«Очистка организма» от старых клеток на треть продлила жизнь мышам. Ap20187 препарат
Продление молодости - это реально! Создан экспериментальный препарат AP20187 против старения
Внешне люди отличаются друг от друга, однако их объединяют общие законы строения и функциональности тел. Все мы представляем собой многоклеточные организмы. Наши тела выстроены из множества миллиардов клеток. Кожа, кости, мышцы – всё построено из клеток, которые размножаются, растут, участвуют в обменных процессах, реагируют на различные раздражения, обладают возможностью передавать наследственную информацию и способностью к регенерации (обновлению).
К сожалению, в процессе старения человека, происходит ослабевание иммунной системы, его клетки изнашиваются. Такие «состарившиеся» клетки прекращают процесс деления и не выводятся из организма, приводя к ухудшению состояния организма в целом, развитию серьёзных заболеваний, включая рак.
Для решения этой проблемы, учёные одного из самых крупных в мире медицинских центров – клиники Майо (Миннесота, США) провели лабораторный эксперимент над мышами, применив созданный ими препарат AP20187, который помогает иммунной системе в очистке организма от ненужных клеток. Эксперимент оказался успешным – сократились воспалительные процессы и очаги опухолей, улучшилось состояние внутренних органов. У разных особей увеличилась продолжительность жизненного цикла с 17 до 35 процентов.
Ян ван Дерсер, ведущий автор-разработчик препарата, считает, что использование различных медицинских препаратов и лекарств, как доказало их исследование по применению AP20187 на мышах, может без каких-либо побочных эффектов выводить из организма «состарившиеся» клетки, став отличным оружием в борьбе с многими заболеваниями и старением человека.
Препарат AP20187, по мнению разработчиков, очень эффективен. Позволяя вывести из организма до 70% изношенных клеток, он способствует улучшению состояние здоровья пациента и продлению его жизни.
zumim.com
Очистка организма от изношенных клеток продлила жизнь на треть
Американские ученые продемонстрировали, что вычищение стареющих клеток из организма улучшает здоровье и увеличивает продолжительность жизни на 35 процентов без каких-либо ощутимых побочных эффектов. Они разрушили изношенные клетки (в организме подопытных мышей) препаратом под названием AP20187.
Американские ученые продемонстрировали, что вычищение стареющих клеток из организма улучшает здоровье и увеличивает продолжительность жизни на 35 процентов без каких-либо ощутимых побочных эффектов. Об успешном эксперименте сообщается в журнале Nature.
Со временем в делящихся клетках крупных организмов накапливаются мутации. Чтобы не допустить их перерождения в раковые, запускается особый механизм клеточного старения: деление замедляется и со временем прекращается. В норме стареющие клетки вычищаются иммунной системой, но с возрастом этот механизм становится все менее эффективным — и отработавшие клетки начинают накапливаться в различных тканях и органах. Даже лишившись способности делиться, они вредят соседним клеткам и вызывают хронические воспалительные процессы.
Чтобы помочь иммунной системе, исследователи из клиники Мейо разрушили стареющие клетки в организме подопытных мышей препаратом под названием AP20187.
Спустя полгода мыши оказались гораздо здоровее, чем животные из контрольной группы. Их почки работали лучше, а сердце более эффективно справлялось с нагрузками. Лечение отразилось даже на их поведении: подопытные мыши стали более смелыми и веселыми. Но больше всего ученых поразило другое явление: средняя продолжительность жизни мышей выросла на 17-35 процентов.
Опыты проводились на генно-модифицированных животных, чувствительных к воздействию препарата. Однако отсутствие побочных эффектов внушило ученым надежду разработать аналогичные средства для нормальных организмов и начать клинические испытания в самом скором времени.
Комментирование разрешено только первые 24 часа.
lentka.com
«Очистка организма» от старых клеток на треть продлила жизнь мышам
Иллюстрация: "El Ratoncito Pérez", 1914 г. / Internet Archive Book Images
Американские исследователи увеличили продолжительность жизни мышей на срок до 35%, просто очистив их организм от постаревших клеток. О своей работе авторы сообщают в журнале Nature, о ней же рассказывает пресс–релиз Клиники Мейо.
