Человек не чувствует боли: Проклятие тех, кто лишен чувства боли

Содержание

Проклятие тех, кто лишен чувства боли

  • Дэвид Кокс
  • BBC Future

Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.

Автор фото, iStock

С помощью физической боли тело словно предупреждает: будь осторожен! Однако есть люди, которые за всю жизнь ни разу не получили такого сигнала от своего организма. Может ли наука как-то использовать их феномен для облегчения страданий тех, кто мучается от хронических болей?

В Институте генетики человека в Аахене (Германия) у профессора Инго Курта сегодня необычный посетитель: 21-летний Стефан Бетц готов предоставить ему для анализа образцы своей крови.

У Стефана — врожденная нечувствительность к боли, одно из самых редких генетических заболеваний, которым во всем мире страдает не более нескольких сотен человек.

Что это значит? Стефан может сунуть руку в кипяток и ничего не почувствует. Ему можно делать операцию без обезболивания — никакого дискомфорта он не ощутит.

Во всем остальном его чувственное восприятие работает абсолютно нормально. Он потеет, когда в комнате слишком жарко, он дрожит на ледяном ветру.

Может, это своего рода благословение — жить без боли? Но нет, для Стефана это — настоящее проклятие.

«Люди думают, что нечувствительность к боли делает тебя чуть ли не суперменом, — говорит Бетц. — Но для нас, для тех, кто живет без боли, — всё наоборот. Мы очень хотели бы узнать, что она означает и как это — чувствовать боль. Без нее наша жизнь полна трудностей».

Когда Стефан был маленьким, его родители поначалу решили, что он слегка недоразвит умственно.

«Мы не могли понять, отчего он такой неуклюжий, — вспоминает Доминик, его отец. — Он постоянно спотыкался обо всё подряд и вечно ходил в ссадинах и синяках».

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Стефан Бетц может сунуть руку в кипяток и ничего при этом не почувствует

Ни у родителей, ни у братьев ничего такого не было. Однако вскоре после того как Стефану исполнилось 5 лет, он откусил себе кончик языка, при этом не почувствовав никакой боли — вот тогда-то ему и поставили диагноз.

А вскоре он сломал плюсневую кость правой ноги, когда прыгал вниз по ступенькам лестницы. И опять ничего не почувствовал.

С точки зрения эволюции, легко понять одну из причин, почему эта болезнь так редка: большинство страдающих ей просто не доживали до взрослого возраста.

«Все мы боимся боли, но для процесса взросления, процесса перехода от ребенка к взрослому боль необычайно важна — она учит нас, как обуздывать свою физическую активность, чтобы не нанести вреда своему телу. Она помогает нам определить степень риска», — объясняет профессор Курт.

  • Напишите о своей боли, и она уйдет?
  • Почему боль так сложно измерить и облегчить?
  • Каково это — когда в тебя ударила молния?
  • Почему боль бывает приятной?

Не имея данного от природы телесного механизма предупреждения об опасности того или иного действия, люди с нечувствительностью к боли порой ведут себя саморазрушительно, особенно в юном возрасте.

Курт рассказывает об одном мальчике из Пакистана, о котором ученые узнали из-за репутации бесстрашного артиста, которую он заслужил у себя в районе: он ходил по горячим углям, втыкал себе в руку нож, никак не показывая, что испытывает боль.

Пропустить Подкаст и продолжить чтение.

Подкаст

Что это было?

Мы быстро, просто и понятно объясняем, что случилось, почему это важно и что будет дальше.

эпизоды

Конец истории Подкаст

Позже, в возрасте, близком к 20-ти, он разбился, спрыгнув с крыши дома.

«Из тех пациентов, с которыми я работал в Британии, очень многие мужчины просто убили себя, не дожив и до 30-ти. Никак не ограниченные чувством боли, они совершали до абсурдности опасные поступки, — рассказывает Джефф Вудс из Кембриджского института медицинских исследований.

Предмет исследований Вудса — чувство боли. «Другие же повредили себе суставы и теперь могут передвигаться только в инвалидном кресле, — продолжает он. — Третьи покончили с собой, так как не видели смысла в такой жизни».

Бетц столько раз оказывался в больнице, что уже потерял этому счет. У него была масса разнообразных травм, последствия от некоторых из них до сих пор ощущаются.

«Тебе приходится обманывать свой организм, чтобы не совершать безрассудных поступков, притворяться, что ты чувствуешь боль, — говорит он. — Что совсем не легко, если ты не знаешь, что это такое — боль…»

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Мальчик из Пакистана ходил по горячим углям, никак не показывая, что испытывает боль

Однако есть в истории Бетца то, что дает надежду тем миллионам людей, которые сейчас мучаются от разнообразных хронических болей, считают ученые. Возможно, понимание механизмов того, что привело к заболеванию Бетца, поможет им.

Впервые случай врожденной нечувствительности к боли был зарегистрирован в 1932 году в Нью-Йорке. На протяжении следующих 70 лет ученые нечасто обращали внимание на этот странный феномен. Однако с наступлением эры интернета и соцсетей людям с этим заболеванием стало проще находить друг друга.

И ученые постепенно стали понимать, что изучение этих больных и их заболевания может помочь понять саму боль — и, возможно, то, как ее отключить или хотя бы уменьшить тем, кто от нее ужасно страдает.

При этом надо понимать, что на нашей боли построен большой, глобальный бизнес.

Население планеты потребляет около 14 млрд доз обезболивающих средств в день. По некоторым оценкам, в мире у одного из 10 взрослых каждый год диагностируется заболевание, так или иначе связанное с хроническими болями. И такое заболевание в среднем длится семь лет.

  • Парацетамол и ибупрофен: что от чего?
  • Обезболивание тяжелобольных: ситуация меняется?
  • Наш мозг и вся правда о «таблетке для ума»

Причины, по которым мы чувствуем боль, известны науке. Известно также и то, что в некоторых ситуациях наш мозг способен сам отключить это чувство — например, с помощью адреналина или эндорфинов, вырабатывая их в стрессовых ситуациях.

На рынке обезболивающих средств доминируют опиаты — морфин, героин и трамадол, которые работают примерно так же, как эндорфины, включая эффект эйфории, «кайфа». И последствия этого доминирования трагичны. В США, например, каждый день 91 человек умирает от передозировки опиатов — а с 2000 года от этого умерло более полумиллиона.

Такие альтернативные средства как аспирин неэффективны при сильных болях. К тому же долгое их применение вызывает побочные последствия типа серьезных желудочно-кишечных нарушений.

И хотя все понимают, что наука об обезболивании отчаянно нуждается в каком-то прорыве, до последнего времени мало что получалось.

В начале 2000-х маленькой канадской биотехнологической компании Xenon Pharmaceuticals стало известно о семье из Ньюфаундленда, в которой сразу несколько родственников страдали врожденной нечувствительностью к боли.

«Мальчики в этой семье часто ломали себе ноги», — вспоминает глава Xenon Саймон Пимстоун.

Компания начала поиск похожих случаев буквально по всей планете — чтобы в итоге расшифровать ДНК этих людей.

И в итоге ее исследователям удалось найти общую для всех этих людей мутацию гена SCNP9A, который отвечает за натриевый канал Nav1.7 в нашем организме. Мутация блокирует этот канал, а вместе с ним и способность ощущать боль.

Это и стало тем самым прорывом, которого ждала фармацевтика.

«Лекарства, блокирующие натриевый канал Nav1.7, могут стать новым средством помощи тем, кто страдает от хронических болей, включая боли в пояснице, при нейропатии, при остеоартритах и так далее», — рассказывает Робин Шеррингтон, старший вице-президент компании Xenon.

