Ученые вич: Ученые выявили значительно более опасный штамм ВИЧ |

Американские ученые нашли слабое звено в защите ВИЧ

Подтверждаю

Подробнее

• ИНВИТРО
• Библиотека
• Полезные статьи
• Американские ученые нашли слабое звено в защите ВИЧ

4137

24 Апреля

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Американским ученым удалось выявить в крови ВИЧ-инфицированного пациента из Африки ранее неизвестные антитела широкого спектра действия, способные связываться с оболочкой большого числа разновидностей вируса иммунодефицита, сообщает The New Scientist. До последнего времени ученым было известно лишь четыре типа таких антител, причем все они были открыты более десяти лет назад.

По словам ученых, обнаруженные ими антитела связываются с оболочкой ВИЧ новым, ранее неизвестным способом. Эти данные открывают путь для разработки принципиально новых вакцин против ВИЧ-инфекции.

Исследование, проведенное при поддержке Междуанродной инициативы по разработке вакцин против СПИДа (International AIDS Vaccine Initiative), включало несколько этапов. Сначала сотрудники Калифорнийского Исследовательского института Скриппса в Калифорнии собрали и изучили образцы крови 1800 пациентов с ВИЧ из разных регионов мира. Разнообразные антитела к ВИЧ были обнаружены приблизительно у 10 процентов доноров, однако большинство из них защищали организм человека лишь от незначительного числа известных разновидностей вируса.

После предварительных тестов для более тщательного изучения был выбран образец крови пациента из Африки. Из крови африканца было выделено два антитела, получивших названия PG9 и PG16. Эти антитела нейтрализовали более 75 процентов из полутора сотен опробованных на них штаммов вируса иммунодефицита.

Как показали дальнейшие исследования, антитела, вырабатываемые иммунной системой африканца, связывались с хорошо известным фрагментом оболочки вируса иммунодефицита – гликопротеином gp120, формирующем выступы, или иглы, на поверхности вирусной частицы.

Это соединение является одной из наиболее стабильных структур оболочки вируса, поэтому оно давно привлекает ученых как одна из наиболее вероятных мишеней для экспериментальных вакцин против ВИЧ-инфекции. Однако использование таких вакцин затруднено тем, что этот фрагмент оболочки надежно защищен от внешних воздействий.

По данным авторов нового исследования, в отличие от всех известных к настоящему времени антител против ВИЧ, PG9 и PG16 взаимодействуют не с единичными молекулами gp120, а с трехмерной структурой, образованной тремя молекулами этого гликопротеина. Этот ранее неизвестный тип взаимодействия позволяет антителам распознавать и связывать необычайно большое число штаммов ВИЧ.

По словам координатора исследовательского проекта Уэйна Коффа (Wayne Koff), новая мишень для антител против ВИЧ является главным открытием исследователей. Используя данные о принципиально новом взаимодействии антител с вирусом, ученые могут найти новые подходы к разработке вакцин против ВИЧ-инфекции, усилия по созданию которых до последнего времени были безуспешными. Новые и более эффективные вакцины, возможно, будут стимулировать выработку антител, атакующих трехмерную структуру, образованную молекулами gp120.

Ученые полагают, что с учетом новых данных в ближайшее время им удастся обнаружить другие типы антител, способных нейтрализовать вирус иммунодефицита. Подготовка соответствующего исследования ведется в настоящее время в институте Скриппса. Сотрудники института намерены собрать и изучить как можно больше образцов крови небольшой подгруппы пациентов с ВИЧ, обладающих пока не объясненной устойчивостью к вирусу. В отличие от подавляющего большинства больных, этим людям не требуется антиретровирусная терапия для предотвращения развития СПИДа: спустя многие годы после заражения концентрация частиц вируса в их крови остается на минимальном уровне, что говорит о том, что иммунная система больных каким-то образом подавляет инфекцию.

Источник:
medportal.ru

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Рекомендации

• Врач-инфекционист: острая фаза пандемии прошла, но вирус никуда не делся

  13443

  16 Марта

• Заметки инфекциониста

  13242

  08 Октября

• Заметки инфекциониста

  17823

  12 Июля

Показать еще

Краски для волос приводят к образованию цирроза печени

Выяснилось, что аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, гипертиреоз, цирроз и целиакия чаще встречались среди тех, кто применял краски для волос в течение последних пяти лет не реже одного раза в месяц. ..

Подробнее

Американские учёные разработали лекарство от гепатита C

Американские учёные разработали лекарство от гепатита C, которое успешно прошло вторую фазу клинических испытаний, показавшую его эффективность среди больных.

Подробнее

Тестостерон мешает чувствовать эмоции

Учёные полагают, что выраженный половой диморфизм эмпатий (у женщин он выше) — результат присутствия мужских гормонов. В частности, тестостерона, который «перекраивает» мозг ещё на стадии эмбрионального развития…

Подробнее

Рак шейки матки может быть побежден в большинстве стран мира к концу этого столетия

Цель, которую поставила Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), – полностью искоренить рак шейки матки – вполне достижима.

Подробнее

Земле грозит смертельная опасность

Настоящий переполох во многих странах сегодня вызвала небольшая статья в британском медицинском журнале «Ланцет» (The Lancet). Её сейчас обсуждают врачи, чиновники и все, кто по роду деятельности хоть раз сталкивался с эпидемией птичьего гриппа. Согласно опубликованным материалам, в Китае зафиксирована передача вируса H5N1 от человека к человеку.

Подробнее

Подпишитесь на наши рассылки

Введите e-mail

Даю согласие на

обработку персональных данных

Подписаться

Мифы о ВИЧ

МИФ №1:  ВИЧ не существует!

Факты: Эпидемия ВИЧ-инфекции, длящаяся более 30 лет, унесла около 30 миллионов жизней по всему миру. Вирус иммунодефицита человека в настоящее время по праву может считаться наиболее изученным вирусом. С момента начала эпидемии основной целью ученых была разработка эффективных методов профилактики и лечения ВИЧ-инфекции.
Однако, несмотря на очевидность проблемы ВИЧ/СПИДа, находятся люди, ставящие под сомнение ее существование. Движение ВИЧ-отрицания (СПИД-диссидентство), сформировавшееся практически сразу после открытия ВИЧ и определения его, как причины СПИДа, активно продвигает антинаучные гипотезы об отсутствии как самого вируса, так и связи ВИЧ со СПИДом.

Ложная информация о ВИЧ-инфекции (дезинформация) нередко распространяется как в РФ, так и за рубежом, в том числе и через средства массовой информации, в особенности через интернет.

Основными темами этой информации являются:

• отрицание существования ВИЧ;
• отрицание связи между заражением ВИЧ и развитием СПИД;
• отрицание эффективности антиретровирусной терапии (АРВТ) или утверждение о ее «вредности».

Подобная дезинформация может наносить вред как организации профилактических мероприятий в целом, так и прямой ущерб здоровью отдельных лиц, которые, поддавшись ложным  сообщениям, могут отказаться от лечения. Известно, что правительство Южной Африки некоторое время использовало «СПИД-диссидентство» для того, чтобы оправдывать свою бездеятельность в области борьбы с ВИЧ/СПИД, и это привело к тому, что ЮАР сейчас занимает первое место в мире по распространенности ВИЧ.

Такая участь постигла ВИЧ-диссидентов, отрицавших  это заболевание, в том числе и у себя. Один из первых ВИЧ-диссидентов – Каспер  Шмидт  в  своей  статье  в  1984 году утверждал, что СПИД есть продукт «эпидемической истерии» и имеет психосоциальное происхождение. Он скончался от СПИДа в 1994 году.

Пользуясь возможностью оставаться анонимными, сторонники позиции отрицания ВИЧ ведут свою пропаганду на форумах интернет площадок, разработанных для общения людей, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС)  и убеждают в своей правоте лиц со сниженными критическими способностями:

• людей, живущих с ВИЧ и не имеющих возможности найти правильные ответы на свои вопросы;
• ВИЧ-позитивных, заразившихся недавно и находящихся в процессе «принятия диагноза» которым проще поверить, что этого вируса просто нет;
• пациентам, которым требуется назначение анитретровирусной терапии.

В результате следования позиции ВИЧ-отрицания, пациенты отказываются от начала необходимой им АРВ терапии, прекращают уже проводимое лечение, не проходят необходимого обследования. ВИЧ-инфекция прогрессирует, развиваются вторичные заболевания, что в большинстве случаев заканчивается гибелью пациента. Кроме того, люди, принявшие позицию отрицания, игнорируют необходимость соблюдения мер профилактики передачи ВИЧ-инфекции, что ведет к распространению эпидемии.

Анализ более чем 2500 сообщений на форумах 2-х наиболее популярных сайтов, посвященных ВИЧ/СПИДу, за 2 временных промежутка (2005-2008 и 2009-2013гг) показал, что более 60% сообщений исходило от авторов, указавших свой ВИЧ-статус как «положительный».

 Более 97% сообщений несли в себе следующие тезисы:

• Тезис о недостоверности диагностики ВИЧ-инфекции (иммуноферментный анализ (ИФА),  иммунный блот (ИБ), полимеразная цепная  реакция (ПЦР).

Вполне возможно, в первые годы после открытия вируса иммунодефицита человека диагностические тест-системы имели несколько большую погрешность, что приводило к получению ложных результатов. Однако, в настоящее время используются современные ИФА-тесты 4-го поколения, которые обладают высокой чувствительностью на различных стадиях заболевания (более 99,9%), а также высокой специфичностью (более 99,8%).

Лабораторное заключение о положительном результате обследования на ВИЧ делается после многократной проверки исследуемой крови, что практически исключает вероятность ошибки при правильном ее проведении.

• Тезис об отсутствии доказательств выделения вируса

С помощью электронной микроскопии уже в 2002 году было показано каким образом происходит миграция вирусов к ядру инфицированной клетки. В 2009 году с помощью высокоскоростной трехмерной (3D) видео микроскопии было подробно показан процесс распространения меченых вирионов ВИЧ в популяции Т-лимфоцитов.

• Тезис об отсутствии связи между ВИЧ-инфекцией и развитием СПИДа.

Часть сторонников позиции отрицания признают факт существования ВИЧ, но отрицают его этиологическую роль в развитии СПИДа.

Весьма обоснованные доказательства наличия связи ВИЧ — СПИД были приведены в исследованиях MACS и WIHS, где было показано, что наличие ВИЧ-инфекции являлось единственным фактором, который был связан с условиями развития СПИДа. Из 40 000 образцов крови, взятых у ВИЧ-отрицательных лиц в рамках исследования только 16 проб у 6-ти человек показали уровень CD4-лимфоцитов менее 200 мм3. Полноценные клинические проявления СПИДа были выявлены только у пациентов с положительными тестами на ВИЧ.
Была продемонстрирована прямая связь между ростом РНК ВИЧ в крови («вирусная нагрузка») и повышением риска развития СПИДа. Назначение высокоактивной антиретровирусной терапии, сопровождающееся снижением РНК ВИЧ в крови, приводило к резкому снижению заболеваемости СПИДом.

• Тезис о вреде антиретровирусной терапии (АРВТ).

Основными постулатами данного тезиса являются АРВТ вызывает угрожающие жизни состояния и использование терапии ВИЧ-инфекции приводит к развитию СПИДа.

При применении антиретровирусных препаратов возможно развитие нежелательных явлений (НЯ). Однако следует понимать, что любое нежелательное явление может быть своевременно выявлено и купировано. Подбор эффективной и безопасной схемы лечения осуществляется для каждого пациента индивидуально.

Правильно проводимая терапия ВИЧ-инфекции должна быть клинически,  вирусологически и иммунологически эффективной, удобной в приеме и не вызывать побочных эффектов и нежелательных явлений.

Самый главный аспект, характеризующий современную антиретровирусную терапию ВИЧ-инфекции это доказанное снижение частоты развития СПИДа и смерти.

Уже в 1994 году было доказано, что при проведении трехэтапной химиопрофилактики вертикального пути передачи с использованием антиретровирусных препаратов риск передачи ВИЧ от матери к ребенку снижается на 70% и выше.

Приведенные данные, собранные за 24 года наблюдений, показывают, что количество врожденных дефектов у детей, матери которых получали антиретровирусные препараты во время беременности (включая начало приема АРВП в первом триместре) не отличалось от общепопуляционного в США (данные CDC и Texas Birth Defects Registry) и в России.