Команда Яна Ван Дёрсена (Jan van Deursen) использовала линию трансгенных мышей INC-ATTAC, постаревшие клетки которых экспрессировали не только характерный для них белок p16Ink4a, но и два дополнительных, связанных с ним. Это сделало такие клетки чувствительными к действию синтетического средства AP20187, так что они разрушались при введении препарата в организм. Ученые показали, что мыши, подвергавшиеся этой «очистке организма», уже через шесть месяцев демонстрировали заметно лучшее состояние здоровья, чем животные контрольной группы. Они были более любознательны и активнее исследовали пространство клетки, у них позднее развивались опухолевые заболевания, а продолжительность жизни возросла на величину 17 до 35%.
Идея о том, что постаревшие клетки следует «уничтожить прежде, чем они уничтожат нас», рассматривается учеными уже достаточно давно. Такие клетки с укороченными теломерами не просто теряют способность делиться: в них снижается интенсивность метаболизма, ослабевает точность регуляции биохимических процессов, быстрее накапливаются мутации. Иммунная система и механизмы апоптоза помогают организму устранять их, однако с возрастом они неизменно накапливаются. Показано, что постаревшие клетки продуцируют факторы, повреждающие соседние ткани, выделяют цитокины, ведущие к развитию хронического воспаления, провоцируют развитие опухолей, сахарного диабета 2 типа и других возрастных заболеваний.
В 2011 г. Ван Дёрсен (Jan van Deursen) уже проводил подобные опыты: уничтожив часть постаревших клеток с помощью AP20187, ученым удалось увеличить срок жизни животных на 20-25%. Однако тогда эксперименты были поставлены на мышах INC-ATTAC, полученных из трансгенной линии, мутантной по гену BubR1. Такие мыши страдают от саркопении (мышечной атрофии), катаракты и массы других заболеваний, так что жизнь их оказывается в 4-5 короче обычного, так что выводы ученых могли вызвать определенные сомнения.
Несмотря на это, уже тогда результаты стимулировали фармакологов на поиск сенолитических средств, способных избирательно атаковать постаревшие клетки, не затрагивая прочие. В частности, в 2015 г. коллега Ван Дёрсена по Клинике Мейо Джеймс Киркленд (James Kirkland) с соавторами обнаружили подходящие эффекты у кверцитина (БАДа с довольно сомнительной предысторией) и дазатиниба (патентованного противоопухолевого препарата). Однако эти работы находятся еще на ранних этапах исследований.
Роман Фишман
nplus1.ru
Удаление стареющих клеток продлевает мышам жизнь
Американские ученые получили две линии мышей, у которых можно уничтожать стареющие клетки. Благодаря такой терапии удалось отсрочить у экспериментальных животных развитие старческих болезней, оздоровить их, а также увеличить их среднюю продолжительность жизни на 17–35%.
Клеточное старение — важнейший биологический процесс, без понимания которого нет надежд на существенное увеличение продолжительности здоровой жизни. Старение всего организма определяется, в частности, тем, с какой скоростью удается избавляться от вышедших из строя клеток. Высокий процент стареющих клеток ведет разными путями к развитию старческих болезней. К примеру, факторы воспаления, которые выделяет вставшая на путь старения клетка, нужны, чтобы привлечь к ней внимание иммунной системы. Но если старых клеток становится слишком много, провоспалительные факторы нарабатываются в избытке, приводя к развитию ревматоидного артрита, атеросклероза и миопатий (см. T. Kuilman et al., 2010. The essence of senescence).
Характерные признаки клеточного старения — это постепенное прекращение деления клеток (конечные участки хромосом, теломеры; сокращаются при каждом делении), секретирование веществ, стимулирующих воспаление; перевод хроматина в более компактную форму. Эти признаки должны приобретать «подозрительные» клетки — например, клетки с серьезными повреждениями ДНК (из-за чего резко возрастает риск злокачественного перерождения). Клетки, в которых произошли изменения, опасные для всего организма, уничтожаются и, по возможности, заменяются новыми, возникшими в результате деления стволовых клеток.