«И поскольку все остальные сенсорные функции у людей с врожденной нечувствительностью к боли работают нормально, мы ожидаем, что побочных эффектов [у таких лекарств] будет минимальное количество».

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

В мире ежедневно потребляется около 14 млрд доз болеутоляющих средств

В связи с этим открытием в последнее десятилетие между гигантами фармацевтического бизнеса — Merck, Amgen, Lilly, Vertex, Biogen и некоторыми другими — развернулась настоящая гонка за первенство в выводе на рынок обезболивающего абсолютно нового класса.

Однако разработка блокираторов натриевого канала, воздействующих именно на периферическую нервную систему, оказалась делом непростым.

Хотя исследователи сохраняют оптимизм, им, возможно, потребуется еще лет пять на то, чтобы полностью разобраться, действительно ли блокировка канала Nav1.7 является ключевой.

В компании Xenon считают, что да, так оно и есть. Здесь сейчас ведут клинические испытания сразу трех продуктов (в партнерстве с Teva и Genentech).

«Nav1.7 — один из девяти натриевых каналов, которые очень похожи друг на друга, и в этом сложность, — рассказывает Шеррингтон. — Эти каналы работают и в мозгу, и в сердце, и в нервной системе. Таким образом надо создать нечто, что будет работать только для конкретного канала и только для конкретных тканей. Вы должны быть очень осторожны».

Между тем изучение людей, нечувствительных к боли, предлагает новые варианты для ученых.

Обнаружено, что ген PRDM12, судя по всему, играет роль главного выключателя, своего рода рубильника: он способен «включать» и «выключать» гены, относящиеся к нейронам, регулирующим болевую чувствительность.

«Возможно, в случаях, когда человек страдает от хронических болей, его ген PRDM12 просто работает не так как надо или слишком перегружен, — говорит Вудс. — Если нам удастся его починить, мы вернем нейроны в нормальное состояние».

«Что еще важно — работа гена PRDM12 проявляет себя только в нейронах, регулирующих болевую чувствительность. Так что лекарство, анальгетик, модулирующий этот ген, будет иметь очень мало побочных эффектов, поскольку не будет оказывать действие на другие клетки тела».

Увы, в то время как у миллионов страдающих от хронических болей появилась надежда, для тех, кто родился с нечувствительностью к боли, шансы на то, что они когда-нибудь ее почувствуют и воспользуются ее преимуществами, по-прежнему низки.

Автор фото, iStock

Подпись к фото,

Нынешние исследования помогут создать систему более раннего выявления врожденной нечувствительности к боли

Пимстоун особо отмечает, что многие из тех, кто принял участие в исследованиях, по сути впервые в жизни получают консультации профессиональных медиков в отношении своего заболевания.

«Их вклад огромен. Только благодаря их готовности к сотрудничеству мы так далеко продвинулись в наших исследованиях, и мы им чрезвычайно признательны», — говорит он.

Кроме того, нынешние исследования помогут создать систему более раннего выявления врожденной нечувствительности к боли. Так что от этого могут выиграть семьи добровольцев, помогающих сейчас ученым.

Генная терапия пока еще не вышла на такой уровень, когда можно рассчитывать на восстановление натриевого канала и возвращение чувства боли тем, кто ее никогда в жизни не чувствовал.

Но Стефан Бетц говорит, что живет надеждой. «Я хочу продолжать сотрудничество с учеными, хочу помочь миру узнать больше о боли. Возможно, наступит день, и они смогут использовать это знание — в том числе и для того, чтобы помочь нам».

Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Future.

«Мы боимся боли» Как живут люди, которые перестали чувствовать боль: Lenta.ru

Боль нужна нам, чтобы вовремя распознать повреждения и, например, отдернуть руку от горячей плиты, но иногда она работает, как слетевшая с катушек сигнализация. Нервной системе нельзя просто сказать: «Да, я в курсе проблемы и уже решаю ее». Однако есть люди, которым неведомо, что такое боль. «Лента.ру» при поддержке обезболивающего средства Спазмалгон® рассказывает, как живут такие люди и как изучение их генома может помочь тем, у кого постоянно все болит.

Однажды к известному американскому врачу-новатору Полу Брэнду пришла женщина, которая полагала, что у ее четырехлетней дочери Тани проказа. Когда доктор снимал повязки с поврежденной кожи ее ног для осмотра, он обратил внимание на сильный вывих лодыжки у девочки, которая не обращала никакого внимания ни на манипуляции доктора, ни на травму. Брэнд понял, что у девочки нет проказы: она с самого рождения не знала чувства боли.

«Мы можем вылечить ее раны, — сказал хирург посетительнице. — Но внутри Тани нет системы предупреждения, предохраняющей ее от других повреждений. С этим ничего нельзя поделать до тех пор, пока Таня сама не осознает серьезность проблемы и не начнет сознательно беречь себя». Мать девочки рассказала, что Таня однажды до крови искусала свои пальцы и начала рисовать ими. Бесполезно было увещевать совсем маленького ребенка не грызть пальцы и не срывать с рук бинты, которыми родители хотели защитить девочку от самоповреждений. Шлепки и другие телесные наказания по понятной причине тоже не действовали. Когда девочка сообразила, что родители реагируют на грызение пальцев криками и суматохой, это стало ее развлечением: достаточно было поднести палец ко рту, как мама тут же бросалась к манежу.

Что же, выходит, боль — действительно подарок?

Как без боли

С детства и всю последующую жизнь боль учит нас по-разному беречь себя: отдергивать руку от горячего, не лезть в крапиву, а также к пчелам и муравьям, жмуриться от дорожной пыли, решать проблемы с суставами, зубами, желудком и всем остальным до того, как они станут «запущенными». Боль — сигнал опасности, благодаря которому у человека в ответ на раздражитель включается инстинкт самосохранения. Веками через боль люди постигали и правила жизни в социуме: большинство — посредством отцовского ремня, будущие монархи — через чувство сострадания к мальчикам для битья, которых лупили у них на глазах.

Фото: edhar yuralaits / Alamy / Diomedia

«Все мы боимся боли, но для процесса взросления боль совершенно необходима, — говорит Инго Курт, профессор Института генетики человека в Аахене. — Она учит нас обуздывать свою физическую активность, чтобы не причинять вред нашему телу, и помогает определять степень риска».

Во всем мире есть лишь несколько сотен человек, живущих с врожденной нечувствительностью к боли, также известной как врожденная анальгезия. Отсутствие болевых рефлексов повышает вероятность травм и переломов. При этом человек с врожденной анальгезией может ощущать обычные прикосновения или неопасные для здоровья температуры. Врожденная анальгезия вероятно так редка потому, что большинство больных просто не доживали до взрослого возраста и не имели возможности передать свои гены потомкам. Чаще всего родители поздно замечали признаки болезни, ожоги или травмы у совершенно спокойных детей и не успевали оказать им своевременную помощь.