• Тезис о заговоре

Обвинению дениалистов подвергаются врачи и ученые, работающие в области ВИЧ/СПИДа, фармакологические фирмы, разрабатывающие препараты для лечения ВИЧ-инфекции и мифические третьи лица, для которых это может быть выгодно. Основной целью заговора, по мнению сторонников позиции отрицания ВИЧ, является личное обогащение.

Однако  необходимо понимать, что разработка антиретровирусного препарата от самого начала до выхода его на рынок – процесс очень дорогостоящий. Считается, что создание одного инновационного препарата в мире стоит в среднем от 800 миллионов долларов до полутора миллиардов долларов и выше. Следует отметить, что далеко не все препараты, разрабатываемые фармакологическими фирмами, применяются в дальнейшем в практике.
Считается, что вероятность успешного появления на фармацевтическом рынке новой молекулы после клинических испытаний составляет лишь 11,5%.
Такая тенденция прослеживается для всех групп антиретровирусных препаратов. Это связано с жесткими правилами внедрения препаратов в клиническую практику, которые регулируют и отслеживают все нежелательные явления, потенциально угрожающие жизни и здоровью пациентов.

МИФ №2:  СПИДом можно заразиться

Многие путают понятия ВИЧ и СПИД.

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита. Иммунодефицит (от рождения или в результате перенесенных тяжелых болезней) означает, что иммунная система человека, которая защищает организм от внешних бактерий, ослабевает и начинает дисфункционировать, то есть неправильно работать.

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека. Для развития ему необходима чужеродная клетка – клетка иммунной системы CD4. Если не принимать меры по лечению, то через несколько лет ВИЧ может привести к СПИДу.

Поэтому говорить «заразиться СПИДом» или «анализ на СПИД» – неправильно. 

МИФ №3: Анализы на ВИЧ часто ошибочные

Существует мнение, что анализ на ВИЧ может в течение нескольких лет не показывать присутствие вируса в крови.

Факт:Наличие или отсутствие ВИЧ-инфекции мож­но определить только с помощью специального исследования крови (теста). Его цель – обнаружить защитные клетки (антитела). В инкубационном периоде (от момента заражения до выработки антител) при ВИЧ-инфекции, который продолжается от 2-3 недель до 3-6 месяцев, иногда до 12 месяцев, вирус невозможно обнаружить лабораторным путём, поскольку антитела не образовались в достаточном количестве и тест их не видит.

МИФ №4: ВИЧ распространяют «тыканьем иголками» в барах, ночных клубах, кинотеатрах

Все мы слышали о небезызвестных «уколах иглами». И по Интернету ходят «письма счастья», и в газетах об этом писали, и у кого-то, где-то был кто-то, которого вроде бы чем-то укололи. Вот только одна маленькая загвоздка: за 25 лет эпидемии не зафиксировано ни одного случая, когда кому-то попытались передать ВИЧ таким образом. Иглы в лестничных перилах стабильно оказываются проделками местных «балбесов», а уколы в клубах – происками конкурентов или разыгравшимся воображением посетителей, изрядно принявших на грудь.

Факт: не было зарегистрировано ни одного случая передачи ВИЧ-инфекции таким способом.

Миф №5: В презервативах есть микропоры, через которые проникает ВИЧ-инфекция

Факт: Презерватив не пропускает жидкость, а значит и инфекцию, которая в ней содержится.

Качественный презерватив и правильное его использование предохраняет от ВИЧ. Разумеется, презерватив не защищает на все 100% – он может банально порваться или соскочить, особенно если использовать его не слишком умело. Однако многие исследования показали его высокую эффективность против ВИЧ. Вот такой пример: в течение нескольких лет, 171 пара, в каждой из которых у одного из партнеров был ВИЧ, постоянно пользовалась презервативами. В результате ВИЧ передался только 3 партнерам. Получается, что презерватив надежно защитил 98% пар от вполне реальной опасности.

МИФ №6: Если у беременной женщины ВИЧ, вирус обязательно будет у ребенка

Факт: ВИЧ-инфекция может передаться ребенку от материво время беременности через нарушение плацентарного барьера, в родах и при грудном вскармливании. У всех детей, рождённых ВИЧ-положительной женщиной, в крови содержатся антитела  к ВИЧ, поэтому анализ на антитела к ВИЧ – ИФА (иммуноферментный анализ), который делают ребёнку сразу после рождения, всегда бывает положительным. Если ребёнок не инфицирован, антитела исчезают к 12-18 месяцам. В течение этого периода дети ВИЧ-положительных мам находятся на учёте в СПИД-Центре.

Если в период беременности, родов и при кормлении ребенка грудью не были приняты меры по защите от ВИЧ, то вероятность риска равна 40-50%. Риск передачи ВИЧ при соблюдении всех мер профилактики снижается до 0-2%. 

МИФ №7: ВИЧ инфекция – это смертельный приговор

Факт: Есть заболевания, которые относятся к хроническим, например, гипертония или диабет, наличие которых совсем не означает, что это конец жизни, и их нельзя лечить. ВИЧ-инфекция также относится к хроническим.

Очень часто в СМИ можно наблюдать сообщения о чудотворцах, которые якобы излечили ВИЧ – молитвами, нагреванием человека до очень высоких температур и т. д.

За этим стоят мошенники, целью которых является выманить деньги у доверчивых и неосведомленных граждан. В практической медицине не зарегистрировано ни одного случая излечения от ВИЧ.

С 1996 года существует эффективное средство лечения ВИЧ-инфекции – комбинированная противовирусная терапия, которая подавляет размножение ВИЧ в организме. Эти препараты необходимы для того, чтобы остановить развитие вируса в организме и не допустить развития СПИДа.

МИФ №8: современные лекарства могут вылечить СПИД. Заболеть не страшно

Факт: Современные лекарства снизили уровень смертности от СПИД на 80%. Их также стало легче принимать, чем раньше. Однако у них до сих пор есть побочные эффекты, они очень дорогие, и их нужно будет принимать каждый день до конца своей жизни. Нерегулярный приём препаратов может вызвать  развитие резистентности (невосприимчивости) к лечению.

 МИФ №9: Можно заразиться ВИЧ от укуса комара

Факт:

• Во-первых, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающий СПИД, не передается при укусе комара и комары не являются переносчиком этого вируса.
• Во-вторых, считается, что сытый (т.е. напившийся крови) комар дважды не кусает.
• В-третьих, в хоботке у комара есть устройство, похожее на клапан, через который кровь может поступать только в одном направлении – внутрь комара.

Что такое вирус иммунодефицита (ВИЧ)?

Главная опасность ВИЧ не в разнообразии, а в том, что, попадая в организм человека, он полностью уничтожает пораженные клетки, отвечающие за иммунитет человека.

Вирус иммунодефицита независимо друг от друга в 1983 году открыли ученые в лаборатории Института Пастера во Франции и Национальном институте рака в США. Ретровирус был выделен из тканей пациентов, имеющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). В 1986 году было принято решение о названии вируса – вирус иммунодефицита человека. За открытие вируса ученые Люк Монтанье и Франсуаза Барр-Синусси были удостоены в 2008 году Нобелевской премии в области физиологии и медицины.

Многолетние исследования позволили выявить два основных вида ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Они относятся к семейству ретровирусов (Retroviridae), к роду лентивирусов (Lentivirus).

Этимология слова lente («медленный») характеризует особенность влияния вируса на человека: медленное развитие инфекционного процесса, а значит длительность инкубационного периода, который может длиться от полугода до нескольких десятилетий.

Наиболее распространенным и патогенным видом является вирус ВИЧ-1. Именно этот вид вируса вызвал глобальную эпидемию ВИЧ-инфекции на планете.

Вид ВИЧ-1 состоит их нескольких групп: главная группа М и несколько побочных групп: N, O, P.

Наиболее патогенны вирусы группы М, являющиеся причиной инфицирования в 90% случаев. В свою очередь группа М (от английского Main — основная) делится еще на 13 подгрупп.

Вирусы вида ВИЧ-2 в настоящее время насчитывают 8 групп, из которых лишь группы А и B являются эпидемическими, но этот вирус в Европе практически не распространен.

Главная опасность ВИЧ не в разнообразии, а в том, что, попадая в организм человека, он полностью уничтожает пораженные клетки, отвечающие за иммунитет человека. В результате угнетается работа иммунной системы человека, и он становится беззащитным перед инфекциями, не характерными для людей с нормальным иммунным статусом, а также развитием разнообразных опухолей. Со временем в организме ВИЧ инфицированного развивается синдром приобретенного иммунного дефицита или СПИДа.

СПИД – это завершающая стадия развития ВИЧ, предполагающая летальный исход. Информация о том, что вирус необратимо разрушает клетки иммунной системы, должна убедить в неизлечимости заболевания, а значит, в обязательном соблюдении мер профилактики.

Еще одна важная характеристика вируса – это высокая изменчивость. Всем известна мутационная активность гриппа, которая заставляет людей ежегодно делать прививки от него. Вирус иммунодефицита человека (далее – ВИЧ) по сравнению с вирусом гриппа мутирует в 5 раз активнее. Известно, что, попадая в организм человека, практически каждый вирус имеет изменение в структуре своего ДНК, который отличает его от своего предшественника.

Международная база данных насчитывает несколько десятков тысяч вариантов ВИЧ-1. Очевидно, что столь сложная иерархия классификации вируса иммунодефицита человека представляет большую сложность в разработке вакцин и лекарственных средств для лечения инфицированных ВИЧ.

Понимание глобальной опасности ВИЧ для человечества позволила Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1987 году разработать глобальную программу по СПИД, а в 1988 году Организация объединенных наций (ООН) объявила 1 декабря Всемирным днем борьбы со СПИДом.

Уже в 1989 году в 130 странах было выявлено 140 тыс. больных. С 1981 по 2015 годы в мире умерло 34 миллиона инфицированных ВИЧ. Более 37 миллионов живут с ВИЧ, при этом наибольшее количество инфицированных проживает в Южной Африке (более 25,8 миллионов человек). В Восточной Европе зафиксировано более 1,5 миллионов инфицированных, из них в Российской Федерации, по данным государственного статистического наблюдения, в период с 1985 по 2015 год зарегистрировано 824 706 случаев выявления в крови антител к вирусу иммунодефицита. За этот же период в России умерло более 200 тыс. человек.

В настоящее время более 43% инфицированных ВИЧ в мире получают антиретровирусную терапию, которая позволяет подавить вирус и существенно, до нескольких десятилетий, продлить жизнь инфицированного человека. В России в 2015 году антиретровирусную терапию получали 37,3% лиц, зараженных вирусом иммунодефицита человека и состоящих под диспансерным наблюдением.

Глобальные меры по профилактике ВИЧ инфекции в мире дали очень хорошие результаты:

• на 35% снизилось число новых ВИЧ инфицированных;
• на 24% снизился уровень смертности от СПИД.

Вместе с тем в России ситуация с ВИЧ инфекцией остается очень сложной: 22 субъекта Российской Федерации дают 50% заболевших от общего числа новых случаев ВИЧ-инфекции, что способствует сохранению напряженной эпидемиологической ситуации.

• Эпидемиологическая ситуация в РФ
• Всероссийская акция «СТОП ВИЧ/СПИД»
• Брошюра «СПИДометр»
• Брошюра «Борьба с ВИЧ-инфекцией» и СПИДом
• Профилактические мероприятия через информирование граждан, коммуникационные кампании
• Региональные центры профилактики ВИЧ-СПИД
• Список фильмов, рекомендуемых к просмотру
• Вопрос-ответ

Академик РАН рассказал, когда будет готов полностью уничтожающий ВИЧ препарат

Ровно 40 лет назад ученые американского Центра по контролю заболеваний открыли и впервые описали вирус иммунодефицита человека. Академик РАН Вадим Покровский одним из первых в СССР начал изучать ВИЧ. О том, как ученый искал первых заразившихся, как развивалась эпидемия в стране и через сколько лет россияне смогут получить препарат, полностью уничтожающий вирус — он рассказал в интервью «Газете.Ru».

«Все поняли, что наша страна подвергается риску»

— Почему в 80-е вы решили посвятить себя именно этому заболеванию?