Поскольку большая часть клеток тела животного постоянно обновляется, даже организм давно живущего на свете существа содержит лишь небольшую долю клеток, проявляющих признаки старения (хотя с возрастом доля таких клеток возрастает). Так, было показано, что у молодых мышей доля клеток с признаками старения составляет 8%, а у очень старых — 17% (см. Ch. Wang et al., 2009. DNA damage response and cellular senescence in tissues of aging mice).
Всё это наводит на мысль о том, что организму надо помогать избавляться от клеток, в которых начался процесс старения. Претворить эту идею в жизнь в 2011 году попробовали американские ученые из Медицинского колледжа при Клинике Майо (Рочестер, США). Им удалось замедлить появления признаков болезни у мышей с прогерией — преждевременным старением организма. Для этого ученые получили особую линию мышей, у которых можно было запустить самоуничтожение клеток организма, нарабатывающих в значительных количествах белок p16Ink4a. Этот белок, помогающий блокировать деления клеток, относится к самым распространенным маркерам клеточного старения. Идея ученых подтвердилась: усиленное уничтожение стареющих клеток помогло мышам с прогерией стариться не так быстро (см. D. J. Baker et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders).
Данные были очень интересными, но результаты лечения прогерии не обязательно должны соответствовать результатам борьбы с естественным старением. И вот спустя пять лет тот же коллектив авторов опубликовал логичное продолжение своей работы, проведя эксперименты на двух линиях мышей, стареющих естественным образом. Оказалось, что и обычное старение организма можно отложить, если помогать организму устранять клетки с признаками клеточного старения.
Механизм, позволивший уничтожать у мышей стареющие клетки, довольно сложен. Кратко говоря, у этих животных можно запустить апоптоз — запрограммированную гибель тех клеток, где активно работает ген белка p16Ink4a. Для этого ученые получили линии мышей, в клетках которых есть генетические конструкции с таким же промотором, как у гена p16Ink4a. Когда этот ген в клетке активно действует, начинают работать и гены на синтетических конструкциях, введенных в клетки животных учеными. В число этих синтетических генов входят зеленый флуоресцентный белок, благодаря которому стареющие клетки становится видно невооруженным взглядом, и ген каспазы — фермента, запускающего апоптоз. Чтобы каспаза начала процесс апоптоза, ее молекулы должны объединиться в димеры.
Ген на синтетических конструкциях кодировал такой вариант каспазы, который димеризуется (соединяется в единый комплекс) только при наличии в среде определенного вещества — лекарства под названием AP20187. В итоге в стареющих клетках в результате работы гена белка p16Ink4a запускается блокировка клеточного цикла. Активность промотора этого гена запускает и синтез белков с синтетических конструкций — зеленого белка (окрашивающего стареющие клетки) и химерной каспазы. Каспаза может уничтожить клетки, в которых она нарабатывается, если мышам вводят лекарство AP20187. Получается, что у таких генетически модифицированных животных можно, во-первых, увидеть стареющие клетки, а во-вторых, эти клетки можно уничтожать, если давать животным лекарство.
Для испытания новой технологии в разных генетических контекстах ученые получали трансгенных лабораторных мышей с использованием двух разных линий. Оказалась, что эта схема, сложная в плане технической реализации, но простая по смыслу, на удивление эффективно помогает животным бороться со старением на уровне организма (рис. 1). Если годовалым мышам в течение шести месяцев вводили лекарство AP20187, то в их белом жире обнаруживалось в восемь раз меньше стареющих клеток, чем у мышей, которым вводили простой физраствор. Кроме того, состояние жировой ткани у экспериментальных мышей было более здоровым: в возрасте от одного года до полутора они не начинали терять жировые запасы, их адипоциты (клетки, из которых в основном состоит жировая ткань) не уменьшались, а гены наработки жира в них не начинали работать слабее, как это бывает у обычных мышей (рис. 2).