В начале 2000-х годов канадские исследователи вышли на семью из Ньюфаундленда, в которой мальчики слишком часто ломали себе ноги. У нескольких членов семьи выявили врожденную нечувствительность к боли. Сопоставив генетические показатели этой семьи с другими носителями болезни по всей планете, биологам удалось найти общую для всех этих людей мутацию одного из генов (кодирующих особый каналец Nav1. 7 в оболочке нервных клеток), который играет решающую роль в возникновении возбуждения, передаче информации по нервным волокнам в виде электрических сигналов. Мутация гена блокирует этот канал, а вместе с ним и способность мозга получить сигнал о проблеме в теле. Многие из нас на себе ощущали блокаду этого канальца боли: местные анестетики, такие как новокаин и многие другие, блокируют именно их, но вместе с Nav1.7, которые отвечают за боль, они блокируют и иные типы подобных канальцев, отвечающие за другие виды чувствительности. Именно поэтому после укола местного анестетика, такого как новокаин, мы не чувствуем в этом месте ничего.

Фото: Cultura RF / Sigrid Gombert / Diomedia

Будет ли не болеть

Пока что это открытие не подтолкнуло биологов к разработке механизма, который мог бы запускать боль, словно сигнализацию, у тех, кто с рождения не может ее чувствовать. Но это знание может помочь тем, у кого, наоборот, сильные хронические боли: препарат избирательно, но не полностью блокирующий канальцы Nav1. 7 — потенциальное средство облегчения страданий. Но разработка блокаторов натриевого канала, воздействующих именно на периферическую нервную систему, осложнена некоторыми особенностями Nav1.7. Основная проблема — сделать так, чтобы препарат для блокировки болевого канала не оказывал воздействия на иные подтипы канальцев и не блокировал другие виды чувствительности.

В журнале Brain вышел отчет группы ученых о другой генной мутации, которая также приводит к врожденному отсутствию боли [1]. Это открытие было сделано после исследования семьи Марсильи из Италии: врожденное отсутствие боли было выявлено у шести человек из трех поколений, и самой старшей из группы обследованных родственников на момент публикации было 78 лет. Отсутствие болевых рефлексов, обусловленное мутацией гена ZFHX2, так и назвали — синдром Марсильи. Помимо незамеченных вовремя переломов и травм кожи, ученые отметили у этих людей низкую чувствительность к капсаицину (перцу чили), возможность нормально ощущать запахи и периодически испытывать головную боль и боль в животе, как обычные люди.

Хирург Пол Брэнд рассказывал о попытке создать искусственную болевую систему: группа врачей под его руководством потратила миллионы долларов на разработки, но проект свернули. В начале 90-х у экспертов не было возможностей повторить столь сложную инженерию, стоящую на страже организма. Поэтому людям с врожденной нечувствительностью к боли приходится выучивать все ситуации возможной опасности и приучать себя их избегать. Например, сразу же искать помощи при виде крови на себе или припухлости конечности.

Фото: Depositphotos

Родителям детей, не знающих боли, приходится регулярно осматривать их с головы до ног в поисках травм, устанавливать максимум приспособлений для безопасности в доме («защита от детей») и надевать на ребенка защитные очки, чтобы тот случайно не выцарапал себе глаз. В период прорезывания зубов ребенок прокусывает губы и щеки изнутри, не чувствуя, что надо остановиться. Куда менее заметны постоянные травмы суставов: люди с врожденной анальгезией постоянно перегружают их, иногда просто сидя или лежа в неудобной позе, поскольку мозг не получает сигнала о том, что поза неудобная. Им необходимо привыкать намеренно изменять положение тела каждый час.

Впервые возникшая в теле боль — это аварийная сигнализация, за которую человеку стоит быть благодарным природе. Но порой, подчиняясь нарастающему темпу жизни, мы начинаем игнорировать регулярные сигналы организма о неполадках или предпочитаем пересиливать боль, ожидая, пока она пройдет сама. Стоит помнить, что боли сопутствует чрезмерное выделение в организме гормонов стресса: норадреналина и адреналина [2]. Если вы испытываете легкую или умеренную головную боль, мигрень, зубную боль, женские боли или легкую или умеренную боль после травмы или ожога, или у вас болят суставы или мышцы, можно использовать обезболивающий и спазмолитический препарат Спазмалгон®.

Перед применением проконсультируйтесь со специалистом.

Дополнительная информация

SPAS-RU-00122-Cons

За дополнительной информацией обращаться:

Общество с ограниченной ответственностью «Тева»

Россия, 115054, г. Москва, ул. Валовая, д. 35,

тел. (495) 644-22-34

E-mail: [email protected]

Список литературы

1. Хабиб А.М., и соавт. Новое расстройство, связанное с нечувствительностью к боли, вызванное точечной мутацией в ZFHX2. Головной мозг. 2018;141:365 / Habib AM, et al. A novel human pain insensitivity disorder caused by a point mutation in ZFHX2. Brain. 2018;141:365.

2. Хаскиссон Е.К. Выделение катехоламинов и боль. Бр. Ж. Клин. Фармакол. 1974;1:80 / Huskisson EC. Catecholamine excretion and pain. Br J Clin Pharmacol. 1974;1:80.

Как люди чувствуют боль и для чего она нужна организму

Как работает механизм восприятия боли, почему некоторые люди вообще ее не чувствуют, а также как организм защищает себя от болевых ощущений, рассказывает отдел науки «Газеты.Ru».

Мы чувствуем боль каждый день. Она контролирует наше поведение, формирует наши привычки и помогает нам выжить. Благодаря боли мы вовремя накладываем гипс, берем больничный, отдергиваем руку от горячего утюга, боимся стоматологов, убегаем от осы, сочувствуем персонажам фильма «Пила» и сторонимся банды хулиганов.

Рыбы — первые организмы на Земле, которые почувствовали боль. Живые существа эволюционировали, становились все сложнее, и их образ жизни тоже. И чтобы предостерегать их об опасности, появился простой механизм для выживания — боль.

Почему мы чувствуем боль?

Наше тело состоит из огромного количества клеток. Для того чтобы они могли взаимодействовать, существуют специальные белки в клеточной мембране — ионные каналы. С помощью них клетка обменивается ионами с другой клеткой и контактирует с внешней средой. Растворы внутри клеток богаты калием, но бедны натрием. Определенные концентрации этих ионов поддерживаются калий-натриевым насосом, который выкачивает избыточные ионы натрия из клетки и заменяет их на калий.

Ботокс мешает общению

Почему мы рыдаем над грустным фильмом, искренне радуемся удаче друга или сочувствуем даже малознакомым людям?…

02 июня 16:39

Работа калий-натриевых насосов настолько важна, что половина съеденной еды и около трети вдыхаемого кислорода идет на обеспечение их энергией.

Ионные каналы — это настоящие врата чувств, благодаря которым мы можем ощущать тепло и холод, аромат роз и вкус любимого блюда, а еще — испытывать боль.

Когда на мембрану клетки что-то воздействует, структура натриевого канала деформируется и он открывается. Вследствие изменения ионного состава возникают электрические импульсы, которые распространяются по нервным клеткам. Нейроны состоят из клеточного тела, дендритов и аксона — самого длинного отростка, по которому и движется импульс. На конце аксона находятся пузырьки с нейромедиатором — химическим веществом, участвующим в передаче этого импульса от нервной клетки к мышечной или к другой нервной клетке. Например, сигнал от нерва к мышце передает ацетилхолин, а между нейронами в мозге много других медиаторов, например глутамат и «гормон радости» серотонин.

Порезать палец во время приготовления салата — такое было почти с каждым. Но вы не продолжаете резать палец, а отдергиваете руку. Это происходит потому, что нервный импульс бежит по нейронам от чувствительных клеток, детекторов боли, до спинного мозга, где уже двигательный нерв передает команду мышцам: убери руку! Вот вы залепили палец пластырем, но по-прежнему чувствуете боль: ионные каналы и нейромедиаторы шлют сигналы в головной мозг. Болевой сигнал проходит через таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию, участки среднего и продолговатого мозга.