— К этому времени я уже 21 год потратил на учебу, окончил мединститут, занимался разработкой вакцинных препаратов, защитил диссертацию по иммунологии, потом еще занимался эпидемиологией. Я был достаточно широко образованным специалистом в области инфекционных болезней. И в это время как раз появилась новая болезнь, которую сначала рассматривали, как чисто иммунологическую — ее и назвали синдромом приобретенного иммунодефицита.

Только где-то в конце 1983 года для специалистов стало очевидным, что это инфекционное заболевание. И я по своему образованию как раз наиболее подходил.

Задание было выяснить: есть ли ВИЧ/СПИД в России? Насколько он угрожает стране? Институты иммунологии, вирусологии и наш эпидемиологии — все мы занялись этой проблемой. Иммунологи искали людей с иммунодефицитом, вирусологи пытались вирус выделить.

close

100%

— Была ли возможность обмениваться научными разработками с западными учеными?

— Тогда же не было электронных средств, поэтому все распространялось по почте, в журналах. Можно было все журналы найти только в Медицинской и Ленинской библиотеках. Там тоже пришлось довольно серьезно поработать.

Работать мы начали в конце 1984 года. Обследовали на иммунитет 200 тыс. подозрительных пациентов с иммунодефицитом, нашли несколько детей, вроде бы похожих на СПИД, но ВИЧ у них не было. В Институте Гамалеи был очень большой архив сывороток — они стали их проверять на антитела, 200-300 тыс. анализов сделали, и нигде не нашли присутствия вируса. Поэтому была удивительная ситуация, что вроде бы во всем мире есть, а в России пока нет ВИЧ.

Потом пошли заявления, что СПИД — болезнь американских гомосексуалов. А поскольку у нас гомосексуализм уголовно наказуем и запрещен, нам эта болезнь не грозит, примерно так заявляли некоторые.

Здесь неожиданно, как это всегда бывает, в соседнюю лабораторию вдруг принесли материал от одного больного африканца — и оказалось, что у него вирус иммунодефицита и клиника СПИДа. Это был конец 1985 года.

Он приехал из Южной Африки, чтобы учиться в Школе профсоюзного движения. Здоровый такой парень — воевал в Южной Африке против белых. У него было очень много половых контактов в разных странах. Но на гомосексуала он никак не подходил. После этого наша группа обследовала всех иностранных студентов в Москве — обнаружили еще около 50 человек из разных стран, инфицированных ВИЧ, но не больных СПИДом.

И только в конце 1987 года, когда я читал лекцию в одном медучреждении, одна совсем молодая ординатор вдруг решила, что под мое описание больных как раз подходит пациент из ее клиники. Хотя начальство посмеялось, ей все-таки удалось убедить показать этого больного нашим специалистам. Оказалось, что он действительно болен ВИЧ-инфекцией, у него была саркома Капоши – одно из проявлений СПИДа. Он и считается нашим первым пациентом. Он был гомосексуален и тоже оказался связан с Африкой.

close

100%

Пять лет назад у него были симптомы ОРЗ и краснухи – это была острая стадия ВИЧ-инфекции. Она проходит через несколько месяцев или даже несколько дней. Но вирус никуда не уходит — в течение многих лет развивается иммунодефицит.

За это время у него было порядка 25-27 половых партнеров. Мне пришлось тогда их всех искать по России.

Из них пять оказались инфицированными, один был донором, от него перелили кровь пяти людям — они тоже заразились. От одной из заразившихся женщин заразился муж. От одного ребенка из-за нарушений противоэпидемического режима в больнице заразился подросток. Потом этот ребенок, заразившийся в больнице, вырос, заразил трех девушек. В общем, образовалась целая цепочка.

Показали начальству — все поняли, что наша страна подвергается риску. Причем в цепочке оказались не только гомосексуальные, но и гетеросексуальные пары, и даже внутрибольничный случай передачи ВИЧ зафиксирован.

Вот после этого в стране началась действительно массовая работа по борьбе с ВИЧ. Начали проверять всю донорскую кровь.

В конце 1988 года мы выявили женщину-донора в Элисте, в Калмыкии. Что было очень удивительно, у нее не было никаких актов риска. Муж был не инфицирован. Единственное: она лежала в больнице еще со своим ребенком, и недавно он умер от какого-то септического заболевания.

И тут же выявили ребенка, который тоже лежал в этой больнице в одной палате с умершим ребенком вот этой женщины-донора. Здесь я уже опять все раскручивал, проводил эпидемиологическое расследование. Это почти такое детективное действие. Но поскольку пути передачи ограничены, вряд ли ребенок мог половым путем заразиться. Кровь чуть ли не всех доноров в Калмыкии обследовали – никто не заражен оказался.

Значит что? Наверное, больница. Я запросил материалы от всех детей, которые лежали в одно время с этими двумя, и к ужасу оказалось, что из 13 сывороток 4 оказались положительными — стало ясно, что это внутрибольничный очаг передачи. То есть надо срочно ехать в Элисту, поднимать документы, выявлять всех детей, которые лежали в этой больнице в течение года, всех их обследовать, устанавливать кто с кем лежал в одной палате. Заражено оказалось порядка 70 человек, которые побывали в этой больнице.

close

100%

Позже выяснилось, что в мае 1988 года там умер ребенок тоже от СПИДа, у него оказался инфицированный отец и мать. То есть вирус передался от отца матери, а мать передала ребенку. Сам этот мужчина еще в 1981 году служил во флоте, и они несколько месяцев стояли в Конго в порту. Страна была бедная, женщины могли заработать только проституцией. И стоимость услуг сексуальных была очень низкой, так что наши солдаты могли себе позволить. Так и заразились.

Получилось, что не только иностранцы, но и наши граждане, которые работали за рубежом, привезли вирус в СССР.

Но мы не можем сказать, что этот мужчина был нулевым пациентом — по-видимому, их было несколько.

— И какая была реакция руководства на все это?

— Мы все начальству доложили. И тогда глава Минздрава Евгений Чазов объявил о создании системы центров по борьбе со СПИДом. Теперь уж точно было ясно, что заболеть могут не только гомосексуалы американские, а все.

Население было страшно обеспокоено. Меня пригласили на местную телестудию вместе с министром здравоохранения. Мы там пытались объяснить ситуацию. Я очень осторожно сказал, что скорее всего, это связано с внутрибольничной передачей. Министр там чего-то хмыкал. А потом вечером, когда я уже прилетел в Москву, включил «Время» в 21:00 и увидел репортаж из Элисты.

Конечно, была очень сильная реакция. Все стали бороться со СПИДом. Летом 1989 года меня пригласили на популярный канал «До и после полуночи».

И вот там я впервые на нашем телевидении сказал, что от заражения вирусом иммунодефицита защищает презерватив. Это был страшный фурор. По советскому телевидению произнести слово «презерватив» — это было немыслимо.

Недолгое ощущение успеха

— С того момента, как началась информационная кампания, как стремительно развивалась эпидемия в России?

— У нас было ощущение успеха. До середины 90-х годов было зарегистрировано не более тысячи пациентов, хотя в год обследовали по 20 млн человек. Это был очень позитивный результат. Но дальше случилось то, что уже не зависело от нас.

До 1993 года ни одного инфицированного наркопотребителя не было, а вот в середине 90-х годов резко выросло число наркоманов. Был лозунг: «Обогащайтесь!», а самый простой способ обогащаться – распространять наркотики. Опиум, а потом его сменил героин.

Была страшная волна наркомании. Рассказывали мне в одной области: «У нас примета такая – как только в селе появляется наркодилер, участковый начинает строить новый дом». Каждую весну, убирая участок, перед дачей обязательно находил десяток использованных шприцев.

Если в 1989 году было 30 тыс. наркопотребителей в России, то к середине 90-х уже стали говорить о 2-4 млн потребителей. И вот в эту группу попал вирус. А если они пользуются одним шприцем, то крови, остающейся в шприце, достаточно, чтобы заразить следующего, кто этим шприцем воспользуется. То же происходило в Элисте, только в меньших масштабах: сестры иногда пользовались одним шприцем, чтобы быстрее сделать работу.

— Но ведь тогда люди уже понимали, что вирус через кровь передается?

— Да, но только не наркоманы. Как только вирус попал в их среду, он стал моментально распространяться. И где-то в 2001 году был пик – 87 тыс. случаев за год. Началась страшная эпидемия.

И ведь если человек заразился ВИЧ, он так и останется зараженным всю жизнь. Коронавирус – кто-то выздоровел, кто-то умер, но заболевание проходит, вирус исчезает. А ВИЧ нет. Человек может чувствовать себя хорошо до 20 лет и больше, но быть инфицированным, заражать своих партнеров.

Люди безответственные, у них очень много половых партнеров, поэтому у нас где-то в середине 2010-х стала преобладать половая передача: причем не гомосексуальная, а гетеросексуальная.

И вот по последним данным, у нас примерно 60% новых случаев – передача половым путем от мужчины к женщине, от женщины к мужчине. Наркоманы — 35%-40%, а вот мужской однополый секс — примерно 1-2% новых случаев.

— Но в обществе сохраняется представление о том, что это все-таки болезнь геев, наркоманов?

— К сожалению, да. При этом опасность для всех намного выросла. Причем у нас есть другие неправильные представления: например, о том, что ВИЧ передается при случайных половых контактах.

Выяснилось, что он не так часто передается в принципе, поэтому бывает, что одного контакта как раз и недостаточно. А вот если люди живут год-два вместе — как раз в таких случаях происходит передача вируса.

Вроде люди друг другу не изменяют в течение года, живут только с одним половым партнером, потом ссорятся, живут 3-4 года с другим. Вот это сейчас один из основных случаев передачи — в науке его называют «серийной моногамией».

Когда появится препарат, полностью уничтожающий вирус

— Как с 80-х развивалась терапия: как лечили людей тогда и как сейчас?

— Первого больного мы лечили противовирусным препаратом отечественного производства — азидотимидином. Он показал довольно выраженную эффективность. Наш пациент первый со СПИДом прожил еще 5-6 лет после диагноза — это довольно много.

close

100%

— Чем еще лечили?

— В основном, разными противовирусными препаратами, потому что очень скоро выяснилось, что все эти хваленые иммуностимуляторы, иммуномодуляторы никакого влияния на состояние больных СПИДом не оказывают. Даже ухудшают часто.

Оказалось, что эффективны только противовирусные препараты. Они сначала подавляют вирус, он перестает воздействовать на иммунную систему, и даже она восстанавливается. Даже больные СПИДом люди восстанавливают свои трудовые возможности.

Но этого вот достигли только в конце 90-х годов, когда догадались лечить не одним противовирусным препаратом, а тремя-четырьмя. И сейчас это основной метод терапии. Потому что если брать препарат один, он пару месяцев оказывает эффект, но потом развивается устойчивость вируса. А если давать три-четыре препарата — сейчас, правда, иногда и двух достаточно — то они подавляют размножение вируса полностью.

Он не размножается, поэтому не формируются резистентные формы. И человек может прожить до глубокой старости.

У нас один пациент, очень известный артист, заразился в конце 80-х, а в 1997-м у него развился СПИД. Мы его начали лечить одного из первых этим методом, как мы называли его, высокоактивной терапией. Он прожил еще 20 лет, и умер не от СПИДа, а от инфаркта. И это сейчас совершенно обычное дело.

— Лечат сейчас отечественными препаратами?

— Большая часть препаратов разработана за рубежом, но копии этих препаратов, дженерики, производятся и в России. Но я должен сказать, что это уже не очень перспективный путь, потому что эти препараты блокируют ферменты вируса, но не убивают его.

Сейчас на подходе совершенно другая группа препаратов – это генотерапия. Почему не удается вылечить ВИЧ-инфекцию? Потому что вирус внедряется в геном клетки человека. Препараты не дают ему выйти. Но как только они отменяются, вирус опять начинает продуцировать новые свои частицы, они атакуют опять иммунные клетки, и начинается развитие иммунодефицита. Поэтому главное сейчас – это найти способ полного излечения. Задавить вирус, который находится внутри генома клетки.

— Близки ученые к этому?

— Да, разработок очень много — их тестируют на животных.

Некоторые препараты из этой группы уже испытывают на пациентах, но, конечно, еще понадобится 5-10 лет, прежде чем они будут доступны всем пациентам по всему миру. Но не раньше, к сожалению.