Ученые понаблюдали за активностью p16Ink4a и других маркеров клеточного старения, а также синтетических генов и в других тканях подопытных животных. Во всех исследованных тканях мышей в возрасте от 12 до 18 месяцев росла активность маркера старения, но ее удавалось снизить, когда мышам давали лекарство. То, насколько слабела работа генов, связанных с клеточным старением, зависело от типа ткани. Значительный положительный эффект проявился для скелетной мускулатуры, тканей легких, сердца, почек, селезенки и глаз животных. Только в тканях кишечника и печени не обнаружилось снижения активности этих генов. Почему в этих органах метод ученых не дает положительного эффекта, пока непонятно, это будет интересно исследовать.
Хотя и не во всех тканях животных удалось запустить процессы уничтожения стареющих клеток, состояние подопытных мышей всё же улучшилось. У мышей обеих генетических линий средняя продолжительность жизни увеличилась на 17–35%. Для контроля ученые проверили, что у обычных, не модифицированных генетически, животных лекарство AP20187 не влияет на продолжительность жизни. К 22 месяцам генетически модифицированные мыши, которым давали лекарство, выглядели более здоровыми, чем мыши, которым вводили физраствор. Кроме того, они не утратили характерного для более молодых животных интереса к окружающему миру и так же часто проявляли исследовательское поведение.
Удаление стареющих клеток отложило у мышей формирование катаракты, а также улучшило работу почек и сердца (по сравнению с обычными мышами того же возраста). В почках при этом снизилось количество склеротических образований, а в сердце осталась неизменной масса левого желудочка, которая у стареющих мышей с возрастом уменьшается (рис. 3). В сердце, помимо этого, также не проявлялось обычного снижения активности генов, связанных с устойчивостью к стрессу. Благодаря этому мыши, у которых уничтожались старые клетки, лучше справлялись с аритмией, когда им вводили стимулирующие препараты. Наконец, удаление стареющих клеток увеличило продолжительность жизни даже тех животных, у которых развивался рак, хотя и не снизило частоту, с которой у животных появлялись опухоли.
Важно, что разработанная учеными методика не привела при этом к появлению ярко выраженных негативных эффектов. Ведь, согласно некоторым работам, стареющие клетки бывают полезны: например, они ускоряют заживление ран, а также ограничивают развитие фиброза. Поэтому были причины опасаться, что удаление старых клеток даст нежелательные побочные эффекты. К счастью, эксперименты показали, что при включении системы удаления стареющих клеток у мышей не возникает проблем с залечиванием ран. Возможно, это связано с тем, что система удаляет не все клетки с признаками старения (хотя и большую их часть).
Разумеется, подобные технологии когда-нибудь хотелось бы применить и для омоложения людей. Но перед этим потребуется провести еще множество тестов и исследований, ведь взаимосвязи клеточного старения и состояния организма у человека могут оказаться более запутанными и сложными, чем у мышей.
Источник: Darren J. Baker, Bennett G. Childs, Matej Durik, Melinde E. Wijers, Cynthia J. Sieben, Jian Zhong, Rachel A. Saltness, Karthik B. Jeganathan, Grace Casaclang Verzosa, Abdulmohammad Pezeshki, Khashayarsha Khazaie, Jordan D. Miller & Jan M. van Deursen. Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan // 2016. Nature. Published online 03 February 2016. Doi: 10.1038/nature16932.
Юлия Кондратенко
elementy.ru
Создан экспериментальный препарат против старения
С возрастом клетки нашего организма изнашиваются. Изношенные клетки не всегда выводятся из организма своевременно и в результате этого начинают «заражать» окружающие их ткани и другие клетки. Этот процесс носит название клеточного старения, которое в конечном итоге приводит не только к старению организма, но может вызывать различные заболевания, в том числе и рак. Ученые из Клиники Майо (США, одна из крупнейших клиник мира) доказали в экспериментах на лабораторных мышах, что при выводе этих изношенных клеток из организма можно улучшить их здоровье и продолжительность жизни вплоть до 35 процентов и при этом без каких-либо побочных эффектов.