И наконец, боль достигает пункта назначения — чувствительных участков мозговой коры, где мы осознаем ее в полной мере.

Жизнь без боли

Жизнь без боли — мечта многих людей: ни страданий, ни страха. Это вполне реально, и среди нас живут люди, которые не чувствуют боли. Например, в 1981 году в США родился Стивен Пит, и, когда у него прорезались зубы, он стал жевать свой язык. К счастью, его родители вовремя это заметили и отвели мальчика в больницу. Там им сказали, что у Стивена врожденная нечувствительность к боли. Вскоре родился брат Стива Кристофер, и у него обнаружили то же самое.

Паук — лекарство от мук

Как яд паука-птицееда помог разобраться в механизмах возникновения боли, что такое ноцицепция и как клеточные…

08 июня 12:54

Мама всегда говорила мальчикам: инфекция — тихий убийца. Не зная боли, они не могли увидеть у себя симптомы заболеваний. Частые медицинские обследования были необходимы. Не представляя, что такое боль, парни могли драться до полусмерти или, получив открытый перелом, ковылять с торчащей костью, даже не заметив этого.

Один раз, работая с электропилой, Стив распорол себе руку от кисти до локтя, но зашил ее самостоятельно, поленившись идти к врачу.

«Мы часто пропускали школу, потому что оказывались на больничной койке с очередной травмой. Мы провели там не одно рождественское утро и день рождения», — говорит Стивен. Жизнь без боли — это не жизнь без страданий. У Стива тяжелый артрит и больное колено — это грозит ему ампутацией. Его младший брат Крис покончил с собой, узнав, что может оказаться в инвалидном кресле.

Оказывается, у братьев дефект гена SCN9A, который кодирует белок Nav1.7 — натриевый канал, участвующий в восприятии боли. Такие люди отличают холодное от горячего и чувствуют прикосновения, но вот болевой сигнал не проходит. Эта сенсационная новость была опубликована в журнале Nature в 2006 году. Ученые установили это в процессе исследования шестерых пакистанских детей. Среди них был фокусник, который развлекал толпу, прохаживаясь по раскаленным углям.

В 2013 году в Nature было опубликовано другое исследование, объектом которого стала маленькая девочка, незнакомая с чувством боли. Немецкие ученые Йенского университета обнаружили у нее мутацию гена SCN11A, который кодирует белок Nav1.9 — еще один натриевый канал, ответственный за боль. Гиперэкспрессия этого гена предотвращает накопление зарядов ионов, и электрический импульс не проходит по нейронам — боли мы не чувствуем.

Выходит, что свою «суперспособность» наши герои получили из-за сбоя работы натриевых каналов, которые участвуют в передаче болевого сигнала.

Что позволяет нам чувствовать боль меньше?

«Астма объясняется тем, что мы теперь в детстве не ездим в деревню»

Можно ли заражать детей глистами в медицинских целях, почему лекарство от ревматоидного артрита пока не…

13 июня 13:11

Когда нам больно, организм вырабатывает особые «внутренние наркотики» — эндорфины, которые связываются с опиоидными рецепторами в мозге, притупляя боль. Морфин, выделенный в 1806 году и завоевавший славу эффективного болеутоляющего вещества, действует подобно эндорфинам — присоединяется к опиоидным рецепторам и подавляет выделение нейромедиаторов и активность нейронов. При подкожном введении действие морфина начинается через 15–20 минут и может длиться до шести часов. Только не следует увлекаться таким «лечением», это может плохо кончиться, как в рассказе Булгакова «Морфий». После нескольких недель применения морфина организм перестает вырабатывать эндорфины в достаточном количестве, появляется зависимость. И когда действие наркотика заканчивается, множество тактильных сигналов, которые поступают в мозг, уже не защищенный антиболевой системой, причиняют страдания — возникает ломка.

Спиртные напитки тоже воздействует на эндорфиновую систему и повышают порог болевой чувствительности. Алкоголь в небольших дозах, как и эндорфины, вызывает эйфорию и позволяет нам быть менее восприимчивым к удару кулаком по лицу после свадебного застолья. Дело в том, что алкоголь стимулирует синтез эндорфинов и подавляет систему обратного захвата этих нейромедиаторов.

Однако после выведения алкоголя из организма пороги болевой чувствительности снижаются за счет угнетения синтеза эндорфинов и повышения активности их захвата, что не облегчает похмелье, типичное для следующего утра.

Кому больнее: мужчинам или женщинам?

Женщины и мужчины ощущают боль по-разному — об этом говорит исследование ученых из Университета Макгилла, которые обнаружили, что восприятие боли у самок и самцов мышей начинается с разных клеток. На сегодняшний момент проведено много исследований о природе женской и мужской боли, и большинство из них указывает на то, что женщины страдают от нее больше, чем мужчины.

Яд от боли и диабета

О том, как тарантулы спасают людей от хронической боли, можно ли использовать ящериц и улиток при лечении рака…

10 марта 20:30

В ходе масштабной работы 2012 года, когда ученые анализировали записи более чем об 11 тыс. пациентов больниц Калифорнии, ученые выяснили, что женщины переносят боль хуже и сталкиваются с ней чаще, чем мужчины. А пластические хирурги из США установили, что у женщин на коже лица в два раза больше нервных рецепторов на один квадратный сантиметр, чем у мужчин. Девушки уже с рождения такие чувствительные — согласно исследованию, опубликованному в журнале Pain, у новорожденных девочек мимические реакции на уколы в стопу были выражены сильнее, чем у мальчиков. Также известно, что женщины чаще жалуются на боль после операции и хуже чувствуют себя в кресле у стоматолога.

На помощь бедным женщинам приходят гормоны.

Например, один из половых женских гормонов, эстрадиол, уменьшает активность болевых рецепторов и помогает женщинам легче переносить высокие уровни боли.

Например, уровень эстрадиола резко возрастает перед родами и действует как своего рода обезболивающее. К сожалению, после менопаузы уровень этого гормона в организме становится меньше, и женщины переносят боль тяжелее. Кстати, у мужчин похожая ситуация с тестостероном. Уровень этого мужского полового гормона снижается с возрастом, и некоторые болевые симптомы становятся более выраженными.

Но боль — это не только передача нервных импульсов в головной мозг, это также психологическое восприятие болевых ощущений. К примеру, у участников одного интересного исследования в три раза повышался болевой порог после того, как им показывали, как другой участник спокойно переносил такое же болевое воздействие. Мальчиков с рождения учат быть мужественными: «мальчики не плачут», «ты должен терпеть», «плакать стыдно». И это вносит свой существенный вклад: мужчины стойко терпят боль, и мозг «думает», что им не так уж и больно.

Ознакомиться с другими материалами отдела науки можно на страницах нашей официальной группы «ВКонтакте».

Врожденная нечувствительность к боли: MedlinePlus Genetics

Чтобы использовать функции обмена на этой странице, включите JavaScript.

Описание

Врожденная нечувствительность к боли — это состояние, при котором подавляется способность воспринимать физическую боль. От рождения больные люди никогда не чувствуют боли в какой-либо части тела при травме. Люди с этим заболеванием могут чувствовать разницу между острым и тупым, горячим и холодным, но не могут почувствовать, например, что горячий напиток обжигает их язык. Это отсутствие понимания боли часто приводит к накоплению ран, синяков, переломов костей и других проблем со здоровьем, которые могут остаться незамеченными. Маленькие дети с врожденной нечувствительностью к боли могут иметь раны рта или пальцев из-за повторяющихся самокусаний, а также могут иметь множественные травмы, связанные с ожогами. Эти повторные травмы часто приводят к сокращению продолжительности жизни у людей с врожденной нечувствительностью к боли. У многих людей с врожденной нечувствительностью к боли также наблюдается полная потеря обоняния (аносмия).