«Слово «презерватив» Минздрав вообще не употребляет»

— Как эпидемия ВИЧ развивалась в России в год пандемии коронавируса?

— Гораздо меньше людей приходило на обследования — лаборатории, которые обычно на СПИД проводили анализы, работали на коронавирус. Врачей тоже сняли всех на борьбу с коронавирусом. В прошлом году только 60 тыс. новых случаев выявили, годом ранее 80 тыс., а еще два года назад даже до 100 тыс. новых случаев доходило. Поэтому я не исключаю, что в следующем году может небольшой подъем быть. Будут выявлять тех, кого не выявили в 2020, 2021 году.

Но как бы то ни было, цифры очень большие — в Германии только 1,5 тыс. случаев за год, а у нас 60 тыс.

Мне кажется, проблема в том, что у нас нет активной кампании по предупреждению новых случаев. Да, 99,3% бюджета — а мы тратим на борьбу со СПИДом порядка 65 млрд в год — расходуется на диагностику и лечение. В то время как на предупреждение новых случаев — буквально копейки, несколько сот миллионов на Россию. И большую часть тратят на профилактику — призывы пойти на тестирование. То есть получается замкнутый круг: мы не предупреждаем новые случаи ВИЧ, а только их диагностируем и лечим.

Более того, у нас со стороны некоторых специалистов Минздрава идут агрессивные утверждения: например, что презервативы не помогают. Слово «презерватив» Минздрав вообще не употребляет: ни «презерватив», ни «кондом». Хотя, по данным ООН, они спасли от заражения ВИЧ 120 млн людей.

Где-то лет пять назад такая агрессивная была риторика, что телевидение даже отказывалось давать рекламу презервативов, потому что боялось общественного осуждения. Сейчас уже появилась реклама вечером, немножко удалось переломить ситуацию. Поэтому приходится вот даже за такие простые вещи бороться.

— Помимо защищенного секса, в каких еще вопросах надо быть бдительными?

— При тех же медицинских процедурах. Понятно, что пациент не всегда может уследить, какими инструментами пользуются медработники. Проследите, вскрывают ли при вас одноразовые расходники. То же касается всех косметических и стоматологических процедур.

Все эти организации коммерческие, они в целях сокращения расходов могут и дезинфекцию не провести, и воспользоваться одной иглой повторно.

С одной стороны, человек не должен быть пассивным, а с другой — все должно под жестким контролем санэпидемслужбы. Здесь тоже есть проблемы определенные, потому что сейчас санэпидемстанция не может просто так прийти. Она заранее должна послать сообщение, что мы придем такого-то числа, будем вас проверять. Как говорится, можно подготовиться. Поэтому люди должны сами сообщать о нарушениях режима — тогда будет эффект.

ученые предложили новый подход к лечению ВИЧ

26 сентября, 2022 13:07

Источник:

Известия

Российские ученые предложили новый подход к лечению ВИЧ. Он заключается в применении особых белков для восстановления функции иммунных клеток и стимулирования антител против вируса. В таком случае организм не будет тратить все ресурсы на борьбу, теряя силы и становясь не способным защитить носителя от других инфекций, предположили исследователи. Согласно результатам их работы, в организме будет находиться некоторое количество ВИЧ, но вред от него значительно снизится. Эксперты указали, что для внедрения их нового метода нужны комплексные испытания.

Поделиться

Мирное сосуществование

Сотрудники Института вычислительной математики им. Г.И. Марчука РАН и Сеченовского университета вместе с испанскими коллегами из Университета Помпеу Фабра и Каталонского института перспективных исследований предложили новый подход к лечению хронических инфекций, вызываемых ВИЧ и вирусами гепатита. Ученые намерены использовать то, что иммунная система способна сосуществовать с возбудителем при благоприятном для организма пониженном уровне вирусной нагрузки. Чтобы достичь такого состояния, нужно активировать сразу два звена иммунитета — клеточный и антительный. В результате организм сможет сам, без медикаментозной поддержки (антиретровирусной терапии), снизить уровень вирусной нагрузки и тем самым существенно ослабить инфекционный процесс.

— Ранее все подходы были направлены на подавление размножения вируса. Но свидетельства полного излечения от ВИЧ на данный момент можно пересчитать по пальцам, — рассказал руководитель проекта, ведущий научный сотрудник Института вычислительной математики им. Г.И. Марчука РАН, профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Геннадий Бочаров. — Соответствующая терапия может вызывать сильные побочные эффекты, поскольку требует полной замены кроветворных клеток на устойчивые к вирусному заражению линии.

От грызунов к людям

Свою концепцию авторы основали на математическом анализе модельной инфекции, вызванной вирусом лимфоцитарного хориоменингита. Это заболевание похоже на грипп и поражает грызунов, но заражает и людей. Взаимодействие вируса с иммунной системой мышей во многом схоже с тем, как проявляют себя гепатит и ВИЧ. В частности, поражение иммунной системы у мышей при ВИЧ происходит примерно так же, как при лимфоцитарном хориоменингите в хронической форме. Лимфоциты, которые должны уничтожать зараженные вирусом клетки, переходят в состояние функционального истощения, поэтому ослабляется вся иммунная система. Битва организма с возбудителем идет, пока есть функционирующие иммунные клетки, стремящиеся уничтожить инфицированных «товарищей». Таким образом, защитная система буквально выматывается и ослабляет сама себя.

Хотя выработанные к вирусу антитела частично блокируют процесс заражения новых иммунных клеток, они не могут полностью уничтожить возбудителя. Такое состояние относительно стабильно, однако любая инфекция, с которой здоровый организм справится, может стать смертельной.

— Мы предлагаем восстановить функционально истощенные иммунные Т-клетки, контролируя их деятельность с помощью антител к особым рецепторам на их поверхности, и одновременно стимулировать производство антител к ВИЧ, — рассказал Геннадий Бочаров. — С одной стороны, мы не даем клеткам истощаться. С другой стороны, не даем дополнительно заражать клетки-мишени вирусом, снижая его количество в организме.

Добиться описанного эффекта ученые рассчитывают за счет применения специальных белков.

Правда, предлагаемый подход изучен только для инфекции, вызываемой вирусами лимфоцитарного хориоменингита, а в случае ВИЧ все будет сложнее. Недостаточно активировать истощенные Т-клетки, поскольку часть их уже заражена патогеном — на начальном этапе нужно применять специфические противовирусные препараты.

Клеточная слабость

Сегодня единственный эффективный метод лечения ВИЧ — антиретровирусная терапия, отметила врач-эксперт лаборатории «Гемотест», профессор кафедры микробиологии и вирусологии Медицинского института РУДН Оксана Гизингер. Без такого лечения процесс генерации вирусных частиц возобновляется. Поэтому каждый новый вариант терапии заслуживает внимания, в особенности учитывая патогенетические механизмы ВИЧ и иммунной системы человека, отметила эксперт.

— Сложность реализации данного метода состоит в том, что антитела при ВИЧ-инфекции не обладают защитой против антигенов вируса, поэтому ведущая роль в снижении вирусной нагрузки на этапе острой инфекции принадлежит CD8+T-клеткам, — объяснила Оксана Гизингер. — В свою очередь сила и длительность ответа со стороны клеток памяти зависят от наличия ответа со стороны CD4+Т-лимфоцитов. Проблема заключается в том, что при ВИЧ-инфекции количество обоих видов клеток снижается.

Как отметил академик РАН, руководитель Научного центра по профилактике и борьбе со СПИДом ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Вадим Покровский, представленный материал — пока еще только теоретическая разработка, основанная на авторской интерпретации гипотез, объясняющих функционирование иммунитета при инфекционных болезнях.

— Прежде чем эту разработку можно будет использовать на практике, необходимо будет получить экспериментальное доказательство ее истинности и разработать саму методику ее использования в клинической практике, — заявил эксперт. — Поэтому обсуждать эффективность и побочные эффекты пока еще рано.

Работа выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда (РНФ). Научная статья опубликована в журнале Frontiers in Immunology.

Если вы хотите стать героем публикации и рассказать о своем исследовании, заполните форму на сайте РНФ.

Теги

Математика, Спецпроект

Государственное бюджетное учреждение «Областной Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями»

Государственное бюджетное учреждение «Областной Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями»

СПИД и ВИЧ: наука, политика и споры, 1981-1993 гг. | Гарольд Вармус

Будучи специалистом по ретровирусам, для Вармуса было естественным заняться исследованиями вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), ретровируса, вызывающего СПИД, спустя годы после того, как он был впервые выделен французскими исследователями в 1983 году. СПИД как пример глубокой, хотя и часто случайной роли фундаментальной науки в понимании болезни. Четыре десятилетия быстрых достижений в области клеточной биологии, вирусологии и генетики, в том числе достигнутых Вармусом и Бишопом благодаря их исследованиям генетического происхождения рака, позволили понять жизненные циклы ретровирусов. Знание того, как ретровирусы размножаются путем копирования своих генов на хромосомы клеток, которые они атакуют, позволило быстро понять репродуктивную модель ВИЧ и приступить к разработке методов лечения. «Мы пытались понять ретровирусы, потому что пытались понять рак», — объяснил Вармус. Тем не менее, без этих более ранних генетических исследований других ретровирусов «мы бы на много лет медленнее выясняли, что делать с лечением ВИЧ».

В своем собственном исследовании Вармус сосредоточился на основных биохимических и генетических свойствах ВИЧ, которые позволяют вирусу захватывать человеческие клетки с целью самовоспроизведения. Он проводил исследования того, как гены ВИЧ внедряются в геном клеток, которые они впервые заражают, Т-лимфоцитов, ключевых компонентов иммунной системы человека. В частности, он изучал роль протеининтегразы, фермента, продуцируемого ВИЧ и другими ретровирусами, который позволяет их генетическому материалу интегрироваться в ДНК инфицированных клеток. Интеграция следует за синтезом двухцепочечной ДНК-формы (провирусной формы) ретровирусной РНК вирусной ДНК-полимеразой, обратной транскриптазой. Затем интеграза действует, встраивая провирусную ДНК в хромосомную ДНК хозяина, что является важным этапом для репликации ВИЧ и, следовательно, представляет собой одну из потенциальных мишеней для лекарственного вмешательства против вируса.

Вармус стал участвовать не только в исследованиях СПИДа, но и в политике этой болезни еще до того, как ему пришлось отвечать на требования больных СПИДом и активистов в качестве директора Национального института здоровья в 1990-х годах. Он вступил в непрекращающуюся научную и политическую полемику по поводу открытия вируса СПИДа и использования этого открытия, когда в марте 1985 года стал председателем подкомитета Международного комитета по таксономии вирусов, которому было поручено разработать единая номенклатура вируса, который до этого назывался по-разному. Работа подкомитета, которая привела к определению вируса иммунодефицита человека или ВИЧ, затронула деликатные вопросы приоритета открытия, научной этики, профессиональной репутации и амбиций, а также национальной гордости, которые были в центре более крупных споров.

В январе 1983 года Люк Монтанье и его сотрудники в его лаборатории в Институте Пастера в Париже, Франсуаза Барре-Синусси и Жан-Клод Шерманн, обнаружили ретровирус в лимфоидной ткани гомосексуального пациента со СПИДом, который они назвали LAV, для ассоциированной лимфаденопатии. Вирус, и который они отнесли к роду лентивирусов . Они подозревали, что LAV является этиологическим агентом СПИДа, хотя не исключали, что должны присутствовать другие сопутствующие факторы, вызывающие заболевание. Свои выводы они опубликовали в мае. В июле и еще раз в сентябре Монтанье отправил образцы LAV Роберту Галло, эксперту по ретровирусам из Национального института рака в Бетесде, округ Колумбия.0003

Все это время Галло выдвигал собственную гипотезу относительно причины СПИДа. В 1974 году в своем исследовании ретровирусов, вызывающих рак, Галло обнаружил первые два лентивируса у людей, HTLV-1 и HTLV-2 (лимфотропный вирус человека), которые связаны с Т-клеточным лейкозом и лимфомой у взрослых. . В декабре 1983 года он опубликовал четыре статьи, в которых утверждалось, что СПИД возник в результате заражения ретровирусом, подобным HTLV, который, как он утверждал, был выделен и который он назвал HTLV-3. Галло и Монтанье договорились поделиться образцами вируса СПИДа, совместно опубликовать и объявить о своих выводах. Тем не менее на пресс-конференции 23 апреля 19 г.84 года Маргарет Хеклер, министр здравоохранения и социальных служб, и Галло заявили — в отсутствие Монтанье — что Галло выделил вирус, вызывающий СПИД, что его название — HTLV-3, и что анализ крови для скрининга пациентов и национальный запас крови для борьбы с вирусом скоро станет коммерчески доступным. Институт Пастера ранее подал заявку на патент на такой тест. В день пресс-конференции Галло подал собственную патентную заявку, которая вскоре была удовлетворена правительством США, в то время как заявка Института Пастера была отклонена. Тест, основанный на патенте Галло, который исследует антитела к белковым антигенам на поверхности вируса СПИДа, был разработан в 1919 г.85, и остается основным средством обнаружения вируса.