Несмотря на то, что обычно изношенные клетки со временем выводятся из организма благодаря иммунной системе, со временем (с возрастом) иммунная система становится все менее и менее эффективной и перестает справляться с этой задачей. Это приводит к распространению изношенных клеток и как следствие — старению организма. Даже несмотря на то, что такие клетки больше не могут делиться, они по-прежнему могут наносить вред окружающей ткани и клеткам особыми соединениями, которые они выделяют. Это в конечном итоге может привести к развитию возрастных болезней.
Для помощи иммунной системе в чистке организма мышей от нежелательных клеток ученые из Клиники Майо использовали созданный ими препарат, получивший экспериментальное название AP20187. Введение препарата действительно помогло избавиться от изношенных клеток. При этом ученые отметили, что места и очаги формирования опухолей, а также ухудшение состояния внутренних органов грызунов резко сократились. Более того, жизненный цикл таких мышей в разных случаях увеличился от 17 до 35 процентов, а в жировой и мышечной ткани, а также почках резко сократились воспалительные процессы.
«Накапливающиеся внутри организма изношенные клетки с возрастом наносят серьезный вред вашим органам и тканям, сокращая вашу жизнь и здоровье», — комментирует Ян ван Дерсер, один из ведущих авторов исследования.
«А так как вывести данные клетки из организма можно без каких-либо побочных эффектов — наша генетическая модель, которую мы использовали, это доказала — использование специальных лекарств и препаратов, способных выводить изношенные клетки, будет весьма полезным оружием терапевтов против возрастных заболеваний».
Главный автор данного исследования Даррен Бэйкер добавляет, что полученный ими экспериментальный препарат весьма эффективен и способен привести к значительному улучшению здоровья, так как способен выводить из организма от 60 до 70 процентов изношенных клеток.
«Препарат способен эффективно и быстро вывести достаточное количество изношенных клеток, чтобы повлиять на общее состояние здоровья и продолжительность жизни организма», — отмечает ученый.
Мой мир
Вконтакте
Одноклассники
hinews.mediasole.ru
Создан экспериментальный препарат против старения
С возрастом клетки нашего организма изнашиваются. Изношенные клетки не всегда выводятся из организма своевременно и в результате этого начинают «заражать» окружающие их ткани и другие клетки. Этот процесс носит название клеточного старения, которое в конечном итоге приводит не только к старению организма, но может вызывать различные заболевания, в том числе и рак. Ученые из Клиники Майо (США, одна из крупнейших клиник мира) доказали в экспериментах на лабораторных мышах, что при выводе этих изношенных клеток из организма можно улучшить их здоровье и продолжительность жизни вплоть до 35 процентов и при этом без каких-либо побочных эффектов.
Несмотря на то, что обычно изношенные клетки со временем выводятся из организма благодаря иммунной системе, со временем (с возрастом) иммунная система становится все менее и менее эффективной и перестает справляться с этой задачей. Это приводит к распространению изношенных клеток и как следствие — старению организма. Даже несмотря на то, что такие клетки больше не могут делиться, они по-прежнему могут наносить вред окружающей ткани и клеткам особыми соединениями, которые они выделяют. Это в конечном итоге может привести к развитию возрастных болезней.
Для помощи иммунной системе в чистке организма мышей от нежелательных клеток ученые из Клиники Майо использовали созданный ими препарат, получивший экспериментальное название AP20187. Введение препарата действительно помогло избавиться от изношенных клеток. При этом ученые отметили, что места и очаги формирования опухолей, а также ухудшение состояния внутренних органов грызунов резко сократились. Более того, жизненный цикл таких мышей в разных случаях увеличился от 17 до 35 процентов, а в жировой и мышечной ткани, а также почках резко сократились воспалительные процессы.
«Накапливающиеся внутри организма изношенные клетки с возрастом наносят серьезный вред вашим органам и тканям, сокращая вашу жизнь и здоровье», — комментирует Ян ван Дерсер, один из ведущих авторов исследования.
«А так как вывести данные клетки из организма можно без каких-либо побочных эффектов — наша генетическая модель, которую мы использовали, это доказала — использование специальных лекарств и препаратов, способных выводить изношенные клетки, будет весьма полезным оружием терапевтов против возрастных заболеваний».