Врожденная нечувствительность к боли считается формой периферической невропатии, поскольку она поражает периферическую нервную систему, которая соединяет головной и спинной мозг с мышцами и клетками, определяющими такие ощущения, как прикосновение, обоняние и боль.

Частота

Врожденная нечувствительность к боли — редкое состояние; около 20 случаев были зарегистрированы в научной литературе.

Причины

Мутации в гене SCN9A вызывают врожденную нечувствительность к боли. 9Ген 0017 SCN9A предоставляет инструкции для создания одной части (альфа-субъединицы) натриевого канала, называемого NaV1.7. Натриевые каналы транспортируют положительно заряженные атомы натрия (ионы натрия) в клетки и играют ключевую роль в способности клеток генерировать и передавать электрические сигналы. Натриевые каналы NaV1.7 обнаружены в нервных клетках, называемых ноцицепторами, которые передают болевые сигналы в спинной и головной мозг. Канал NaV1.7 также обнаружен в обонятельных сенсорных нейронах, которые представляют собой нервные клетки в носовой полости, передающие сигналы, связанные с запахом, в мозг.

Мутации гена SCN9A , вызывающие врожденную нечувствительность к боли, приводят к продукции нефункциональных альфа-субъединиц, которые не могут быть включены в каналы NaV1. 7. В результате каналы не могут быть сформированы. Отсутствие каналов NaV1.7 ухудшает передачу болевых сигналов от места повреждения в головной мозг, в результате чего пострадавшие становятся нечувствительными к боли. Потеря этого канала в обонятельных сенсорных нейронах, вероятно, ухудшает передачу сигналов, связанных с обонянием, в мозг, что приводит к аносмии.

Наследование

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.

Другие названия этого состояния

  • Асимволия боли
  • Нечувствительность к боли, связанная с каналопатией
  • CIP
  • Врожденная анальгезия
  • Врожденное безразличие к боли
  • Врожденное безразличие к боли
  • Равнодушие к боли врожденное, аутосомно-рецессивное

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

  • Реестр генетического тестирования: индифферентность к боли, врожденная, аутосомно-рецессивная

Информационный центр генетических и редких заболеваний

  • Врожденная нечувствительность к боли

Ресурсы поддержки и защиты интересов пациентов

  • Поиск информации о заболеваниях
  • Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

  • ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

  • ИНДИФЕРЕНЦИЯ К БОЛИ, ВРОЖДЕННАЯ, АУТОСОМНО-РЕЦЕССНАЯ

Научные статьи в PubMed

  • PubMed

Ссылки

  • Dabby R. Болевые расстройства и эритромелалгия, вызванные потенциалзависимым натрием
    мутации каналов. Curr Neurol Neurosci Rep. 2012 Feb;12(1):76-83. дои:
    10.1007/s11910-011-0233-8. Обзор. Цитата в PubMed
  • Фишер Т.З., Ваксман С.Г. Семейные болевые синдромы из-за мутаций NaV1.7
    натриевый канал. Энн Н.Ю. Академия наук. 2010 Январь; 1184: 196-207. дои:
    10.1111/j.1749-6632.2009.05110.х. Обзор. Цитата в PubMed
  • Ламперт А., О’Рейли А.О., Рих П., Леффлер А. Натриевые каналопатии и боль.
    Арка Пфлюгера. 2010 июль; 460 (2): 249-63. doi: 10.1007/s00424-009-0779-3. Электронная книга 2010 г.
    26 января. Обзор. Цитата в PubMed
  • Zufall F, Pyrski M, Weiss J, Leinders-Zufall T. Связь между болью и
    обоняния при наследственной натриевой каналопатии. Арх Нейрол. 2012
    Сентябрь 69(9):1119-23. doi: 10.1001/archneurol.2012.21. Обзор. Цитата на PubMed

Проклятие людей, которые никогда не чувствуют боли

Загрузка

Биология

Проклятие людей, которые никогда не чувствуют боли

(Изображение предоставлено iStock)

говорят нам быть осторожными, но есть такие, которые всю жизнь не чувствуют этого. Может ли их расстройство открыть новые способы безопасного лечения хронической боли?

A

В Институте генетики человека в Аахене, Германия, д-р Инго Курт готовится к довольно необычной встрече. Она собирает образцы крови у Стефана Бетца, 21-летнего студента университета, страдающего настолько редким генетическим заболеванием, что, по оценкам, оно встречается всего у нескольких сотен человек во всем мире.

У Беца врожденная нечувствительность к боли, или CIP. Это значит, что он может опустить руку в кипяток или сделать операцию без анестезии и при этом не чувствовать никакого дискомфорта. Во всех остальных отношениях его сенсорные восприятия нормальны. Он потеет, когда в комнате слишком жарко, и вздрагивает от пронизывающего холода холодного ветра. Но, как и почти все, кто страдает от CIP, Бетц считает свое состояние скорее проклятием, чем благословением.

«Люди считают, что отсутствие боли — это что-то невероятное, и это почти делает вас сверхчеловеком, — говорит Бетц. «Для людей с CIP все наоборот. Мы хотели бы знать, что такое боль и каково это — чувствовать боль. Без него ваша жизнь полна проблем».

В детстве родители Беца считали его легкой умственной отсталостью. «Мы не могли понять, почему он такой неуклюжий, — вспоминает его отец Доминик. «Он постоянно натыкался на вещи и получал все эти синяки и порезы».

Ни у его родителей, ни у братьев и сестер нет этого заболевания, но в конце концов диагноз CIP был поставлен, когда в возрасте пяти лет он откусил кончик языка без какой-либо явной болевой реакции. Вскоре после этого он сломал правую плюсневую кость стопы, спрыгнув с лестницы. 9Фото: iStock «Мы боимся боли, но с точки зрения развития от ребенка до юношества боль невероятно важна для процесса обучения тому, как модулировать свою физическую активность, не нанося вреда своему телу, и для определения степени риска, на который вы идете. — объясняет Курт.

Без естественного механизма предупреждения тела многие с CIP проявляют саморазрушительное поведение в детстве или юношестве. Курт рассказывает историю пакистанского мальчика, который привлек внимание ученых благодаря своей репутации в своем сообществе уличного артиста, который ходил по раскаленным углям и втыкал себе в руки ножи, не проявляя никаких признаков боли. Позже он умер в раннем подростковом возрасте, прыгнув с крыши дома.

«Среди пациентов с CIP, с которыми я работал в Великобритании, очень много мужчин покончили с собой в возрасте около 20 лет, делая смехотворно опасные вещи, не сдерживаемые болью», — говорит Джефф Вудс, исследователь боли в Кембриджском университете. Институт медицинских исследований. «Или у них такие поврежденные суставы, что они прикованы к инвалидной коляске и в конечном итоге совершают самоубийство, потому что у них нет качества жизни».

Бетц лежал в больнице больше раз, чем может вспомнить. Он слегка прихрамывает на левую ногу из-за инфекции, известной как остеомиелит, возникшей после перелома большеберцовой кости во время катания на скейтборде. «Вы узнаете, что вам нужно притворяться, что вам больно, чтобы не быть безрассудным», — говорит он. «Что не так просто, когда ты не знаешь, что это такое. Сейчас я стараюсь быть начеку, иначе однажды мое тело просто сдастся».

