иногда клетки этого не делают. Например, старые клетки могут «сойти с ума» и начать делиться, хотя им этого делать нельзя. Отсюда появляются онкологические заболевания. А иногда бывает и среднее состояние, когда старая клетка не превращается в раковую, но свои функции уже не может выполнять. Такие клетки называют сенесцентными, клетками дряхлости. Сейчас ученые пытаются подобрать вещества, которые освобождают организм от этих клеток. На мышах сенолитики хорошо сработали, уже идет тестирование на людях.

Состарившиеся клетки — это очаги воспаления, а для развития воспаления нужна активная форма кислорода, который образуется с помощью митохондрий. То есть для борьбы со старостью можно попробовать связать два препарата (противовоспалительный и сенолитик) с митохондриальным препаратом.

К сожалению, препараты от старения невозможно протестировать за неделю, поэтому нам потребуются годы.

Это антивозрастная таблетка, которую мы все ждали?

Да, примерно на 20 процентов. Тем не менее, за тестом стоял более важный вопрос о том, может ли какое-либо лекарство замедлить или обратить вспять симптомы старости. Исследование Novartis по эверолимусу, в котором изучалась возможность заставить иммунную систему пожилых людей вести себя моложе, было названо «первым испытанием старения человека».

На прошлой неделе бостонская компания PureTech Health заявила, что лицензирует две лекарственные молекулы и право использовать их против болезней, связанных со старением, у Novartis и делает исследование основой стартапа resTORbio. Компания заявляет, что будет дополнительно проверять, могут ли такие препараты омолаживать состарившиеся иммунные клетки.

Тестируемый Новартисом препарат является производным рапамицина, соединения, впервые обнаруженного в выделении из бактерии, произрастающей на острове Пасхи, или Рапа-Нуи, и названной в ее честь. Благодаря широкому воздействию на иммунную систему рапамицин уже использовался в трансплантологии в качестве иммунодепрессанта, а его версия продается компанией Novartis в качестве противоракового рецепта Afinitor.

Что еще более интересно в отношении рапамицина, так это его репутация наиболее последовательного способа отсрочить смерть, по крайней мере, у лабораторных видов. Он также продлевает жизнь мухам, червям и грызунам. Дайте соединение мышам, и они проживут в среднем на 25 процентов дольше.

«Это не делает их бессмертными, но это довольно хорошо», — говорит Дэвид Харрисон из лаборатории Джексона, участвующий в Intervention Testing Program — проекте Национального института старения, в рамках которого препараты, обещающие долголетие, проходят независимые испытания. у мышей в течение нескольких лет. «Это самое захватывающее вмешательство, которое у нас есть», — говорит Харрисон. «Это также работает в любом возрасте, и это делает его интересным». В Сиэтле проводится исследование, чтобы выяснить, продлевает ли рапамицин жизнь домашних собак.

Чего у нас пока нет, так это официальных исследований того, может ли рапамицин или любой другой препарат увеличивать продолжительность жизни людей. По многим причинам компании не стремились использовать потенциальные антивозрастные средства. С научной точки зрения таблетки долголетия остаются эксцентричной идеей, уделом чудаков и шарлатанов. Клинически трудно доказать, что лекарство продлевает жизнь, так как это займет слишком много времени. С точки зрения регулирования нет четкого пути вперед, поскольку старение обычно не признается болезнью, которую можно лечить.

Но в последнее время венчурные капиталисты, которые раньше бегали от таких идей, начали инвестировать. Компании, заинтересованные в антивозрастной медицине, включают Human Longevity Дж. Крейга Вентера, Insilico Medicine, Mount Tam Biotechnologies и московскую биоинформационную компанию Gero. В прошлом году Unity Biotechnologies, новая биотехнологическая компания, планирующая использовать лекарства для уничтожения состарившихся клеток, привлекла 127 миллионов долларов. Это последовало за выделением Google в 2013 году антивозрастной компании Calico, которая может потратить 1,5 миллиарда долларов.

Исследователи из Novartis протестировали эверолимус на сотнях пожилых пациентов в Австралии и Новой Зеландии, которые собирались получить вакцину против гриппа. Команда обнаружила, что иммунная система пациентов реагировала более энергично — можно сказать, как у более молодых людей.