Главный автор данного исследования Даррен Бэйкер добавляет, что полученный ими экспериментальный препарат весьма эффективен и способен привести к значительному улучшению здоровья, так как способен выводить из организма от 60 до 70 процентов изношенных клеток.
«Препарат способен эффективно и быстро вывести достаточное количество изношенных клеток, чтобы повлиять на общее состояние здоровья и продолжительность жизни организма», — отмечает ученый.
www.nanonewsnet.ru
Вечно молодой: 4 способа, которыми ученые обещают остановить старение
Можно ли повернуть процесс старения вспять? Ученые уверены, что можно. Правда, проверено это пока только на мышах, но 2016 год стал началом сразу нескольких крупных экспериментов по омоложению людей. Рассказываем о самых перспективных способах сделать человечество вечно молодым.
Генная терапия
Самый крупный эксперимент по омоложению был начат в этом году в Колумбии. Выступить в качестве подопытного кролика в нем согласилась 45-летняя американка Элизабет Перриш. Чтобы замедлить старение хромосом, женщина прошла полный курс генной терапии.
Примененный метод лечения использовался ранее только на животных. Суть терапии в воздействии на теломеры — конечные отрезки хромосом, которые снашиваются в течение всей жизни и со временем становятся настолько короткими, что уже не способны к делению. Из-за этого клетки и начинают стремительно стареть.
Генная терапия использует фермент теломераза, который удлиняет теломеры и тем самым откладывает процесс старения. Первые результаты исследования показали, что клетки крови Элизабет омолодились, а теломеры удлинились примерно на 20 лет.
Элизабет Перриш
Стволовые клетки
Первым российским добровольцем, решившимся на эксперимент по замедлению старения, стал биофизик Алексей Карнаухов. Ученый уверен, что с помощью изобретенной им технологии люди смогут фиксировать себя определенном возрасте. Правда, чтобы проверить действенность метода Карнаухова, потребуется как минимум 20 лет.
>Биофизик предлагает взять набор клеток организма, содержащих все необходимые типы стволовых клеток, и сохранить их в криобанке, где они будут избавлены от любого негативного воздействия. По прошествии нескольких лет часть стволовых клеток будет введена обратно в организм, что омолодит его до того возраста, когда эти клетки были извлечены.Сейчас Алексею Карнаухову 50 лет, и первую порцию стволовых клеток он планирует достать из криобанка и ввести в организм через 10 лет, еще через 10 лет будет введена оставшаяся часть клеток. Только тогда и можно будет говорить о результатах эксперимента россиянина.
Синтез коэнзимов
Еще одно вещество в нашем организме, отвечающее за процессы старения - коэнзим NAD. Он играет важную роль в усвоении жиров и углеводов, препятствует набору веса, потере чувствительности к инсулину и снижению физической активности. Но с возрастом в организме вырабатывается все меньше и меньше коэнзима NAD, ввести его напрямую тоже невозможно.
И все же ученые нашли способ повышать содержание NAD в организме. Для этого они использовали нуклеотид NMN — это вещество стимулирует синтез NAD в стареющем организме. По крайней мере, так происходит у мышей. Но автор исследования японец Син-Итиро Имаи уверен, что такой метод применим и к людям, ведь наш обмен веществ схож с мышиным. В Японии уже начаты клинические испытания соответствующих препаратов.
Самоуничтожение клеток
Специалисты клиники Майо в США также разрабатывают препарат против старения, но работать он будет совершенно по другому принципу. Зачем лечить стареющие клетки, если можно их убивать? Так решили ученые и создали лекарство под кодовым названием AP20187, которое запускает процесс самоуничтожения клеток, которые сигнализируют о своем старении. Определять стареющие клетки несложно — их выдает большое скопление особого вида белка, который блокирует дальнейшее деление клетки.
Препарат почти два года испытывался на мышах и позволил вывести из организма подопытных животных от 60 до 70 процентов изношенных клеток. Омоложенные мыши не только выглядели лучше своих собратьев, но и сохранили больше интереса к окружающему миру, демонстрируя свойственное молодым особям исследовательское поведение.
Вам может быть интересно:
www.eg.ru