Но те самые механизмы, которые вызывают расстройство Бетца, однажды смогут улучшить жизнь миллионов людей во всем мире.

О CIP впервые сообщил в 1932 году нью-йоркский врач по имени Джордж Дирборн, который описал случай 54-летнего продавца билетов, который утверждал, что не помнит никакой боли, несмотря на целый ряд переживаний, таких как пронзение топором, как ребенка, а затем бегом домой.

Один пакистанский мальчик с CIP ходил по раскаленным углям и втыкал себе в руку ножи. мир. Но с развитием социальных сетей стало проще, чем когда-либо, находить группы людей с CIP, ученые начали понимать, что изучение этого редкого расстройства может дать новое понимание самой боли и того, как отключить ее для многих, страдающих от хронической боли. условия.

В основе лежит финансовый стимул. Боль — это глобальная индустрия почти ошеломляющих масштабов. Население мира ежедневно потребляет около 14 миллиардов доз обезболивающих препаратов, при этом, согласно оценкам, каждый десятый взрослый ежегодно диагностируется с хронической болью, длящейся в среднем семь лет за один раз. Причина, по которой мы чувствуем боль, связана с действием белков, живущих на поверхности наших болевых нейронов, клеток, простирающихся от кожи до спинного мозга. Всего существует шесть типов болевых нейронов, и когда они активируются такими различными раздражителями, как высокая температура или кислота в лимоне, они посылают сигнал в спинной мозг, где он достигает центральной нервной системы и воспринимается как боль. Мозг может сам отключить эту сигнальную сеть боли, если захочет, с помощью естественных химических веществ, называемых эндорфинами, которые вырабатываются в ситуациях сильного стресса или адреналина.

В мире обезболивающих преобладают опиаты, такие как морфин, героин и трамадол, которые действуют аналогично эндорфинам, в том числе вызывают привыкание. Последствия были разрушительными. В США каждый день от передозировки опиоидов умирает 91 человек, а с 2000 года — более полумиллиона человек. длительный период времени. Но в то время как потребность в прорывах в исследованиях боли была отчаянной, мало что было достигнуто. До недавнего времени, т.

В начале 2000-х небольшая канадская биотехнологическая компания Xenon Pharmaceuticals узнала о семье из Ньюфаундленда, где несколько членов семьи пострадали от CIP. «Мальчики в семье часто ломали себе ноги, а один даже встал на гвоздь без видимого чувства боли», — говорит Саймон Пимстоун, президент и главный исполнительный директор Xenon.

Компания начала рыскать по миру в поисках похожих случаев, пытаясь секвенировать их ДНК. В результате исследования была обнаружена распространенная мутация в гене под названием SCNP9.A, который регулирует путь в организме, называемый натриевым каналом Nav1.7. Мутация вырубила этот канал, а вместе с ним и способность чувствовать боль.

Это был прорыв, которого ждала фармацевтическая промышленность.

«Препараты, которые ингибируют канал Nav1.7, могут стать новым способом лечения хронических синдромов, таких как воспалительная боль, невропатическая боль, боль в пояснице и остеоартрит», — говорит Робин Шеррингтон, старший вице-президент по бизнесу и корпоративному развитию Xenon. , который активно участвовал в первоначальном исследовании. «И поскольку все сенсорные функции остаются нормальными у пациентов с CIP, за исключением отсутствия боли, это дает возможность минимальных побочных эффектов».

Каждый день принимается около 14 миллиардов доз обезболивающих (Фото: iStock)

За последнее десятилетие Nav1. 7 спровоцировал «гонку боли» в биотехнологической отрасли между фармацевтическими гигантами, включая Merck, Amgen, Lilly, Vertex. и Biogen, соперничающие за то, чтобы стать первыми, кто выведет на рынок совершенно новый класс обезболивающих.

Но разработать блокаторы натриевых каналов, которые воздействуют конкретно на периферическую нервную систему, не совсем просто, и, хотя обещание есть, может потребоваться еще пять лет, чтобы полностью понять, действительно ли ингибирование Nav1.7 является ключом к модуляции боли сигнализация у человека. Сами ксеноны накручивают, что это такое. В настоящее время у них есть три продукта, которые проходят клинические испытания в партнерстве с Teva и Genentech, один — на второй фазе испытаний при боли при опоясывающем лишае и еще два — на первой фазе исследований безопасности.

«Nav1.7 — сложная и сложная мишень для лекарств, поскольку это один из девяти очень похожих натриевых каналов, — говорит Шеррингтон. «И эти каналы активны в мозгу, сердце, нервной системе. Таким образом, вы должны разработать что-то, что воздействует только на этот конкретный канал и работает только на тех тканях, в которых вы хотите работать. Это требует большой осторожности».

Тем временем в результате изучения CIP продолжают появляться новые пути возникновения боли. Одним из наиболее интересных является ген под названием PRDM12, который, по-видимому, работает как главный переключатель, включая и выключая серию генов, связанных с болевыми нейронами.

«Возможно, при хронических болях ваш PRDM12 не работает должным образом и слишком активен», — говорит Вудс. «Если бы мы могли перепрограммировать это, вы потенциально могли бы переключить нейроны боли обратно в нормальное состояние согласия. Еще одна интересная особенность PRDM12 заключается в том, что он экспрессируется только в болевых нейронах, поэтому, если бы у вас было лекарство, модулирующее его, вы могли бы получить анальгетик с очень небольшим количеством побочных эффектов, поскольку он не повлияет ни на какие другие клетки в организме».

Но в то время как мир исследований обезболивающих извлекает выгоду из уникальности людей с этим экстраординарным заболеванием, для самих страдающих CIP перспектива будущей жизни с болью и всеми ее преимуществами остается призрачной.

Дальнейшее изучение CIP может дать болеутоляющие средства, воздействующие только на гены, вызывающие боль (Фото: iStock) время, начните получать консультацию специалиста. «Без их вклада мы не смогли бы продвигать эту область так, как можем, поэтому мы безмерно благодарны», — говорит он. «И то, что они являются частью медицинской системы, приносит им пользу, поскольку в этих семьях могут быть реализованы стратегии, чтобы дети с этим расстройством причиняли меньше вреда себе во время взросления. Благодаря этим исследованиям также может стать доступна диагностика, которая может выявить CIP на ранней стадии».

Генная терапия еще не достигла той стадии, когда ученые могли бы подумать о восстановлении отсутствующего канала и, возможно, причинить боль в спине тому, у кого ее никогда не было, и для такого небольшого процента людей финансовые мотивы найти способ просто отсутствуют. .

Но Бец говорит, что живет надеждой. «Я хочу внести свой вклад и иметь возможность помочь миру лучше понять боль. Возможно, однажды они смогут использовать понимание, которое мы им дали, чтобы помочь и нам».

Присоединяйтесь к более чем 800 000 поклонников Future, поставив нам лайк на Facebook или следите за нами на  Twitter .

Если вам понравилась эта история, подпишитесь на еженедельную рассылку новостей bbc.com под названием «Если вы прочитаете только 6 вещей на этой неделе». Подборка историй из BBC Future, Earth, Culture, Capital и Travel, доставляемых на ваш почтовый ящик каждую пятницу.  

Врожденная нечувствительность к боли и синдром ангидроза (CIPA); Отчет о 4 случаях

Иран J Pediatr. 2012 сен; 22(3): 412–416.