Брайан Кеннеди, изучающий старение в Институте Бака, говорит, что исследование Novartis стало «новаторским» из-за того, что он нашел способ устранить влияние препарата на эффекты старения. «Ни у кого не хватает смелости заниматься исследованиями долголетия», — сказал он в прошлогоднем интервью. «Или вы можете сделать то, что сделала Novartis, а именно выбрать свойство старения и посмотреть, сможете ли вы его замедлить».

Компания Novartis заявляет, что вскоре сообщит о дополнительных результатах своих исследований на пожилых людях. Но компания также решила, что исследование не соответствует ее приоритетам. «Мы перестанем разрабатывать его для лечения расстройств, связанных со старением», — говорит Джеффри Локвуд, представитель Novartis. «Это выходит за рамки нашей текущей стратегии».

Вместо этого Novartis решила продать программу компании PureTech в обмен на долю в новой компании. PureTech первоначально выделяет 15 миллионов долларов на финансирование resTORbio.

Генеральный директор стартапа Чен Шор не сказал точно, в каком направлении он планирует двигаться, за исключением того, что компания будет опираться на данные Novartis. «Мы говорим об очень прагматичном подходе и будем отдавать приоритет показаниям, по которым, как мы надеемся, данные могут дать нам одобрение использования этих соединений, если вы сможете изменить снижение функции иммунной системы», — говорит Шор.

Стартап попытается использовать препараты Novartis, чтобы обратить вспять так называемое «иммуностарение», или вредные изменения в иммунной системе, которые происходят с возрастом. Отчасти это может включать попытки восстановить определенные типы Т-клеток, которые истощаются и теряют бдительность в отношении рака и инфекций. «Они стареют и становятся сварливыми, но остаются без дела и выделяют провоспалительные цитокины, и это имеет последствия для здоровья», — говорит Джозеф Болен, главный научный сотрудник PureTech.

Рапамицин воздействует на так называемый комплекс mTOR, набор генов, играющих основную роль в регуляции клеточного метаболизма. Когда mTOR заблокирован, он может подтолкнуть клетки к продлевающему жизнь режиму выживания. То же можно сказать и о множестве других уловок, включая кормление животных очень низкокалорийной пищей. «Но это один из механизмов, который работает с лекарством, а не, скажем, с ограничением калорий», — говорит Болен. «Я думаю, что это практичный подход к модуляции. Биология говорит вам, что то, что наблюдалось у многих других видов, выглядит так, как будто это будет иметь место и у людей».

Командование специальных операций США проводит испытания таблеток против старения

Военные США говорят, что до начала клинических испытаний таблеток, предназначенных для блокирования или уменьшения многих дегенеративных эффектов старения, — перорального препарата, разработанного ведущим исследователем в этой области, — осталось несколько месяцев. говорит, что это лучше, чем ничего, задаваясь вопросом, насколько эффективным он окажется в конечном итоге.

Командование специальных операций США (SOCOM), которое разрабатывает и использует силы специальных операций по всему миру для продвижения политики и целей США, «завершило доклинические исследования безопасности и дозировки в ожидании последующих испытаний эффективности» первого в своем классе никотинамида. адениндинуклеотид, усилитель окисленного состояния (NAD+), низкомолекулярный препарат, разрабатываемый Metro International Biotech (MetroBiotech), командующим ВМФ. Тимоти А. Хокинс, представитель SOCOM, сказал ГЕН .

SOCOM и MetroBiotech должны начать клинические испытания в течение 2022 федерального финансового года, который начинается 1 октября. восстановление после травмы», — сказал Хокинс.

«Эти усилия, в частности, направлены на повышение боевой готовности наших сил за счет улучшения характеристик, которые обычно ухудшаются с возрастом», — пояснил Хокинс. «Эти усилия не направлены на создание физических черт, которых еще нет в природе».

Тестирование SOCOM входит в число исследований, проводимых для оценки ведущего кандидата MetroBiotech, сообщил GEN Дэвид Дж. Ливингстон, доктор философии, президент MetroBiotech и CSO.

«Я могу подтвердить, что мы и наши клинические партнеры завершили многократные испытания первой фазы молекулы свинца на безопасность человека», — сказал Ливингстон. «Metro также инициировала предварительные исследования фазы II в нескольких областях терапевтического применения, включая лечение редких заболеваний, болезней старения, а также в сотрудничестве с SOCOM исследования воздействия наших соединений на мышечную энергию и работоспособность человека».