Однако изображения HTLV-3, показанные Галло на пресс-конференции, имели мало общего с изображениями HTLV-1 или HTLV-2 и предполагали, что он принадлежит к неродственному семейству ретровирусов. Вместо этого изображения оказались идентичными изображениям вируса LAV Монтанье. Дальнейшие исследования подтвердили, что вирус СПИДа Галло на самом деле был LAV, и вызвали подозрение, что Галло неправильно использовал вирусный изолят Монтанье, не отдавая должное Монтанье за ​​то, что он первым обнаружил вирус. В свою защиту Галло утверждал, что Монтанье применил методы выделения вируса, которые были разработаны в ходе работы Галло над Т-клетками, что обнаруженный Галло вирус был случайно заражен образцом Монтанье, что Галло был первым, кто доказал этиологическая связь между вирусом и СПИДом, и что он разработал анализ крови с использованием вируса, который он и его группа выделили независимо друг от друга. Споры по поводу приоритета открытия и патента на анализ крови велись в научных журналах, на дипломатических переговорах на высоком уровне и в судах. Монтанье и Галло договорились в 1987, чтобы разделить признание за открытие, но обвинения против Галло продолжаются.

В меньшей, но, тем не менее, значимой форме эти вопросы сыграли роль в международных усилиях, возглавляемых Вармусом, по выбору названия для вируса СПИДа и его отдельных типов. В период с марта 1985 г. по май 1986 г. Вармус запрашивал предложения по названиям вируса у членов подкомитета в Соединенных Штатах и ​​за рубежом, а также у других видных вирусологов. Вскоре обсуждалось более десятка имен. Галло продолжал настаивать на обозначении HTLV-3, в то время как Монтанье проявил готовность рассматривать альтернативы LAV.

Вармус неоднократно опрашивал членов комитета об их предпочтениях и взвешивал результаты. Он проанализировал сложные вопросы вирусологии, такие как молекулярные различия между HTLV-1 и 2 и вирусом СПИДа, а также между его иммунорепрессивными свойствами и свойствами других вирусов. Он рассмотрел соглашения об именах и прецеденты. Он также выступал посредником при обсуждении вопросов, выходящих за рамки лаборатории, таких как влияние включения СПИДа в название на политику в области здравоохранения и отношения между врачами и пациентами во времена широко распространенного общественного беспокойства по поводу болезни и стигматизации людей со СПИДом. . К 19 мая86, члены подкомитета, в том числе Монтанье (но не Галло), предложили в письме в известный журнал Nature назвать новый вирус вирусом иммунодефицита человека, или ВИЧ, с перечислением подкатегорий, ВИЧ-1 и ВИЧ- 2, соответственно, для обычного типа вируса и второго, гораздо менее распространенного и менее легко передающегося типа, также впервые выделенного Монтанье. Чтобы достичь консенсуса, Вармусу пришлось положиться на свой научный опыт, а также на чувство осмотрительности и дипломатичности, качества, которые сослужили ему хорошую службу в его будущей карьере в качестве директора Национального института здравоохранения.

СПИД и ВИЧ: наука, политика и противоречия, 1981–1993 гг.

76 предметов

Ученые, возможно, впервые вылечили женщину от ВИЧ

Американская исследовательская группа сообщила, что, возможно, впервые вылечила женщину от ВИЧ. Опираясь на прошлые успехи, а также на неудачи в области исследований в области лечения ВИЧ, эти ученые использовали передовой метод трансплантации стволовых клеток, который, как они ожидают, увеличит количество людей, которые могут получать подобное лечение, до нескольких десятков в год.

Их пациент вошел в редкий клуб, в который входят трое мужчин, которых ученые вылечили или, скорее всего, вылечили от ВИЧ. Исследователи также знают о двух женщинах, чья собственная иммунная система совершенно необычно победила вирус.

Карл Диффенбах, директор отдела СПИДа в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний, одном из нескольких подразделений Национального института здравоохранения, который финансирует исследовательскую сеть, стоящую за новым случаем, сообщил NBC News, что накопление повторяющихся очевидные победы в лечении ВИЧ «продолжают вселять надежду».

«Важно, чтобы в этом направлении продолжался успех, — сказал он.

В первом случае того, что в конечном итоге было признано успешным излечением от ВИЧ, исследователи лечили американца Тимоти Рэя Брауна от острого миелоидного лейкоза или ОМЛ. Он получил трансплантацию стволовых клеток от донора, у которого была редкая генетическая аномалия, которая дает иммунным клеткам, на которые нацелен ВИЧ, естественную устойчивость к вирусу. Стратегия в случае Брауна, которая была впервые обнародована в 2008 году, с тех пор, по-видимому, вылечила от ВИЧ еще двух человек. Но он также потерпел неудачу в ряде других.

Этот терапевтический процесс предназначен для замены иммунной системы человека иммунной системой другого человека, лечения его рака, а также лечения ВИЧ. Во-первых, врачи должны уничтожить первоначальную иммунную систему с помощью химиотерапии, а иногда и облучения. Есть надежда, что это также уничтожит как можно больше иммунных клеток, которые, несмотря на эффективное антиретровирусное лечение, все еще скрыто содержат ВИЧ. Затем, при условии, что трансплантированные устойчивые к ВИЧ стволовые клетки приживутся должным образом, новые вирусные копии, которые могут появиться из любых оставшихся инфицированных клеток, не смогут заразить другие иммунные клетки.

Эксперты подчеркивают, что неэтично пытаться излечиться от ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток — токсичной, иногда смертельной процедуры — у любого, у кого нет потенциально смертельного рака или другого состояния, которое уже делает их кандидатами на такое рискованное лечение. .

Доктор Дебора Персо, детский специалист по инфекционным заболеваниям в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса, которая возглавляет финансируемый Национальным институтом здравоохранения научный комитет, занимающийся изучением нового случая (Международная сеть клинических исследований СПИДа среди детей и подростков), сказала, что «в то время как мы очень взволнованы» новым случаем возможного излечения от ВИЧ, метод лечения стволовыми клетками «все еще не является осуществимой стратегией для всех, кроме горстки миллионов людей, живущих с ВИЧ».

Расширяя границы науки о лечении ВИЧ

Доктор Ивонн Дж. Брайсон, детский специалист по инфекционным заболеваниям в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, во вторник описала новое клиническое исследование на виртуально проводимой ежегодной конференции по ретровирусам и условно-патогенным микроорганизмам. Инфекции.

У «нью-йоркской пациентки», как называют эту женщину, поскольку она проходила лечение в нью-йоркско-пресвитерианском медицинском центре Weill Cornell в Нью-Йорке, в 2013 году был диагностирован ВИЧ, а в 2017 году — лейкемия.

Брайсон и Персо сотрудничают с сетью других исследователей, чтобы провести лабораторные тесты для оценки женщины. В Weill Cornell д-р Цзинмей Хсу и д-р Коэн ван Бесиен из программы трансплантации стволовых клеток в паре со специалистом по инфекционным заболеваниям д-ром Маршаллом Глесби занимаются уходом за пациентами.

Слева направо: д-р Коэн ван Безиен, д-р Цзинмей Сюй и д-р Маршалл Глесби. Бенджамин Райан

Эта команда долгое время стремилась смягчить серьезные проблемы, с которыми сталкиваются исследователи при поиске донора, чьи стволовые клетки могли бы лечить рак пациента и вылечить его. их ВИЧ.

Традиционно такой донор должен иметь достаточно близкий человеческий лейкоцитарный антиген или HLA, чтобы максимизировать вероятность того, что трансплантат стволовых клеток хорошо приживется. Донор также должен иметь редкую генетическую аномалию, придающую устойчивость к ВИЧ.

Эта генетическая аномалия в основном встречается у людей североевропейского происхождения и даже среди людей, проживающих в этой местности, всего около 1 процента. Таким образом, для тех, у кого нет существенной схожей родословной, шансы найти подходящего донора стволовых клеток особенно малы.

В Соединенных Штатах афроамериканцы составляют около 40 процентов, а выходцы из Латинской Америки — около 25 процентов из примерно 1,2 миллиона человек с ВИЧ; белые составляют около 28 процентов.

Передовое лечение

Процедура, используемая для лечения пациента из Нью-Йорка, известная как трансплантация гапло-тяжа, была разработана командой Weill Cornell для расширения возможностей лечения рака у людей со злокачественными новообразованиями крови, у которых отсутствует HLA-идентичный доноры. Во-первых, больному раком пересаживают пуповинную кровь, содержащую стволовые клетки, составляющие мощную зарождающуюся иммунную систему. Через день им пересаживают стволовые клетки большего размера. Взрослые стволовые клетки быстро процветают, но со временем они полностью заменяются клетками пуповинной крови.

По сравнению со взрослыми стволовыми клетками, пуповинная кровь более адаптируема, обычно требует меньшего соответствия HLA для успешного лечения рака и вызывает меньше осложнений. Однако пуповинная кровь обычно не дает достаточного количества клеток, чтобы быть эффективным средством лечения рака у взрослых, поэтому трансплантация такой крови традиционно в значительной степени ограничивалась детской онкологией. При трансплантации гаплокорда дополнительная трансплантация стволовых клеток от взрослого донора, который обеспечивает множество клеток, может помочь компенсировать нехватку клеток пуповинной крови.

«Роль взрослых донорских клеток заключается в том, чтобы ускорить процесс раннего приживления и сделать трансплантацию более легкой и безопасной», — сказал ван Безиен.

У пациента из Нью-Йорка, который имеет смешанную расу, команда Weill Cornell и ее сотрудники обнаружили устойчивую к ВИЧ генетическую аномалию в пуповинной крови донора-младенца. Они соединили трансплантат этих клеток со стволовыми клетками от взрослого донора. Оба донора лишь частично соответствовали HLA женщине, но комбинация двух трансплантатов позволила это сделать.

«По нашим оценкам, в США примерно 50 пациентов в год могут получить пользу от этой процедуры», — сказал ван Бесиен об использовании трансплантации гаплопуповины в качестве терапии для лечения ВИЧ. «Возможность использовать частично совместимые трансплантаты пуповинной крови значительно увеличивает вероятность поиска подходящих доноров для таких пациентов».

Еще одним преимуществом использования пуповинной крови является то, что в банках этого ресурса гораздо легче проводить скрининг большого количества аномалий устойчивости к ВИЧ, чем в регистрах костного мозга, по которым онкологи находят доноров стволовых клеток. До того, как пациент из Нью-Йорка стал кандидатом на лечение гаплокорда, Брайсон и ее сотрудники уже проверили тысячи образцов пуповинной крови в поисках генетической аномалии.

Женский трансплантат прижился очень хорошо. Она находится в стадии ремиссии от лейкемии уже более четырех лет. Через три года после трансплантации она и ее врачи прекратили лечение ВИЧ. Четырнадцать месяцев спустя она все еще не испытала возрождение вируса.

Многочисленные сверхчувствительные тесты не могут обнаружить в иммунных клетках женщины никаких признаков ВИЧ, способных к репликации, и исследователи не могут обнаружить какие-либо антитела к ВИЧ или иммунные клетки, запрограммированные на борьбу с вирусом. Они также взяли у женщины иммунные клетки и в лабораторном эксперименте попытались заразить их ВИЧ — безрезультатно.

«Было бы очень трудно найти совпадение плюс эту редкую мутацию, если бы мы не могли использовать клетки пуповинной крови», — сказал доктор Брайсон на конференции во вторник. «Это открывает этот подход для большего разнообразия населения».