Khadije Daneshjou, MD, Hanieh Jafarieh, MD, * and Seyed-Reza Raaeskarami, MD

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности характеризуется повторяющимися эпизодами инфекций и необъяснимой лихорадкой, ангидрозом (неспособностью потеть) и отсутствием реакции на вредные раздражители, членовредительством, умственной отсталостью и повреждениями структур полости рта.

Презентация случая

В этой статье мы продемонстрировали признаки и симптомы 4 детей, которые обратились в педиатрическое отделение больницы имама Хомейни, и проанализировали их осложнения этого заболевания. В основном они представлены рецидивирующим остеомиелитом стоп, который строго контролируется антибиотикотерапией и даже хирургическим вмешательством. У них не было болевых ощущений, несмотря на глубокую рану и инфекцию.

Заключение

Этот синдром можно диагностировать с помощью клинических и параклинических тестов вместе, но было бы лучше подтвердить это генетическим тестом. Диагноз этого синдрома помогает нам улучшить качество жизни пациентов и избежать ненужных ампутаций.

Ключевые слова: CIPA-синдром, врожденная нечувствительность к боли, врожденная анальгезия, остеомиелит

Боль изменяет качество жизни больше, чем любая другая проблема, связанная со здоровьем, и является одним из средств защиты организма. Это мешает сну, подвижности, питанию, мышлению, сексуальной активности, эмоциональному благополучию, творчеству и самореализации. Врожденная нечувствительность к боли — редкое заболевание, впервые описанное в 1932 году Дирборном как врожденная чистая анальгезия. Врожденная нечувствительность к боли и ангидроз (CIPA) — очень редкое и чрезвычайно опасное состояние. Люди с CIPA не могут чувствовать боль [1].

Чувствительные к боли нервы у этих пациентов неправильно соединены в частях мозга, которые получают болевые сообщения. CIPA чрезвычайно опасен, и в большинстве случаев пациенты не доживают до 25 лет. Хотя некоторые из них могут жить вполне нормальной жизнью, они должны постоянно проверять наличие порезов, синяков, членовредительства и других возможных неощутимых травм. Членовредительство является почти неизменной чертой этого расстройства, чаще всего затрагивающей зубы, губы, язык, уши, глаза, нос и пальцы [2–4].

Вероятность рождения с этим заболеванием составляет примерно 1 к 125 миллионам. Люди с CIPA также не чувствуют экстремальных температур или пота, что требует еще большей заботы [5–7]. Однако у пациента с CIPA ген, кодирующий рецептор нейротрофической тирозинкиназы (ген NTRK1), мутирует таким образом, что вмешивается и останавливает процесс аутофосфорилирования, тем самым прекращая отправку сигналов боли и температуры в мозг [8]. ].

Случай 1: У 12-летнего мальчика хронический остеомиелит. Он был пятым ребенком кровнородственной иранской пары. В анамнезе у него была низкая оценка по шкале Апгар. Семейных или наследственных заболеваний в семье не было. Беременность прошла нормально. У него было несколько госпитализаций из-за лихорадки, судорог, язв на пятках и остеомиелита (). Он не реагировал на боль и не чувствовал ни боли, ни тепла. Результаты КТ головного мозга и люмбальной пункции были нормальными. Метаболические и TORCH исследования были отрицательными. Он умственно отсталый. Электромиография и скорость нервной проводимости (ЭМГ и NCV) были нормальными. Иммунные тесты (комплементы, тест на нитроблаутетразолий (NBT), иммунные глобулины) и вирусные маркеры, такие как тесты на HBV, HCV и ВИЧ, газы крови и мочевая кислота в сыворотке, были нормальными.

Открыть в отдельном окне

Остеолиз кончика пальца (справа) и безболезненная язва пятки (слева) у 12-летнего мальчика с синдромом CIPA

10мм×10мм). Мы сделали все возможное, чтобы контролировать инфекцию, вводя соответствующие антибиотики и удаляя некротизированные ткани, чтобы избежать ампутации конечности и сохранить качество его жизни как можно лучше. У него также был массивный остеолиз нижней челюсти, при котором были предприняты соответствующие стоматологические процедуры. Явного членовредительства, особенно кончиков пальцев, не наблюдалось. Рентгенограммы также выявили остеолиз в его пальцевом ромбе (). Другие участки, такие как легкие, сердце, брюшная полость и глаза, при физикальном обследовании были в норме.

Случай 2: В наше отделение поступила девочка 13 лет по поводу гнойного отделяемого из глубокой язвы таранной и пяточной костей правой стопы с рецидивирующим остеомиелитом с первых месяцев жизни. Она страдала отсутствием нормальной реакции на болевые раздражители или тепло. Время от времени у нее были гипертермия и судороги, высокая лихорадка с нарушением электроэнцефалограммы (ЭЭГ), и она получала противосудорожные препараты. В семейном анамнезе особых или наследственных заболеваний не было. Она была вторым ребенком родственных (двоюродных) родителей. EMG-NCV и иммунные тесты были нормальными, а вирусные маркеры отрицательными. У пациентки впервые развился остеомиелит, когда ей было 3 года, в области ягодиц и поясницы. Ее последняя госпитализация была вызвана резистентной инфекцией, которая не реагировала на различные антибиотики в течение 3 предшествующих месяцев. Из-за опасной деформации пятки и неэффективности антибиотиков после консультации ортопеда была произведена ампутация (). Однако через три недели после ампутации она вернулась с обширным целлюлитом в месте операции, который прогрессировал до колена, но она не чувствовала боли. В нашем случае также имел место значительный лизис нижней челюсти и поражение зубов. Она была умственно отсталой. Был замечен остеолиз на кончиках пальцев, но не было никаких признаков глазных нарушений ().

Открыть в отдельном окне

Лизис нижней челюсти, деформация зубов (справа) и постампутационный целлюлит, рецидив инфекции (слева) у девочки 13 лет с синдромом CIPA

Случай 3: 8-летняя девочка была направлена ​​в педиатрическое отделение больницы имама Хомейни из-за лихорадки, выраженного отека правой ноги, воспаления и гнойных выделений из свищей обеих ног, особенно правой стопы. Она была умственно отсталой и ударилась пяткой о землю, не чувствуя боли. Она не реагировала ни на болевые раздражители, ни на тепловой шок, но чувствовала давление и прикосновение. На ее коже на разных участках тела были шрамы, которые, по словам ее родителей, были тепловыми рубцами. На руках и пальцах были следы укусов. В связи с хроническим остеомиелитом выполняли санацию инфекционного очага и несколько раз вводили антибиотики. ЭМГ-NCV выявила небольшое нарушение волокон и низкую амплитуду SNAPS из-за проблем с кожей. Иммунные тесты, вирусные маркеры, газы крови и уровень мочевой кислоты были в норме. У нее не было отклонений в глазной системе. ЭЭГ была слегка ненормальной, и ее лечили противоэпилептическими препаратами.

A Семейный анамнез показал, что ее родители были двоюродными братьями и сестрами, и она была четвертым ребенком в этой семье, остальные дети были нормальными. В анамнезе у нее были повторяющиеся припадки, которые лечили как метаболическое заболевание, начиная с 4-месячного возраста, в течение 4 лет, но эффекта не было ().