Ливингстон сказал, что MetroBiotech не будет обсуждать детали своих клинических испытаний до будущих публикаций на ClinicalTrials.gov или совместных публикаций клинических данных.

Потенциал «настоящей задержки старения»

Компания SOCOM потратила 2,8 миллиона долларов на усилия по борьбе со старением с момента их начала в 2018 году, сказал Хокинс.

Лиза Р. Сандерс, директор по науке и технологиям Сил специальных операций, закупок, технологий и логистики, заявила во время виртуальной конференции в прошлом месяце, что SOCOM смогла профинансировать свои испытания против старения за счет средств Other Transaction Authority (OTA). и полномочия по приобретению среднего уровня, созданные в 2015 году для обеспечения быстрого приобретения, предназначенного для предоставления возможностей в течение 2–5 лет.

«У этой небольшой молекулы есть потенциал, если она будет успешной, чтобы по-настоящему отсрочить старение [и] по-настоящему предотвратить появление травм, что просто удивительно меняет правила игры», — сказал Сандерс, обращаясь к «Помощь современному бойцу». сессия в рамках саммита Defense One Defense Tech Summit, проходившего 21–25 июня.

«Мы держались подальше от долгосрочной генной инженерии, которая доставляет людям очень, очень дискомфорт, но существует огромный коммерческий рынок для вещей, которые могут избежать травм, замедлить старение и улучшить сон», — добавил Сандерс. .

Этот рынок вырастет на 55% в течение следующих пяти лет, согласно исследованию рынка, опубликованному в январе агентством 360 Market Updates, с 84,6 млрд долларов в этом году до 130,87 млрд долларов к 2026 году — совокупный годовой темп роста составит 7,5%.

«Лучше, чем ничего, но…»

Может ли лечение MetroBiotech выйти на этот потенциально прибыльный рынок средств против старения?

«Это лучше, чем ничего, но не намного лучше», — предупредил Обри Д.Н.Дж. де Грей, доктор философии, биомедицинский геронтолог, член общественной организации и соучредитель исследовательского фонда SENS. Де Грей также является главным редактором Rejuvenation Research , рецензируемый журнал, издаваемый издательством GEN Mary Ann Liebert, Inc. , издательства.

Исследовательский фонд SENS, расположенный в Маунтин-Вью, Калифорния, стремится предотвращать и обращать вспять возрастные заболевания, применяя принципы регенеративной медицины для устранения повреждений, вызванных старением , на том уровне, где они возникают. Фонд специализируется на омолаживающих биотехнологиях, призванных восстановить нормальное функционирование клеток организма и основных биомолекул, возвращая стареющим тканям здоровье и возвращая юношескую энергию человеческому организму.

По словам де Грея, подход SENS к борьбе со старением контрастирует с подходом MetroBiotech, который он охарактеризовал как отражение общепринятого взгляда в геронтологии на простое снижение скорости клеточного повреждения в результате старения.

«К сожалению, область геронтологии пошла другим неправильным путем, который должен был попытаться, по сути, очистить метаболизм, замедлить скорость, с которой метаболизм вызывает повреждение, и тем самым отсрочить возраст, в котором повреждение достигает этого уровня. патогенный порог. В основном это было безуспешно», — сказал де Грей. «По этой причине таблетка, которую рассматривает MetroBiotech, скорее всего, потерпит неудачу».

Это не так, настаивает МетроБиотех.

«Стратегия нашей компании заключается в разработке низкомолекулярных терапевтических средств, использующих детальное понимание нашими учеными биохимии и генетики путей старения человека и реакции на стресс», — сказал Ливингстон. «Основываясь на открытиях в этих захватывающих областях биологии, Metro создала библиотеку новых усилителей NAD в качестве терапевтических средств для лечения заболеваний человека и сохранения мышечной и когнитивной деятельности».

Создание портфолио NAD+

Частная компания MetroBiotech, базирующаяся в Вустере, Массачусетс, заявляет на своем веб-сайте, что она создала «самый полный портфель запатентованных прекурсоров NAD+ в мире». Компания считает, что увеличение NAD+ для сохранения здоровья и нормального обмена веществ имеет широкий фармацевтический потенциал, поскольку было показано, что уровни NAD+ снижаются с возрастом. Снижение уровня NAD+ связано со старением и многочисленными заболеваниями, включая митохондриальную дисфункцию, воспаление и различные сопутствующие заболевания.