Сохранение осторожности

На данном этапе Брайсон и ее коллеги считают, что женщина находится в состоянии ремиссии ВИЧ.

«Вы не хотите переусердствовать», — сказал Брайсон о том, что на данном этапе предпочитает слово «ремиссия» слову «излечение».

Показательный пример: Дебора Персо из Университета Джона Хопкинса была автором клинического случая, который она впервые представила в 2013 году, о ребенке из Миссисипи, находившемся в состоянии, которое она назвала «функциональным излечением». После того, как, по-видимому, она заразилась ВИЧ от своей матери в утробе матери, вскоре после рождения ребенка лечили нетипично усиленным антиретровирусным режимом. Когда Персо объявил об исследовании, малыш не получал лечения от ВИЧ в течение 10 месяцев без повторного распространения вируса. Новость о предполагаемом излечении от ВИЧ облетела весь мир и вызвала безумие в СМИ. Но через 27 месяцев после прерывания лечения вирус у ребенка восстановился.

Если пройдет достаточно времени без каких-либо признаков активного вируса — несколько лет — авторы этого последнего тематического исследования сочтут пациента из Нью-Йорка излеченным.

«Я очень рад, что у нее все так хорошо закончилось», — сказал Брайсон. По ее словам, очевидный успех дела дал исследователям «больше надежды и больше возможностей для будущего».

Почему ВИЧ так трудно вылечить?

Когда высокоэффективное комбинированное антиретровирусное лечение ВИЧ появилось в 1996, доктор Дэвид Хо, который был одним из архитекторов этой терапевтической революции и является директором Исследовательского центра СПИДа Аарона Даймонда в Нью-Йорке, классно предположил, что при достаточном количестве времени такие лекарства могут в конечном итоге уничтожить вирус из организма. .

На сегодняшний день известно несколько случаев, когда люди начали принимать антиретровирусные препараты вскоре после заражения ВИЧ, а затем прекратили лечение и в течение многих лет сохраняли вирусную ремиссию без рецидива вируса.

В противном случае предсказание Хо оказалось ложным. За последнюю четверть века исследователи в области лечения ВИЧ узнали во все более точных деталях, насколько сложной задачей является не только вылечить ВИЧ, но и разработать эффективные лечебные методы, которые были бы безопасными и масштабируемыми.

ВИЧ поддерживает такое постоянное присутствие в организме, потому что вскоре после заражения вирус встраивает свой генетический код в долгоживущие иммунные клетки, которые переходят в состояние покоя, то есть перестают производить новые вирусные копии. Антиретровирусные препараты действуют только на реплицирующиеся клетки, поэтому ВИЧ может оставаться незамеченным такими лекарствами в покоящихся клетках в течение длительного времени, иногда годами. В отсутствие какого-либо лечения ВИЧ такие клетки могут перезапустить свои двигатели в любое время и заселить организм огромным количеством вируса.

Дело Тимоти Брауна, опубликованное в 2009 году, дало импульс исследованиям в области лечения ВИЧ, в которые с тех пор резко возросли финансовые инвестиции.

В 2019 году исследователи объявили о двух новых случаях ремиссии ВИЧ после лечения, аналогичного тому, которое получил Браун. Среди них были житель Лондона Адам Кастильехо, у которого была лимфома Ходжкина, и мужчина в Дюссельдорфе, Германия, у которого был ОМЛ.

Прошло более трех лет с тех пор, как эти двое мужчин прекратили лечение от ВИЧ, и вирус не вернулся. Следовательно, авторы каждого из их тематических исследований — Равиндра К. Гупта из Кембриджского университета и доктор Бьорн Йенсен из университетской больницы Дюссельдорфа — каждый недавно сообщил NBC News, что их пациент «почти определенно» вылечился от вируса.

С 2020 года ученые также объявили о случаях двух женщин, чья собственная иммунная система, по-видимому, вылечила их от ВИЧ. Они входят в число примерно 1 из 200 человек с ВИЧ, известных как «элитные контролеры», чья иммунная система может значительно подавлять репликацию вируса без лекарств. В их случаях их тела пошли еще дальше и, по-видимому, уничтожили все функциональные вирусы.

Менее токсичное лечение

Другим важным преимуществом трансплантации гаплопуповины, полученной пациенткой из Нью-Йорка, по сравнению с лечением трех ее предшественников-мужчин, является то, что использование пуповинной крови — по не совсем понятным причинам — значительно снижает риск так называемой реакции «трансплантат против хозяина». Это потенциально разрушительная воспалительная реакция, при которой донорские клетки вступают в войну с телом реципиента. Все мужчины в трех других случаях излечения от ВИЧ испытали это, что в случае Брауна вызвало длительные проблемы со здоровьем.

Браун умер в возрасте 54 лет в сентябре 2020 года от рецидивирующей лейкемии.

Пациент из Нью-Йорка стал вторым человеком с ВИЧ, которому пересадили гапло-пуповину в надежде вылечить вирус. Однако первый человек умер от рака вскоре после лечения в 2013 году.

Напротив, пациент из Нью-Йорка, по словам Брайсона, остается «бессимптомным и здоровым».

— Она наслаждается жизнью, — сказал Брайсон.

Следовать  Выход NBC  on  Twitter ,  Facebook  &  Instagram

Expanding HIV Science — News Center

Depletion of CLIP170 or DCTN1 in human cells causes only умеренное снижение динамики микротрубочек, определяемое путем измерения длин комет EB1 (зеленый цвет), которые отслеживают растущие концы микротрубочек. Ядра клеток человека выделены синим цветом.

Первоначально эта статья была опубликована в бюллетене Breakthroughs Newsletter. Найдите другие подобные истории, а также подкаст Breakthroughs на главной странице Breakthroughs.

Что касается вирусов, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) довольно прост. Вирус примерно в 100 000 раз меньше эритроцита, экспрессирует всего дюжину белков, но он может вызвать пожизненную инфекцию, которая, если ее не лечить, вызывает синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и смерть. В Feinberg наука о ВИЧ варьируется от изучения микроскопических механизмов первоначального заражения до испытаний методов лечения, и все они нацелены на прекращение одной из крупнейших в мире пандемий.

Томас Хоуп, доктор философии, профессор клеточной биологии и биологии развития, акушерства и гинекологии и член Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

«Было удивительно видеть, как наука и медицина работают над этими улучшениями», — сказал Томас Хоуп, доктор философии, профессор клеточной биологии и биологии развития, а также акушерства и гинекологии. «Мы видим, как в поле выходит новое поколение ученых, и эти новые перспективы помогут нам решить эту проблему».

Идентификация микроскопических механизмов

Многие вирусы используют филаменты микротрубочек в клетках-хозяевах, путешествуя по этим «магистралям», чтобы достичь предпочтительного места репликации вируса внутри клетки. Моджган Нагави, доктор философии, профессор микробиологии-иммунологии, показал, что ВИЧ использует для этого несколько необычных стратегий; согласно последним исследованиям, опубликованным в Журнал EMBO и Труды Национальной академии наук (PNAS). Это позволяет вирусу координировать транспорт, снимать покрытие и преобразовывать свой РНК-геном в форму ДНК на пути к ядру, где он затем интегрируется в геном клетки-хозяина.

«Более усовершенствованные препараты, нацеленные на узкоспециализированные регуляторы микротрубочек, потенциально могут стать привлекательным подходом для разработки новых нетоксичных терапевтических стратегий для лечения ВИЧ», — сказал Нагави.

Джадд Халтквист, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины инфекционных заболеваний, заместитель директора Центра геномики патогенов и микробной эволюции.

Этот механизм является одним из примеров того, как ВИЧ «захватывает» нативные процессы в клетках и использует их для репликации и распространения. По словам Джадда Халтквиста, доктора медицинских наук, доцента кафедры медицины в отделении инфекционных заболеваний, ВИЧ удивительно изобретателен, который изучает, как вирус манипулирует механизмом клетки-хозяина для репликации.

В недавнем исследовании, опубликованном в Nature Communications , Халтквист и его сотрудники использовали подход редактирования генов CRISPR-Cas9 для удаления более 400 различных генов в CD4+ Т-клетках, выделенных из доноров крови человека. Заражая эти клетки ВИЧ в лаборатории, они смогли идентифицировать 86 факторов хозяина, которые вирус использует для репликации. По словам Халтквиста, в то время как почти половина из них была изучена ранее, другая половина представляет собой новые цели для механистического изучения.

По словам Халтквиста, изучение бесчисленных способов, которыми ВИЧ заражает клетки и изменяет их нормальное функционирование, имеет решающее значение для разработки более эффективных методов лечения и окончательного излечения.

«Если мы собираемся создать лекарство с целебным потенциалом, оно должно быть способно устранять или отключать вирус во всех местах, где он может скрываться по всему телу», — сказал Халтквист.

По словам Хоуп, упорство вируса является основной причиной того, что попытки вылечить ВИЧ до сих пор не увенчались успехом. Даже с антиретровирусной терапией (АРТ), которая может снизить уровень вируса до неопределяемого уровня, как только кто-то перестанет принимать эти лекарства, вирус может прийти в норму. Последние два года Хоуп провела в поисках «резервуаров» ВИЧ — мест в организме, где вирус сохраняется даже после лечения.

«Все смотрят в кровь, но вирус обнаруживается в крови примерно через неделю или около того после заражения», — сказала Хоуп. «Чтобы найти лекарство, нам нужно найти эти резервуары, где заражение происходит в первую очередь и где прячется вирус».

Разработка лучшего лечения 

За последние три десятилетия значительно улучшились возможности лечения ВИЧ, но ожидаемая продолжительность жизни людей с ВИЧ по-прежнему меньше, чем у других людей. Из-за явления преждевременного старения у людей с ВИЧ наблюдается высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний, слабоумия и потери костной массы.

Фрэнк Палелла, доктор медицины, семья Поточнак – C.S.C. Профессор медицины в отделении инфекционных заболеваний, заместитель директора Института долголетия Поточнака и директор Центра старения и ВИЧ Поточнака.

Франк Палелла, доктор медицины, семья Поточнак – C. S.C. Профессор медицины в отделении инфекционных заболеваний недавно был назначен заместителем директора Северо-западного нового Института долголетия Поточнак и директором Центра старения и ВИЧ Поточнака. По словам Палеллы, институт будет решать особые потребности людей, стареющих с ВИЧ, посредством исследований, обучения и ухода за пациентами.

Компания Northwestern также занимается улучшением методов лечения. Классическая схема АРТ с тремя препаратами работала хорошо, но усовершенствования в самих препаратах теперь позволяют использовать схему с двумя препаратами. Бабафеми Тайво, MBBS, профессор медицины Джина Столлермана и заведующий отделением инфекционных заболеваний медицинского факультета, возглавил исследование Группы клинических испытаний СПИДа (ACTG), опубликованное в журнале Clinical Infectious Disease , которое впервые продемонстрировало эффективность этой новой стратегии лечения. .

«Это знаменует собой сдвиг в парадигме трех лекарств как способ снизить воздействие этих лекарств на протяжении всей жизни», — сказал Тайво. «Мы знаем, что это можно сделать успешно, не ставя под угрозу подавление».

Увеличение продолжительности этих курсов лечения является еще одним приоритетом, поскольку в большинстве режимов лечения требуется ежедневный прием лекарств, которые могут усложнить соблюдение режима лечения или служить постоянным напоминанием о ВИЧ-инфекции. Текущие усилия включают доконтактную профилактику длительного действия или АРТ, которые могут смягчить эти проблемы и повысить приверженность лечению.

Будущее ВИЧ

Пандемия COVID-19 вынудила науку и медицину мобилизовать коллективные ресурсы для борьбы с возникающей угрозой, которая может принести дивиденды в отношении инфекционных заболеваний помимо COVID-19. По словам Халтквиста, особый интерес представляют такие достижения, как мРНК-вакцины, которые доказали свою эффективность против SARS-CoV-2, но еще предстоит протестировать против вируса, который мутирует и изменяется так же быстро, как ВИЧ.

«Пандемия расслабила колеса с точки зрения проверки и опробования этих больших идей», — сказал Халтквист. «Это также ускорило исторические инвестиции в исследования вирусов, и это позволило нам собрать вместе ученых из разных дисциплин, которые, возможно, никогда раньше даже не думали о вирусах, и здесь мы все работаем для достижения одной общей цели».