Открыть в отдельном окне

Неровности и лизис костей

Случай 4: 7-летняя девочка, ребенок кровнородственных (двоюродных) родителей, поступила в педиатрическое отделение больницы имама Хомейни 6 лет назад с опухолью и эритемой на правой ступне. Двое братьев и сестер умерли в возрасте 2 и 3 лет по неизвестным причинам. В анамнезе у нее было несколько эпизодов остеомиелита и гангрены правой и левой стопы. Кроме того, у нее были остеолитические поражения нижней челюсти и разрушен вестибулярный эпителий нижней челюсти. Ей посоветовали сделать операцию по пересадке кости. Все ее зубы выпали, когда ей было 3 года, и у нее была полная алопеция с 6-месячного возраста. У нее также были в анамнезе рецидивирующая лихорадка, респираторная инфекция, флегмона и остеомиелит. Заболевание было неправильно диагностировано как хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) и лечилось внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). При поступлении иммунологические тесты, включая комплемент, НСТ и электрофорез иммуноглобулинов, были в норме. Семь лет назад она стала кандидатом на ампутацию стопы, но так как не согласилась, то получила трансплантат и штифт. Теперь у нее развилась неравномерность физарной и эпифизарной пластинки большеберцовой и малоберцовой костей, перелом эпифизарной пластинки. Интеллектуальный тест был в норме.

CIPA является аутосомно-рецессивным заболеванием[9], все наши пациенты имели близкородственных родителей. В литературе описано несколько случаев нечувствительности к боли, но стандартного лечения нет [2]. Пациенты с CIPA могут жить достаточно нормальной жизнью [4, 7, 10]. Трое из наших пациентов имели легкую умственную отсталость и посещали специальные школы. Тем не менее, существуют определенные меры предосторожности, которые необходимо принять для обеспечения безопасности пациента. Пациент должен постоянно проверять наличие порезов, синяков, членовредительства и других возможных неощутимых повреждений. Кроме того, они должны регулярно посещать своего врача, чтобы пройти полное обследование, чтобы убедиться, что у них нет каких-либо нечувствительных внутренних проблем, которые могут привести к летальному исходу. В США зарегистрировано шестьдесят случаев [1, 9]., 11–17]. Хотя в некоторых сообщениях указывается, что эти пациенты могут жить только до пяти лет, и предсказывается плохой прогноз для этого заболевания [4, 18, 19, 20], все наши пациенты были старше. Причинами смерти пациентов с CIPA являются вещи, которые в противном случае можно было бы вылечить. Тепловой приступ, например, гораздо более опасен для пациентов с CIPA, поскольку они его не чувствуют, а значит, не знают, что их необходимо госпитализировать [2, 21, 22]. Хотя у пациентов с CIPA часто возникают травмы, переломы костей и остеомиелит из-за нечувствительности к боли. Поэтому таким больным могут быть проведены такие операции, как остеотомия и ампутация, в трех наших случаях пораженный сустав был сохранен без ампутации с применением консервативных мероприятий [23]. У трех наших пациентов был выраженный остеолиз ротовой полости с остеолизом и ампутацией кончиков пальцев в результате членовредительства. Врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе может быть ошибочно диагностирована как проказа на основании схожих симптомов тяжелых повреждений рук и ног, что не соответствует нашим случаям согласно другим данным [24]. С другой стороны, CIPA представляет собой четвертый тип наследственной сенсорной и вегетативной невропатии (HSAN), известный как HSAN IV (его также называют HSAN типа IV).

Цель сообщения об этом синдроме — ознакомить врачей с этим состоянием и избежать ненужных операций и даже ампутаций, использовать консервативное лечение и облегчить диагностику этого синдрома без дополнительных лабораторных запросов. К сожалению, в нашей стране у нас нет возможности подтвердить диагноз с помощью генетических тестов, поэтому мы должны начинать лечение с клинических и параклинических данных, чтобы улучшить качество жизни пациентов.

Это исследование показывает, что мы должны заметить сочетание некоторых различных признаков и симптомов, чтобы обнаружить это синдромальное заболевание.

1. Дирборн Г. Случай врожденной чистой анальгезии. J Нерв Мент Дис. 1932; 75: 612–5. [Google Scholar]

2. Расмуссен П. Синдром врожденной нечувствительности к боли (врожденная анальгезия) Int J Paediatr Dent. 1996; 6: 117–22. [PubMed] [Google Scholar]

3. Hall KH. Детская орофациальная медицина и патология. 3-е изд. Лондон: Chapman & Hall Medical; 1994. С. 330–5. [Google Scholar]

4. Нараянан В. Оральные и челюстно-лицевые проявления наследственной сенсорной невропатии. Br J Oral Maxillofac Surg. 1996;34:446–9. [PubMed] [Google Scholar]

5. Nagasako EM, Oaklander AL, Dworkin RH. Врожденная нечувствительность к боли: обновление. Боль. 2003; 101: 213–9. [PubMed] [Google Scholar]

6. Дик П.Дж. Атрофия и дегенерация нейронов с преимущественным поражением периферических сенсорных и вегетативных нейронов. В: Дик П.Дж., Томас П.К., Гриффин Д.В., Лоу П.А., Подресло Д.К., редакторы. Периферическая невропатия. 17-е изд. Филадельфия: Сондерс; 1993. С. 1065–93. [Google Scholar]

7. Эмад М.Р., Раисси Г.Р. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом. Электромиогр Клин Нейрофизиол. 2003;43:409–41. [PubMed] [Google Scholar]

8. Mardy S, Miura Y, Endo F, et al. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом (CIPA): влияние миссенс-мутаций TRKA (NTRK1) на аутофосфорилирование рецепторной тирозинкиназы фактора роста нервов. Хум Мол Жене. 2011;10(3):179–88. [PubMed] [Google Scholar]

9. Kouvelas N, Terzoglou C. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом. Пед Дент. 1989;11(1):47–51. [PubMed] [Google Scholar]

10. Thompson CC, Park RI, Prescott Gh. Оральные проявления синдрома врожденной нечувствительности к боли. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1980;50(3):220–5. [PubMed] [Google Scholar]

11. Littlewood SJ, Mitchell L. Стоматологические проблемы и лечение пациента, страдающего врожденной нечувствительностью к боли. Int J Paediatr Dent. 1998;8(1):47–50. [PubMed] [Google Scholar]

12. Розенберг С., Нагахаши Мари С.К., Климанн С. Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом (наследственная сенсорная и вегетативная невропатия IV типа) Pediat Neurol. 1994;11(1):50–6. [PubMed] [Google Scholar]

13. Brahim JS, Roberts MW, McDonald H. Оральные и челюстно-лицевые осложнения, связанные с врожденной сенсорной невропатией с ангидрозом. J Oral Maxillofac Surg. 1987;45(4):331–4. [PubMed] [Google Scholar]

14. Shaaban H, Bayat A, Davenport P, et al. Некротический фасциит у ребенка с врожденной нечувствительностью к болевому синдрому. Британский J Plast Surg. 2002;55(2):160–3. [PubMed] [Google Scholar]

15. Auer-Grumbach M, De Jonghe P, Verhoeven K, et al. Аутоссомно-доминантные наследственные невропатии с выраженной сенсорной потерей и увечьями. Арх Нейрол. 2003;60(3):329–32. [PubMed] [Google Scholar]

16. Bonkowsky JL, Johnson CC, Smith AG, Swoboda KJ. Младенец с потерей молочных зубов и гиперкератозом ладоней: новая мутация в гене NTRK1, вызывающая врожденную нечувствительность к боли с ангидрозом. Педиатрия. 2003; 112 (3 pt 1): 237-41. [PubMed] [Академия Google]

17. Бораз Р.А. Семейная дисавтономия, синдром Райли-Дея. Джей Дент Чайлд. 1984; 51 (1): 64–5.