НАД+ играет ключевую роль в функционировании всех живых клеток в качестве кофактора, необходимого для ферментативных процессов, которые генерируют энергию внутри клетки посредством цикла аденозинтрифосфата (АТФ) — как в традиционных оксидоредуктазных реакциях, так и в качестве сигнальной молекулы для реакций катализируется сиртуинами, которые регулируют здоровье клеток, и поли-АДФ-рибозополимеразами (PARPS), белками, которые помогают клеткам восстанавливаться.

Ведущий кандидат MetroBiotech, MIB-626, является одним из более чем 100 новых усилителей NAD+, которые, по словам компании, были разработаны, синтезированы и проверены на наличие оптимальных терапевтических свойств. MetroBiotech заявляет, что ее усилия привели к получению «надежных» доклинических данных, подтверждающих широкий терапевтический потенциал модуляции NAD+.

Совсем недавно, в исследовании, опубликованном в прошлом году в журнале Experimental Neurology , исследователи из Медицинского университета Южной Каролины и Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) в Швейцарии изучают два подхода к увеличению доступности NAD ⁺ на моделях мышей. бокового амиотрофического склероза (БАС): удаление фермента, потребляющего NAD ⁺ (CD38), и добавление биодоступного предшественника NAD ⁺, никотинамидрибозида или NR.

В то время как метод абляции не показал никакого влияния на выживаемость мышиных моделей, добавление NR задержало дегенерацию двигательных нейронов, уменьшило маркеры нейровоспаления в спинном мозге, по-видимому, изменило мышечный метаболизм и умеренно увеличило выживаемость гибридной супероксиддисмутазы 1 G93A. (hSOD1 ^G93A) мышиная модель БАС.

«Результаты показывают, что подход, используемый для повышения уровней NAD ⁺ , критически определяет биологический результат в моделях БАС, предполагая, что повышение уровня NAD 9Уровни 0101 + с использованием биодоступных предшественников были бы предпочтительной терапевтической стратегией для БАС», — заключили исследователи в исследовании, автор которого Марсело Р. Варгас, доктор философии, в настоящее время работает в Университете Висконсин-Мэдисон.

«Получите то, что работает»

Признавая, что пероральное лечение для обращения старения было бы намного проще для пациентов, чем хирургический подход, добавил де Грей из SENS; «Я смотрю на это так: сначала нужно получить что-то, что работает, даже если это действительно неприятно с точки зрения необходимости хирургического вмешательства, а затем вы можете усовершенствовать это и сделать его инъекционным и, возможно, даже пероральным».

Он сослался на растущий интерес исследователей к антивозрастному применению одного уже продаваемого препарата, который давно используется пациентами. Препарат метформин для лечения диабета 2 типа должен стать предметом предлагаемого исследования «Нацеливание на старение с помощью метформина» (TAME). TAME, которым будет управлять Американская федерация исследований старения, будет представлять собой серию общенациональных шестилетних клинических испытаний в 14 ведущих исследовательских институтах США, в которых примут участие более 3000 человек в возрасте от 65 до 79.

Другим потенциальным антивозрастным средством, уже проходящим клинические испытания, является рапамицин, природный противогрибковый антибиотик, который продемонстрировал противоопухолевую и иммунодепрессивную активность. Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе в партнерстве с AgelessRx в прошлом году запустил II фазу совместной оценки старения (с) рапамицином (для) исследования долголетия (PEARL) (NCT04488601), предназначенного для оценки рапамицина примерно у 1000 пожилых людей. взрослые люди.

«Исследователи стремятся установить долгосрочный профиль безопасности, определить долгосрочную эффективность рапамицина в снижении показателей клинического старения, а также биохимические и физиологические конечные точки, связанные с ухудшением состояния здоровья и старением у здоровых пожилых людей», — говорится в исследовании. Страница ClinicalTrials.gov.

Компания MetroBiotech опубликовала информацию об одном клиническом испытании своего ведущего кандидата NAD+ MIB-626 на сайте ClinicalTrials.