Кроме того, несколько пациентов с ВИЧ получили трансплантацию стволовых клеток для лечения рака и вылечились от вируса. По словам Тайво, хотя это лечение невозможно в более широком масштабе, оно дает представление о том, как ученые могут однажды разработать лекарство от ВИЧ.

«Мы многому учимся у этих пациентов, — сказал Тайво. «Теперь мы знаем биологические маркеры излечения, и у нас есть общая стратегия. Но самое главное; мы знаем, что это возможно».

Хоуп, Нагави и Тайво являются членами Комплексного онкологического центра Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

Ученые сообщают о находке второго человека, излечившегося от ВИЧ «естественным путем»

В лаборатории

Автор: Меган Молтени, 15 ноября 2021 г.

Перепечатки

Сюй Юй, иммунолог из Института Рагона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде и старший автор нового отчета о втором человеке, который «естественным образом» излечился от ВИЧ.
Джессика Ринальди/The Boston Globe

Однажды вечером в марте 2020 года врач вышел из больницы в аргентинском городе Эсперанса, держа в руках холодильник из пенопласта. Он передал его молодому человеку, который несколько часов ждал снаружи, который надежно укрыл его в своей машине и умчался. Его пункт назначения, биомедицинский научно-исследовательский институт в Буэнос-Айресе, находился в 300 милях от него, и ему оставалось добраться до него только до полуночи. В тот день, когда его сестра находилась в больнице, рожая своего первого ребенка, президент Аргентины приказал ввести национальную изоляцию, чтобы предотвратить дальнейшее распространение коронавируса SARS-CoV-2, включая строгий контроль при въезде и выезде из столицы страны. Если бы брат не выжил, содержимое холодильника — более 500 миллионов клеток из плаценты его сестры — было бы потеряно вместе со всеми секретами, которые они могли хранить.

Женщина была научной диковинкой. Несмотря на то, что в 2013 году ей поставили диагноз ВИЧ, у нее никогда не было никаких признаков болезни. И традиционные тесты не смогли найти доказательств того, что вирус жив и размножается в ее теле. Только наличие антител свидетельствовало о том, что она когда-либо была инфицирована. С 2017 года исследователи в Аргентине и Массачусетсе собирали у нее образцы крови, тщательно сканируя ДНК более миллиарда клеток в поисках признаков того, что вирус все еще скрывается, находится в спящем состоянии, готовый с ревом ожить, если будут подходящие условия. . Они хотели сделать то же самое с ее плацентой, потому что, хотя это орган плода, он загружен материнскими иммунными клетками — богатая мишенями среда для поиска стелс-вирусов.

Как сообщили ученые в понедельник в Annals of Internal Medicine, они ничего не нашли. Это означает, что женщина, которую они называют «пациенткой Эсперансы», чтобы защитить ее личную жизнь, похоже, уничтожила смертельный вирус из своего тела без помощи лекарств или трансплантации костного мозга — что сделало бы ее только вторым человеком, которому поверили. вылечить себя от ВИЧ без лекарств или любого другого лечения.

реклама

«Это дает нам надежду на то, что иммунная система человека достаточно мощна, чтобы контролировать ВИЧ и уничтожать все функциональные вирусы», — сказал Сюй Юй, иммунолог из Института Рагона при MGH, Массачусетском технологическом институте и Гарварде и старший автор нового отчета. «Время покажет, но мы считаем, что она достигла стерилизующего лечения». Исследователи заявили, что открытие, о котором ранее было объявлено на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в марте, может помочь определить возможные методы лечения.

Только два раза в истории врачам удавалось эффективно вылечить ВИЧ — в 2009 г. с берлинским пациентом и в 2019 г. с лондонским пациентом — оба раза путем перевода вируса в устойчивую ремиссию с помощью трансплантации костного мозга от донора с редкой генетической мутацией, клетки, устойчивые к инвазии ВИЧ. Эти случаи доказали, что излечение возможно, но трансплантаты дороги и опасны, а доноров найти сложно.

реклама

«Всегда считалось, что вылечить ВИЧ невозможно», — сказал Стивен Дикс, давний исследователь ВИЧ и профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско, не участвовавший в исследовании. В прошлом он и Ю объединились для изучения пациентов с ВИЧ, чья иммунная система сопротивлялась более ожесточенно, чем большинство других. В исследовании Nature, опубликованном в прошлом году, они обнаружили, что у таких людей были неповрежденные вирусные геномы — то есть вирус способен к репликации — но они были интегрированы в места хромосом пациентов, которые были далеки от участков активной транскрипции. Другими словами, их спрятали и заперли в пыльном уголке ДНК-архивов.

У одной обследованной пациентки, 67-летней калифорнийской женщины по имени Лорин Вилленберг, исследователи не обнаружили интактного вируса в более чем 1,5 миллиардах ее клеток. Вилленберг поддерживал контроль над вирусом почти три десятилетия без использования антиретровирусных препаратов. Если пациент Эсперанса — второй человек, который, как известно, естественным образом излечился от ВИЧ, то Вилленберг — первый.

«Учитывая, что эти возможные естественные лекарства представляют собой дорожную карту для лечения, я надеюсь, что мы сможем придумать вмешательство, которое однажды может помочь всем», — сказал Дикс.

Примерно через десять лет после начала пандемии СПИДа врачи начали находить несколько пациентов с положительным результатом теста на вирус ВИЧ, но без симптомов, а позже было обнаружено, что у них исчезающе низкий уровень вируса в организме. В то время эти тематические исследования считались разовыми; возможно, эти немногие счастливчики заразились глючным штаммом ВИЧ, который не особенно хорошо размножался, что дало их иммунной системе редкое преимущество в борьбе с болезнью, которая считалась смертельной для всех, пока не были разработаны первые антиретровирусные препараты.

Но чем больше врачи искали, тем больше таких больных обнаруживали. За последние несколько десятилетий выяснилось, что люди с необычно сильным иммунным ответом составляют около 0,5% из 38 миллионов ВИЧ-инфицированных на планете. Ученые называют этих людей «элитными контролерами», и в последние годы они стали предметом интенсивного международного изучения.

Поскольку их тела представляют собой модель лекарства от ВИЧ, и если исследователи смогут выяснить, что делает их особенными, они смогут превратить это в лекарства, генную терапию или другие одноразовые методы лечения, которые могут избавить миллионы людей от жизни прием антиретровирусных препаратов. Возможно, они даже найдут способы укрепить иммунную систему не ответивших на лечение людей — людей, чья естественная защита была настолько разрушена ВИЧ, что теперь они гиперчувствительны к целому ряду других проблем со здоровьем.

Одна из самых грязных уловок ВИЧ заключается в том, что когда он проникает в клетку — обычно в Т-клетку или другую иммунную клетку — он создает копию своей ДНК, которая интегрируется в геном этой клетки. Поэтому, когда белковый механизм этой клетки сталкивается с фрагментом вирусного кода, он невольно создает новые копии вируса-захватчика. Антиретровирусные препараты нарушают этот процесс, давая иммунной системе пациентов время найти и уничтожить эти захваченные клеточные фабрики. Но некоторые ДНК-копии вирусной схемы сохраняются — ученые называют их провирусами. Теоретически они могут проснуться и начать делать вирус в любой момент.

Паула Кэннон, молекулярный микробиолог, изучающая ВИЧ и редактирование генов в Медицинской школе им. Кека Университета Южной Калифорнии, сравнивает провирусы с угольками, тлеющими в огне первой инфекции, тлеющими годами. Если ветер поднимется в самый раз, огонь бушует. Вот почему люди должны принимать антиретровирусные препараты всю жизнь и почему они никогда не смогут вылечиться; у нас нет способа атаковать или уничтожить эти латентные интегрированные геномы ВИЧ. А до недавнего времени не было даже хороших методов их обнаружения. Но группа Ю была в авангарде разработки методов, которые позволяют ученым вскрывать миллиарды иммунных клеток и сортировать их ДНК в поисках дымящихся остатков прошлых инфекций.

«Эта статья — прекрасная демонстрация уровня сложности анализов, которые можно проводить сейчас, — сказал Кэннон. «Найти кого-то, кто является элитным контролером, который не только в настоящее время не проявляет никаких вирусов РНК ВИЧ в своем теле, но и не выглядит так, как будто у нее есть потенциал сделать это в любое время в будущем, не то чтобы удивительно, но это волнительно. Чем больше мы изучаем таких людей, тем больше, я думаю, выявляются некоторые подсказки, которые мы сможем применить к ВИЧ-инфицированным людям в более широком смысле».

Дикс сказал, что ему очень любопытно узнать больше о том, что произошло в течение первых нескольких дней и недель после заражения пациента Эсперанса. По какой-то причине в ее организме не вырабатывались антитела ко всем различным белкам ВИЧ, как можно было бы ожидать. Это говорит о том, что ее естественная защита затормозила репликацию вируса на ранней стадии, прежде чем вирус смог распространиться и сокрушить ее иммунную систему. Обычно это происходит только в том случае, если кто-то очень рано начинает принимать антиретровирусные препараты.

Может быть немного сложно изучить, что произошло в чьем-то теле почти десять лет назад. То, что осталось, — это память об иммунном ответе, который когда-то установил пациент Эсперанса. Многие из игроков иммунной системы являются временными молекулами, и обнаружение доказательств их существования сейчас может оказаться почти невозможным — как попытка найти окаменелость медузы или плоского червя. Но Дикс сказал, что сравнение ее ДНК или экспрессии генов иммунных клеток с другими пациентами может выявить кое-что интересное.

Это типы анализов, над которыми сейчас работает группа Ю вместе с врачом пациента Эсперанса Натальей Лауфер, исследователем ВИЧ в El Instituto de Investigaciones Biomedicas en Retrovirus y SIDA в Буэнос-Айресе, которая изучает элитных контролеров. Они надеются, что, объединив данные своих когорт с другими людьми со всего мира, включая детей в Южной Африке, чей организм начал контролировать вирус после того, как большую часть своей жизни они принимали лекарства от ВИЧ, начнут появляться модели защиты, которые когда-нибудь их можно будет использовать для производства лекарств.

В электронном письме пациентка Эсперанса сообщила STAT, что она не чувствует себя особенной, а, скорее, благословлена ​​тем, как вирус ведет себя в ее организме. «Просто мысли о том, что мое состояние может помочь найти лекарство от этого вируса, заставляет меня чувствовать большую ответственность и обязательство воплотить это в жизнь», — написала она. Ее первый ребенок здоров и не инфицирован ВИЧ, а сейчас она и ее партнер ждут второго, сказала женщина, не пожелавшая назвать свое имя.

«Это такое прекрасное совпадение, что Эсперанса живет там, где она живет», — сказал Лауфер. «Эсперанса» буквально переводится как «надежда». Это то, что, по словам Лауфер, она почувствовала, когда встретила своего пациента в 2017 году.

«То, что люди могут вылечиться сами по себе, — это изменение парадигмы ВИЧ», — сказал Лауфер. Она добавила, что ученые, возможно, никогда не смогут сказать «излечение» с уверенностью, потому что это потребует невыполнимой задачи секвенирования каждой из клеток пациента. Но, по словам Лауфера, «мы видим признаки того, что некоторые люди могут полностью контролировать заражение ВИЧ. И это очень, очень отличается от того, что мы думали 40 лет назад».

Эта история была обновлена, и врачи сообщили о правильном годе успешного лечения берлинского пациента Тимоти Рэя Брауна.

Об авторе
Репринты

Создайте отображаемое имя для комментария

Это имя будет отображаться вместе с вашим комментарием

Вакцины против ВИЧ — IAVI

При разработке вакцины против ВИЧ возникает множество научных проблем. Беспрецедентная генетическая изменчивость вируса, его способность быстро вызывать персистентную пожизненную инфекцию и тот факт, что ни один человек не излечился от ВИЧ самостоятельно, — это лишь некоторые из препятствий, с которыми сталкиваются исследователи, пытаясь понять, как индуцировать защитный иммунитет против вирус.

Учитывая сложность борьбы с ВИЧ, традиционные подходы к разработке вакцин, которые привели к появлению многих лицензированных вакцин, используемых сегодня, либо непрактичны, либо до сих пор не привели к созданию эффективных вакцин.

Из-за этих проблем ученые IAVI и их сотрудники применяют инновационные стратегии для разработки вакцинных иммуногенов, способных активировать оба плеча адаптивного иммунного ответа — антитела и Т-клетки — для индукции стойкого иммунитета против ВИЧ.

Иммуногены В-клеток

После более чем десятилетних согласованных усилий новые вакцины-кандидаты против ВИЧ на основе иммуногенов, предназначенных для стимуляции В-клеток иммунной системы к выработке нейтрализующих антител широкого спектра действия (bnAb) против вируса, теперь в клинических испытаниях.

Эта работа началась с выявления в 2009 г. ранее неописанных сильнодействующих bnAb в больших когортах людей, живущих с ВИЧ. Выделение этих антител положило начало новой эре разработки вакцин против ВИЧ. Анализируя, как эти антитела взаимодействуют с вирусом и нейтрализуют его в лабораторных тестах, ученые выявили несколько уязвимых мест на самом внешнем белке ВИЧ, известном как оболочка ВИЧ или Env, который является мишенью для всех bnAb. Они использовали эту информацию для разработки вакцинных иммуногенов.

Кроме того, детальное понимание того, как bnAb развиваются с течением времени у людей с ВИЧ, выявило важность вовлечения исходных популяций B-клеток, экспрессирующих антигенные рецепторы зародышевой линии. Эти В-клетки зародышевой линии представляют собой предшественники, из которых в конечном итоге могут развиться ответы bnAb, и исследователи в настоящее время пытаются выявить их путем последовательной доставки ряда специально разработанных иммуногенов вакцины против ВИЧ, используя подход, называемый нацеливанием на зародышевую линию.

На этой анимации показан внешний белок оболочки ВИЧ, известный как тример (серый цвет), циклически меняющий различные конформации. Тример плотно покрыт молекулами сахара (фиолетовые), которые не вызывают иммунный ответ. Большая часть поверхности тримера, которая не покрыта сахарами, очень изменчива (красный и желтый цвет), что затрудняет выработку иммунной системой антител, способных нейтрализовать несколько штаммов ВИЧ. Фото: Сергей Менис, IAVI

Первый из этих сконструированных иммуногенов (eOD-GT8 60mer), разработанный IAVI и ее партнерами, показал успешное воздействие на В-клетки зародышевой линии-мишени в клинических испытаниях фазы I. В последующем клиническом испытании фазы I IAVI G002, IAVI и его партнеры в настоящее время проверяют способность второго сконструированного иммуногена (Core-g28-v2 60mer) дополнительно направлять ответы, запускаемые eOD-GT8 60mer, на развитие bnAbs. Это представляет собой важный шаг в долгом и сложном процессе, необходимом для индукции bnAb. В этом испытании оба иммуногена доставляются с помощью технологии матричной РНК (мРНК) Moderna.

Испытание IAVI G003, начавшееся в мае 2022 года, предназначено для проверки гипотезы о том, что вакцинация 60-мером eOD-GT8, доставляемым с помощью платформы мРНК Moderna, может вызывать такие же иммунные ответы в африканских популяциях, как и при IAVI G001.

Еще одним научным достижением, позволившим разработать иммуногены для индукции bnAb, стало более четкое понимание структуры Env. На протяжении десятилетий ученым мешала их неспособность уловить точную структуру этого печально известного нестабильного тримерного белка, но достижения позволили им как стабилизировать, так и понять Env в беспрецедентных деталях. В частности, исследователи разработали и тестируют модифицированные вакцинные иммуногены, которые должны выглядеть как реальная структура Env. IAVI поддерживает разработку и клиническую оценку некоторых из этих так называемых нативных тримеров. Один из таких кандидатов, BG505 SOSIP.664 gp140 с адъювантом, проходит клиническое испытание фазы I в двух местах в США и одном в Кении.

Узнайте больше об этом новом поколении вакцин-кандидатов против ВИЧ.

Иммуногены Т-клеток

IAVI также поддерживает исследования подходов к вакцинам, которые предназначены, прежде всего, для выявления широкого реактивного, мощного противовирусного Т-клеточного ответа против ВИЧ. Некоторые из наиболее многообещающих Т-клеточных иммуногенов, находящихся в разработке, специально разработаны для борьбы с глобальным разнообразием ВИЧ. IAVI поддерживает клиническую разработку одного из этих подходов, так называемого консервативного иммуногена ВИЧ, который сочетает в себе части вируса или вирусные эпитопы, одинаковые для большинства генетически различных вариантов ВИЧ, находящихся в настоящее время в обращении.

Благодаря своей научной инициативе под руководством африканских стран, известной как VISTA, IAVI и ее партнеры по клиническим исследованиям также помогают разрабатывать и оценивать Т-клеточные иммуногены следующего поколения. Консорциумы VISTA также участвуют в усилиях по выявлению типов Т-клеточных ответов, связанных со спонтанным контролем над ВИЧ-инфекцией, который происходит среди определенной подгруппы инфицированных людей, известных как элитные контролеры.

Инновационные технологии вакцин против ВИЧ

Важная исследовательская инициатива IAVI включает вакцинные технологии, позволяющие эффективно и действенно доставлять иммуногены в организм. IAVI и ее партнеры изучают две технологии для достижения этой цели.

Одной из технологий является использование реплицирующегося вирусного вектора, и исследователи из IAVI в основном сосредоточены на вирусе везикулярного стоматита (VSV). Они работают над рекомбинантным вектором VSV, который включает ген оболочки ВИЧ, и тестируют его в доклинических исследованиях. Вектор rVSV со вставкой гена ВИЧ предназначен для использования в качестве профилактической вакцины, но этот подход может иметь и терапевтическое применение. IAVI также разрабатывает вакцины-кандидаты на основе вектора rVSV против лихорадки Ласса, болезни, вызванной вирусом Марбург, болезни, вызванной вирусом Эбола, Судан, и COVID-19..

Вторая технология, которую IAVI исследует как способ доставки вакцинных иммуногенов, — матричная РНК (мРНК). мРНК направляет синтез белков внутри клеток, которые необходимы вашему организму для выполнения его многочисленных функций. Впервые он был использован в лицензированных вакцинах против COVID-19 и безопасно передает клеткам инструкции по выработке белка SARS-CoV-2, стимулирующего защитный иммунный ответ. В IAVI G002 и IAVI G003 IAVI и биотехнологическая компания Moderna исследуют использование мРНК для доставки антигенов ВИЧ и вызывания целевых иммунных ответов.

Открытие ВИЧ-1

Открытие ВИЧ-1

Скачать PDF

• ЭТАПЫ
• 28 ноября 2018 г.

• Соня Шмид ⁰

1. Соня Шмид

   1. Связь с природой

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed
   Google ученый

У вас есть полный доступ к этой статье через ваше учреждение.

Скачать PDF

Скачать PDF

Фото: Stocktrek Images, Inc./Alamy Stock Photo

Впервые СПИД был диагностирован в 1981 году (ЭТАП 1), и вскоре на основании эпидемиологических данных было высказано предположение, что он вызывается инфекционным агентом. Примерно в то же время первые ретровирусы человека были обнаружены в Т-клетках больных лейкемией и были связаны с аномальной репликацией Т-клеток. Функция и количество Т-клеток (Вехи 10, 13) также нарушаются у больных СПИДом, и ученые предположили, что родственный ретровирус, преимущественно инфицирующий Т-клетки, может быть инфекционным агентом, лежащим в основе СПИДа.

Методы, разработанные во время работы с ретровирусами животных и человека, были необходимы для проверки этой гипотезы и выделения предполагаемого ретровируса от больных СПИДом. Ученые уже оптимизировали условия культивирования in vitro для длительного размножения Т-клеток человека и относительно высокой репликации ретровирусов. Они разработали чувствительные методы для обнаружения обратной транскриптазы, фермента, необходимого и специфичного для ретровирусов, и смогли идентифицировать ретровирусные частицы с помощью электронной микроскопии. Без этих знаний о ретровирусах и основных методах их характеристики открытие ВИЧ-1, возможно, было бы сильно отложено.

В 1983 году группа Люка Монтанье из Института Пастера в Париже обнаружила ВИЧ-1. Используя установленные методы, они культивировали Т-клетки из биопсии лимфатического узла 33-летнего пациента-гомосексуалиста из Франции с симптомами, которые могут предшествовать СПИДу (впоследствии названными пре-СПИДом), такими как лимфаденопатия. Активность обратной транскриптазы в супернатанте этой культуры и морфология вирионов показали, что они выделили ретровирус. Они смогли заразить Т-клетки от здорового донора, но попытки заразить другие типы клеток, включая В-клетки и фибробласты, не увенчались успехом. Группа пришла к выводу, что этот пациент с риском развития СПИДа был инфицирован Т-клеточно-тропным ретровирусом, но связь со СПИДом на данный момент оставалась предварительной. В 2008 году Люк Монтанье и Франсуаза Барре-Синусси из его команды были удостоены Нобелевской премии за выделение и характеристику ВИЧ-1.

В 1984 году команда Роберта Галло из Национального института рака в Бетесде, штат Мэриленд, выделила ВИЧ-1 из большей группы пациентов и предположила, что вирус может быть причиной СПИДа. Они выделили вирус у 48 человек, включая пациентов с симптомами пре-СПИДа и больных СПИДом, матерей подростков, больных СПИДом, и одного здорового гомосексуалиста мужского пола. В целом, они выделили ВИЧ-1 примерно у 47% пациентов с пре-СПИДом или СПИДом, но ни у одного из 115 гетеросексуальных лиц с неизвестным риском заражения СПИДом. В том же году группа Галло внесла еще один важный вклад в эту область, которая позволила производить вирус в больших количествах, что облегчило дальнейшие исследования. После тестирования нескольких линий клеток человека они определили линию Т-клеток, которая была пермиссивной для ВИЧ-1 и позволяла длительное время размножать изоляты пациентов.

Третья группа ученых из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Калифорнийского департамента здравоохранения в Беркли еще больше укрепила связь между СПИДом и ВИЧ-1. Используя те же методы, что и другие группы, Levy et al. выявили ВИЧ-1 у 22 из 45 больных СПИДом и антитела к ВИЧ-1 у 86 протестированных больных СПИДом, а также у высокого процента гомосексуальных мужчин. Их изоляты были антигенно и структурно связаны с первым изолятом, описанным группой Монтанье.

Менее чем за два года по крайней мере три группы выделили и охарактеризовали ВИЧ-1, показывая связь ВИЧ-1 со СПИДом и предполагая причинно-следственную связь. Каждая группа первоначально дала вирусу свое название, основанное на симптомах пациентов, от которых был выделен вирус, или на сходстве с известными вирусами. В то время ВИЧ-1 называли вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией, вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа III и ретровирусом, ассоциированным со СПИДом, в дополнение к другим названиям. В 1986 году группа ученых предложила название ВИЧ-1, под которым мы знаем этот вирус сегодня.

Ссылки

1. Poiesz, B.J. et al. Обнаружение и выделение частиц ретровируса типа С из свежих и культивированных лимфоцитов больного кожной Т-клеточной лимфомой. Проц. Натл. акад. науч. США 77 , 7415–7419 (1980).

   ПабМед
   Статья

   Google ученый

2. Barré-Sinoussi, F. et al. Выделение Т-лимфотропного ретровируса от больного с риском развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Наука 220 , 868–871 (1983).

   ПабМед
   Статья

   Google ученый

3. Gallo, R.C. et al. Частое выявление и выделение цитопатических ретровирусов (HTLV-III) у больных СПИДом и в группах риска по СПИДу. Наука 224 , 500–503 (1984).

   ПабМед
   Статья

   Google ученый

4. Леви, Дж. А. и др. Выделение лимфоцитопатических ретровирусов от больных СПИДом в Сан-Франциско. Наука 225 , 840–842 (1984).

   ПабМед
   Статья

   Google ученый

Скачать ссылки

• Вехи исследований в области ВИЧ

• Обнаружение, изоляция и непрерывная продукция цитопатических ретровирусов (HTLV-III) у пациентов со СПИДом и до СПИДа

Работа

• Постдокторант

  Чикагский университет (UCChicago)

  Чикаго, Иллинойс, США

• Должности доцента / профессора в области «Расширенные материалы» в Научном колледже Университета Пердью.